腫瘤共價抑制劑的概念和優(yōu)勢

共價抑制劑是一類有機小分子，能與特定的靶蛋白相互作用并形成共價鍵，導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變，從而抑制蛋白質(zhì)的活性。除部分例外，絕大部分通過共價抑制劑進行的蛋白質(zhì)修飾通常是不可逆的。

相對可逆抑制劑來說，共價抑制劑具有較高的生化效率、作用較強并且持久的優(yōu)點，同時，其給藥劑量以及給藥頻率與傳統(tǒng)藥物相比較少、藥效學與藥代動力學分離，游離藥物被迅速清除也能夠長久維持效力、能夠預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生、能夠靶向特定蛋白罕見的、非保守殘基，達到較高的選擇性等特點。

基于質(zhì)譜的共價結(jié)合鑒定方式的優(yōu)勢

使用質(zhì)譜技術(shù)來鑒定腫瘤抑制劑是否是共價結(jié)合的優(yōu)勢在于，質(zhì)譜技術(shù)可以在不破壞蛋白和和化合物的加合狀態(tài)下，通過檢測化合物加合前后完整蛋白質(zhì)的分子質(zhì)量來判定該化合物是否發(fā)生了共價結(jié)合，也可以通過改變流動相來檢測蛋白質(zhì)和化合物是否是通過共價鍵的方式結(jié)合。

同時基于分子量的信息得到蛋白質(zhì)完整的翻譯后修飾圖譜、二硫鍵數(shù)量以及共價化合物和蛋白質(zhì)的加合比例（如，蛋白質(zhì)：化合物=1:2）。

同時，在分子結(jié)構(gòu)、化學鍵信息等，高分辨質(zhì)譜可以提供關(guān)于化合物和蛋白質(zhì)相互作用的詳細信息。

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