2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）是全球最具影響力的腫瘤學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了世界各地專家學(xué)者共享研究進(jìn)展！我們編譯和整理了在2023 AACR中關(guān)于circRNA領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，以饗讀者。

circRNA與鈣網(wǎng)蛋白相互作用，通過(guò)抑制wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制肝細(xì)胞癌進(jìn)展。

標(biāo)題：Circ0003039 interacts with calreticulin to inhibit the progression of hepatocellular carcinoma by suppressing wnt/beta-catenin signaling pathway

期刊：Cancer Res 2023;83(8_Suppl)

作者：王輝云團(tuán)隊(duì)（中山大學(xué)腫瘤防治中心）

原文鏈接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/9803

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?背景：環(huán)狀RNA (circRNAs) 是共價(jià)閉合的單鏈RNA，在各種生物過(guò)程和包括癌癥在內(nèi)的疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。circRNAs在肝細(xì)胞癌（HCC）中的功能和機(jī)制仍有待闡明。

方法：通過(guò)微陣列和qPCR鑒定和確認(rèn)circ0003039在60對(duì)HCC和癌旁肝組織中的表達(dá)及其臨床意義。通過(guò)過(guò)表達(dá)和敲低circ0003039在體內(nèi)和體外研究其生物學(xué)功能。通過(guò)RNA pull-down、質(zhì)譜、RIP、CO-IP、FISH來(lái)鑒定circ0003039-蛋白質(zhì)相互作用。通過(guò)RNA-seq探索了circ0003039調(diào)控的下游通路，并使用WB和IF進(jìn)行了驗(yàn)證。

結(jié)果：circ0003039在HCC組織中的表達(dá)降低，與HCC患者的總生存期呈正相關(guān)。circ0003039位于HCC細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，其過(guò)表達(dá)可抑制小鼠HCC細(xì)胞的增殖、集落形成、遷移和侵襲以及HCC異種移植的生長(zhǎng)，而circ0003039的敲低在HCC細(xì)胞中具有相反的作用。機(jī)制上講，circ0003039與CALR蛋白的N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合，作為支架增強(qiáng)CALR與CAPN2的相互作用，從而通過(guò)CAPN2的酶活性促進(jìn)CALR蛋白的降解。拯救實(shí)驗(yàn)表明，circ0003039可通過(guò)抑制CALR蛋白來(lái)抑制HCC增殖。最后，作者發(fā)現(xiàn)circ0003039可通過(guò)抑制CALR介導(dǎo)的wnt-βcatenin信號(hào)通路抑制HCC細(xì)胞。

結(jié)論：circ0003039與CALR的N末端結(jié)構(gòu)域結(jié)合并促進(jìn)CAPN2降解CALR蛋白，從而通過(guò)抑制CALR介導(dǎo)的wnt-βcatenin信號(hào)通路抑制HCC進(jìn)展。本研究表明：circ0003039是一種潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物和HCC的治療靶點(diǎn)。