蛋白質(zhì)磷酸化是一種可逆的蛋白質(zhì)翻譯后修飾。在哺乳動(dòng)物的細(xì)胞生命周期中，至少有三分之一的蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化修飾。蛋白磷酸化參與許多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和細(xì)胞代謝過(guò)程，且許多已知的疾病也與蛋白質(zhì)的異常磷酸化有關(guān)。

許多磷酸化事件的功能結(jié)果都以及被注釋，特別是對(duì)于磷酸化直接調(diào)節(jié)其活性的激酶而言。因此，研究蛋白和蛋白質(zhì)組的磷酸化情況，有助于發(fā)現(xiàn)疾病的生物標(biāo)志物和尋找新的具有治療潛力的藥物靶標(biāo)。

1.文章題目：Fyn Tyrosine Kinase Elicits Amyloid Precursor Protein Tyr682 Phosphorylation in Neurons from Alzheimer’s Disease Patients

雜志：Cells

影響因子：4.366

發(fā)表時(shí)間：30 July 2020

文章鏈接：https://www.mdpi.com/2073-4409/9/8/1807/htm

阿爾茨海默?。ˋD）是一種目前無(wú)法治愈的神經(jīng)退行性疾病，但有一些早期檢測(cè)策略。研究者先前提出淀粉樣前體蛋白（APP）酪氨酸682（Tyr682）殘基可作為一個(gè)開(kāi)發(fā)AD新藥物或診斷干預(yù)措施的重要靶標(biāo)。當(dāng)APP在Tyr682處被磷酸化時(shí)，會(huì)被迫進(jìn)入酸性神經(jīng)元區(qū)室并被加工以產(chǎn)生神經(jīng)毒性淀粉樣β肽（Aβ肽）。有趣的是，AD神經(jīng)元中Fyn酪氨酸激酶（TK）與APP Tyr682殘基的相互作用增加。本文中，研究者證明了當(dāng)Fyn TK過(guò)表達(dá)時(shí)，會(huì)引發(fā)來(lái)自健康供體的神經(jīng)元中的APP Tyr682磷酸化，并通過(guò)Aβ肽積累和神經(jīng)元死亡促進(jìn)淀粉樣蛋白APP加工。在AD患者的神經(jīng)元中，APP在Tyr處的磷酸化（pAPP-Tyr）增加，而表現(xiàn)出高pAPP-Tyr的AD神經(jīng)元也具有較高的Fyn TK活性。Fyn TK抑制消除了AD神經(jīng)元中的pAPP-Tyr并減少了Aβ42的分泌。此外，多域銜接蛋白Fe65控制Fyn介導(dǎo)的pAPP-Tyr，表明有可能針對(duì)Fe65-APP-Fyn途徑開(kāi)發(fā)AD的新策略?？偠灾?，這些結(jié)果使用Fyn TKI強(qiáng)調(diào)了將pAPP Tyr682用于診斷目的（作為AD的早期生物標(biāo)志物）或用于藥理靶向的重要性。

2.文章題目：The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection

雜志：Cell

影響因子：38.637

發(fā)表時(shí)間：6 August 2020

文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420308114

始于2019年的冠狀病毒?。–OVID-19）大流行，嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2（SARS-CoV-2）的病原體已感染全球數(shù)百萬(wàn)人，并導(dǎo)致數(shù)十萬(wàn)人死亡。抗病毒療法的開(kāi)放變得異常迫切。本研究中，研究者介紹了基于定量質(zhì)譜的SARS-CoV-2感染的Vero E6細(xì)胞中的磷酸蛋白質(zhì)組學(xué)調(diào)查，揭示了宿主和病毒蛋白磷酸化的顯著重組。SARS-CoV-2感染促進(jìn)了酪蛋白激酶II（CK2）和p38 MAPK的活化，多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及有絲分裂激酶的關(guān)閉，從而導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯。感染還明顯誘發(fā)了有出芽病毒顆粒的含CK2的絲狀突起的產(chǎn)生。通過(guò)將總體磷酸化譜圖映射到被SARS-CoV-2感染改變的激酶和通路，篩選出87種FDA已批準(zhǔn)的的臨床試驗(yàn)或臨床前開(kāi)發(fā)的藥物和化合物能夠靶向SARS-CoV-2的藥物和化合物。研究者發(fā)現(xiàn)p38，CK2，CDK，AXL和PIKFYVE激酶的藥理抑制作用具有抗病毒功效，可代表潛在的COVID-19療法。

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