1.抗高血壓藥的分類及代表藥物

（1）利尿藥：氫氯噻嗪；

（2）交感神經(jīng)抑制藥：

①中樞性降壓藥：可樂定；

②神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬；

③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利血平、胍乙啶；

④腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾。

（3）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥：

①血管緊張素轉換化酶（ACE）抑制藥：卡托普利；

②血管緊張素 I 受體阻斷藥：氯沙坦；

③腎素抑制藥：雷米克林。

（4）鈣通道阻滯藥：硝苯地平；

（5）血管擴張藥：肼屈嗪和硝普鈉。

2.利尿藥（氫氯噻嗪）

【藥理作用】

初期：排鈉利尿；

長期：機制不明，舒張小動脈，降低外周阻力。

【臨床應用】單用——輕度；合用——中重度（需限鹽）。

【不良反應】長期大劑量使用：低血鉀、高血糖、高血脂、高尿酸血癥。

3.呋塞咪為什么能用于高血壓危象，而不能作為高血壓的基礎治療藥物？

（1）利尿藥后 Na+潴留；

（2）易導致電解質紊亂和代謝紊亂。

4.鈣通道阻滯藥（硝苯地平）

【作用特點】

（1）降壓作用快而強：

①選擇性擴張阻力血管，外周阻力越高作用越顯著；

②對高血壓患者的降壓作用比正常血壓者顯著。

（2）反射性興奮交感神經(jīng)：血管擴張，引起反射性交感興奮，心率加快，心肌收縮力加強；

（3）不影響電解質平衡和脂質代謝。

5.硝苯地平與β受體聯(lián)合降壓的原理是什么？

（1）協(xié)同降壓；

（2）β受體阻斷藥使心率減慢、心輸出量下降、腎素分泌減少，增強降壓效果，并減少不良反應。

6.血管緊張素轉化酶抑制藥（卡托普利）和血管緊張素 I 受體阻斷藥（氯沙坦）

【ACEI 降壓機制】

（1）抑制 AngⅡ生成：

①舒張動脈血管，降低血管阻力（主要藥理作用）；

②減輕醛固酮介導的水鈉潴留，緩解 AngⅡ的抗利尿作用；

③防止血管重構，改善順應性；

④減少交感神經(jīng)末梢釋放 NA，抑制中樞 RAS，降低交感中樞活性。

（2）減少緩激肽降解；

（3）保護血管內皮細胞：減輕高血壓、心力衰竭、動脈硬化與高血脂引起的內皮細胞功能損傷；

（4）增加患者對胰島素受體的敏感性（可能由緩激肽所介導）。

【降壓特點】

①不導致反射性的交感神經(jīng)興奮，不明顯改變心輸出量和心率，可用于缺血性心臟病患者之中；

②不影響血糖和脂質代謝；

③降低蛋白尿和穩(wěn)定腎功能，具有腎臟保護作用。

用于無禁忌癥的各種類型的原發(fā)性高血壓。

7.β受體阻斷藥（普萘洛爾）

【作用機制】

①阻斷心臟β1-R→心收縮力↓，心率↓，心輸出量↓→血壓↓；

②阻斷近球細胞β1-R→腎素分泌↓，血管阻力↓；

③阻斷外周去甲腎上腺素神經(jīng)末梢突觸前膜的β2-R，抑制正反饋途徑，NA 釋放↓→外周交感神經(jīng)活性↓；

④阻斷延髓血管運動中樞β2受體，降低外周交感神經(jīng)的興奮性；

⑤促進前列腺素的生成。

【臨床應用】

①主要用于伴心動過速、心絞痛、心律失常、偏頭痛、焦慮等并發(fā)癥的高血壓患者；

②用于重度高血壓：與其他藥物聯(lián)用，拮抗其他藥物的不良反應。

8.一線抗高血壓藥：

（1）血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥；

（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥；

（3）鈣通道阻滯藥；

（4）β受體阻斷藥（現(xiàn)在歐美定為二線抗高血壓藥）；

（5）利尿藥。

9.各類抗高血壓藥物的代表藥物及作用機制

（1）ACEI（卡托普利）：抑制血管緊張素Ⅱ的生成，血管舒張→外周阻力↓→血壓↓，減少醛固酮釋放引起的水鈉貯留。

（2）鈣通道阻斷劑（CCB）：阻斷 Ca2+內流，血管平滑肌細胞 Ca2+↓，血管平滑肌松弛，BP↓。

（3）氫氯噻嗪：

初期：排 Na+利尿→細胞外液和血容量↓；

長期用藥（3~4 周后）：體內 Na+持續(xù)↓→血管平滑肌細胞內 Na+↓→細胞內 Ca2+↓→血管舒張→BP↓

（4）可樂定：

①中樞機制：

A.興奮中樞突觸后膜α2受體-抑制交感沖動傳出-外周交感神經(jīng)活性↓-血壓↓

B.興奮中樞咪唑啉受體-外周交感神經(jīng)活性↓-血壓↓。

②外周機制：激動突觸前膜α2受體-NA 釋放↓（負反饋）-血壓↓

（5）利血平：

與交感神經(jīng)末稍囊泡膜上胺泵結合，抑制囊泡攝取 CA 類遞質。

遞質耗竭，交感神經(jīng)傳導↓-血管擴張，BP↓

（6）硝普鈉：

舒張小動脈和小靜脈：擴張小動脈（阻力血管）-外周阻力↓-后負荷↓

擴張靜脈（容量血管）-前負荷↓

（7）β受體阻斷藥（普萘洛爾）：

①心臟：阻斷β,受體一心輸出量減少；

②腎：阻斷腎小球旁器細胞β1受體一抑制腎素分泌；

③突觸前膜：阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體→遞質釋放↓→血管舒張；

④中樞：阻斷β受體→中樞興奮性神經(jīng)元活性↓→外周交感神經(jīng)張力↓→血管舒張。