ANEXT安齡生物·外泌體延緩卵巢衰老，顯著改善卵巢功能和生殖能力

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棕色脂肪組織源性外泌體延緩卵巢衰老

由于平均預(yù)期壽命的延長和生育年齡的推遲，卵巢衰老已逐漸成為影響婦女健康的重大問題之一，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列由于激素紊亂導(dǎo)致的臨床癥狀?；颊哂捎诼殉补δ軠p退及衰竭，激素分泌急劇降低，其女性生理如月經(jīng)周期、生育功能等會隨之衰退，主要表現(xiàn)為停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)，也可以出現(xiàn)潮熱、盜汗、性交不適、情緒改變等絕經(jīng)期癥狀；另外由于卵巢早衰對生理的各種負(fù)面影響，女性心理也會出現(xiàn)波動，造成其心理的嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。

近年來隨著女性壓力的增大，該疾病呈年輕化，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。臨床上多采用雌激素替代療法改善患者生活質(zhì)量，雌激素相關(guān)治療可改善患者的臨床癥狀，但對卵巢功能重建的作用甚微，不能從根本上改善卵巢功能。因此，探尋一種能夠高效、安全地恢復(fù)卵巢功能的治療方法是目前亟待解決的重要任務(wù)。

近年來，有研究證實棕色脂肪組織（BAT）移植是治療卵巢衰老等衰老相關(guān)疾病的有效方法。BAT被認(rèn)為是一種活躍的內(nèi)分泌器官，它產(chǎn)生和分泌多種“脂肪因子”，特別是其分泌的外泌體，是外周血循環(huán)中外泌體的主要來源之一，可以遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)導(dǎo)至其他細(xì)胞發(fā)揮作用，并且與BAT移植相比安全性、可操作性更強。

近日，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院李艷輝及重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃佳語團隊在Frontiers in Endocrinology上發(fā)表了題為“Brown adipose tissue-derived exosomes delay fertility decline in aging mice”的研究論文，首次證明了棕色脂肪組織來源的外泌體（BAT-exo）可以顯著提高衰老小鼠的生育能力和代謝水平，為預(yù)防卵巢衰老、改善女性生殖健康提供了新的策略和目標(biāo)。

在這項研究中，課題組通過注射BAT-exo干預(yù)衰老雌性C57BL/6小鼠，發(fā)現(xiàn)在生育力方面，BAT-exo組動情周期更規(guī)律，子代數(shù)明顯增加；在細(xì)胞水平，BAT-exo組原始卵泡、次級卵泡及竇卵泡增多，卵母細(xì)胞成熟率更高；在細(xì)胞器水平，對照組的線粒體明顯腫脹并呈空泡變性，而BAT-exo組的線粒體形態(tài)更規(guī)則，線粒體嵴清晰可見，其MII期卵母細(xì)胞ROS降低，線粒體膜電位及ATP均高于對照組。

以上實驗說明，BAT-exo可以改善衰老卵母細(xì)胞線粒體功能，提高卵母細(xì)胞存活率與成熟率，改善衰老小鼠的卵巢功能與生育能力。為了進一步闡明BAT-exo治療如何在分子水平上延緩卵巢衰老，研究者對干預(yù)后的卵巢進行了RNA測序，結(jié)果顯示BAT-exo改變了多種與卵母細(xì)胞代謝和質(zhì)量相關(guān)的基因表達(dá)水平。除此之外，BAT-exo對衰老小鼠的整體健康水平亦有一定程度的積極影響，比如改善了衰老小鼠的代謝能力和生存能力。

目前外泌體療法在治療卵巢衰老領(lǐng)域前景光明，為患者帶來康復(fù)希望。但還有許多問題亟待解決，其機制仍需進一步研究闡明，治療后的長期作用仍需進一步驗證。未來，相信隨著科研和臨床工作者的不懈努力攻克難關(guān)，外泌體技術(shù)將在女性生殖健康方面發(fā)揮巨大作用。