舌下脫敏治療（sublingual immunotherapy）

中國(guó)兒童哮喘的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中家族哮喘史、家族過(guò)敏史、個(gè)體特應(yīng)性體質(zhì)、過(guò)敏史、過(guò)敏合并癥、剖宮產(chǎn)出生及不良的家庭環(huán)境因素可增加兒童哮喘的患病風(fēng)險(xiǎn)，而母乳喂養(yǎng)可降低兒童哮喘的患病風(fēng)險(xiǎn)。

重慶，成都，烏魯木齊，南寧是過(guò)敏性鼻炎患病率高的城市。

呼吸道過(guò)敏性疾病有哪些危害?

過(guò)敏性哮喘與過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率逐年增高

，嚴(yán)重危害人類健康。世界衛(wèi)生組織將上述呼吸道

過(guò)敏性疾病列為21世紀(jì)需重點(diǎn)研究和防治的三大疾病之一。

過(guò)敏性哮喘約占哮喘癥的60%，多在兒童期起病,約30%～50%的兒童患者病情會(huì)延至成年,哮喘反復(fù)發(fā)作會(huì)嚴(yán)重影響人們的正常生活、工作和學(xué)習(xí),導(dǎo)致兒童出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育障礙,并會(huì)逐漸演變?yōu)槁宰枞苑尾』蚍涡牟?，?yán)重危害人們的身體健康。

過(guò)敏性鼻炎如不采取正確及時(shí)的治療,會(huì)導(dǎo)致記憶力下降,影響兒童智力發(fā)育,并可能發(fā)展成哮喘等。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì),過(guò)敏性鼻炎患者發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)性比正常人高8～10倍,有相當(dāng)多的哮喘患者在哮喘發(fā)作前有過(guò)敏性鼻炎癥狀。

40%鼻炎患者會(huì)發(fā)生哮喘，80%哮喘病人有鼻炎。

呼吸道過(guò)敏性疾病的“元兇”

—吸入性過(guò)敏原

吸入性過(guò)敏原,是指在空氣中漂浮,隨呼吸進(jìn)入人體的過(guò)敏原,可引致過(guò)敏性哮喘及過(guò)敏性鼻炎等疾病。常見(jiàn)的吸入性過(guò)敏原有塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物皮毛、羽毛、棉花絮等。

在吸入性過(guò)敏原中,塵螨是全球分布最廣泛的過(guò)敏原之一。其個(gè)體極微小,須借助顯微鏡才能看到。塵螨適合生活在溫暖潮濕的環(huán)境,普遍存在于人們居住場(chǎng)所的塵埃中,以脫落的皮屑為食,55～90%的過(guò)敏性疾病均與塵螨有關(guān)，危害人類健康,對(duì)于兒童尤甚。明確塵螨過(guò)敏的患者應(yīng)盡早進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化脫敏治療,可獲得滿意療效。

呼吸道過(guò)敏性疾病的最佳治療方案是什么?

世界衛(wèi)生組織推薦呼吸道過(guò)敏性疾病的最佳治療方案是綜合療法:避免接觸過(guò)敏原、“對(duì)癥控制+對(duì)因治療”。由塵或花粉等引起的呼吸道過(guò)敏性疾病，一般不可能完全避免接觸，通常需要對(duì)癥用藥控制癥狀,但難以達(dá)到根治目的，標(biāo)準(zhǔn)化脫敏治療是唯一可能根治過(guò)敏性疾病的對(duì)因療法。早期進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化脫敏治療,能明顯減輕甚至完全緩解呼吸道過(guò)敏癥狀,逐漸減少甚至完全擺脫對(duì)癥用藥,在脫敏治療終止后療效仍能長(zhǎng)期持續(xù)。

何謂舌下脫敏治療（sublingual immunotherapy）?

舌下脫敏治療是近年來(lái)世界衛(wèi)生組織倡導(dǎo)的針對(duì)過(guò)敏性哮喘及鼻炎的新療法。此療法是讓患者由低劑量開(kāi)始舌下含服脫敏制劑，劑量逐漸增加，

達(dá)到維持劑量后持續(xù)足夠療程,以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)過(guò)敏原的耐受，使患者再次接觸過(guò)敏原時(shí),不再產(chǎn)生過(guò)敏癥狀或過(guò)敏癥狀明顯減輕。

目前舌下脫敏治療已在歐洲、南亞、中東、南非、澳大利亞和我國(guó)的香港、臺(tái)灣地區(qū)廣泛應(yīng)用。

標(biāo)準(zhǔn)化的舌下脫敏藥物

有效治療過(guò)敏性哮喘和過(guò)敏性鼻炎。安全性高,使用至今未發(fā)生任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。

用藥方便,不受時(shí)間、場(chǎng)地限制，家中或差旅途中均可安全使用。

給藥溫和，無(wú)須打針，尤其適用于兒童患者。

起效時(shí)間

通常過(guò)敏性鼻炎在治療1～3個(gè)月起效，過(guò)敏性哮喘在治療2~6個(gè)月起效。

治療效果

終止脫敏治療后，相當(dāng)部分患者可以達(dá)到完全脫敏的效果。

預(yù)防過(guò)敏性鼻炎發(fā)展成哮喘或哮喘癥狀惡化，避免發(fā)生新的過(guò)敏癥。

避免長(zhǎng)期對(duì)癥用藥造成的不良影響，尤其是對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育造成的影響。

要達(dá)到理想及持久的治療效果,以上治療應(yīng)維持2年時(shí)間，療程越長(zhǎng)，脫敏治療效果越好

1998年WHO在免疫治療指導(dǎo)文件中指出，標(biāo)準(zhǔn)化脫敏治療是唯——種可從改變過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的對(duì)因治療，在疾病早期開(kāi)始脫敏治療可能改變其長(zhǎng)期病程。兒童脫敏治療效果更優(yōu)于成年人。目前患有輕中度哮喘和過(guò)敏性鼻炎的兒童，如過(guò)敏原診斷為塵螨，5歲以上即可接受脫敏治療。

最常見(jiàn)是舌下脫敏治療

舌下脫敏臨床使用最廣泛，療效好，安全性高

含服1-3分鐘后再吞咽，否則療效不好.

將藥物置于舌下，按每種藥物規(guī)定的時(shí)間含服，然后吞服。之后，禁食禁水 5 分鐘。

舌下脫敏副作用比較輕微，一般無(wú)需處理。由于給藥過(guò)敏原，給藥后可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，在極少數(shù)情況下，可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏癥狀。

脫敏治療時(shí)間推薦在3年以上

長(zhǎng)期的適當(dāng)治療有望治愈過(guò)敏癥狀并長(zhǎng)期抑制癥狀。
即使癥狀沒(méi)有完全抑制，也有望緩解癥狀并減少過(guò)敏藥的用量。

舌下免疫治療有哪些“優(yōu)點(diǎn)”和“注意事項(xiàng)”？

《優(yōu)秀點(diǎn)》

• 在臨床試驗(yàn)中，大約80%的人是有效的。
  其中大約 20% 沒(méi)有任何癥狀。
  在剩下的 60% 中，癥狀有所改善。

• 由于它是一種增強(qiáng)免疫力的治療方法，因此可以期待完全治愈。

《注意事項(xiàng)》

• 為了治療，您必須持續(xù)每天服藥 3 至 5 年。

• 在臨床試驗(yàn)中，大約有20% 的人沒(méi)有效果。

• 不能否認(rèn)嚴(yán)重副作用的可能性（目前僅報(bào)告了輕微的副作用。此外，在緊急情況下，將采取周密系統(tǒng)的初步措施。詳情請(qǐng)參閱此處）。

過(guò)敏體質(zhì)改善方法

重新訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)

多去戶外接觸大自然，讓我們重新和細(xì)菌微生物這些老朋友交往，逐漸恢復(fù)免疫力平衡，是不用吃藥的自然療法，無(wú)毒無(wú)副作用。

每周2-3次半小時(shí)以上中等以上強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，是提高免疫力非常好方法。

均衡飲食，讓腸胃細(xì)菌多樣化繁殖，減輕過(guò)敏。腸胃細(xì)菌多樣化對(duì)人體免疫平衡有重要貢獻(xiàn)。

過(guò)敏流程圖

EWQ????作者：林鏑 第一兒科?

什么是脫敏治療呢？

簡(jiǎn)單的說(shuō)，“脫敏”治療是免疫治療的一種方式。利用低滴度的過(guò)敏原刺激人體產(chǎn)生抗體，再不斷加大過(guò)敏原的滴度，逐漸達(dá)到抗原抗體結(jié)合的高飽和度，這樣當(dāng)外界的過(guò)敏原再進(jìn)入人體時(shí)，將不再產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，從而達(dá)到過(guò)敏體質(zhì)的非過(guò)敏狀態(tài)。這就是“舌下含服”或“肌肉注射”脫敏治療的基本原理。

但上述情況只是理想中的狀態(tài)，實(shí)際醫(yī)療中存在以下幾個(gè)現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題：

1.過(guò)敏原的繁復(fù)、多樣。在自然界中存在著極多的過(guò)敏原，而我們目前能檢測(cè)的包括食物組和吸入組也就30幾種，目前“脫敏”治療主要還是針對(duì)單獨(dú)螨蟲(chóng)過(guò)敏的兒童有一定的療效。?

2.治療費(fèi)用高，療程長(zhǎng)。3年的治療，2-3萬(wàn)的費(fèi)用，是很多家庭難以承受的。

3.“脫敏”治療并不能完全替代藥物，第一個(gè)50周，鼻噴激素和抗組胺、抗白三烯藥物不能減量，第二年在治療有效的前提下，藥物治療兩可以減少到1/2 。第三年以后仍需要用維持量的藥物治療。

所以“脫敏”治療一定要在藥物治療的前提下考慮使用，在“過(guò)敏性鼻炎診療規(guī)范”中，“脫敏”治療并非是一線的用藥，單純的“脫敏”治療是目前過(guò)敏性鼻炎治療中極不規(guī)范的一種常見(jiàn)的現(xiàn)象。

什么情況下使用“脫敏”治療？

根據(jù)臨床病例總結(jié)，以下病人可以使用：

1.過(guò)敏性鼻炎合并過(guò)敏性哮喘的兒童，在藥物治療的前提下，使用免疫治療。可以同時(shí)減輕呼吸道和鼻部的癥狀。單純螨蟲(chóng)過(guò)敏，舌下含服即可；合并有其他過(guò)敏原者，可以考慮肌肉注射。

2.單純螨蟲(chóng)過(guò)敏的過(guò)敏性鼻炎兒童，可以考慮舌下含服治療，療程3年。

3.難治性或常年性過(guò)敏性鼻炎兒童，長(zhǎng)期用藥效果差，可以考慮聯(lián)合“脫敏”治療。

4.對(duì)激素不敏感的過(guò)敏性鼻炎兒童，“脫敏”治療是一種可能有療效的方法。

“脫敏”治療常見(jiàn)誤區(qū)

1.認(rèn)為“脫敏”治療可以根治過(guò)敏性鼻炎，這是最常見(jiàn)的錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)，就目前的醫(yī)療技術(shù)水平，還不能完全治愈過(guò)敏性鼻炎，這應(yīng)該是醫(yī)患雙方的共同認(rèn)識(shí)。尤其是目前對(duì)過(guò)敏原單一的“脫敏”，使得在臨床上實(shí)際的療效非常有限，這點(diǎn)是我們醫(yī)師在給兒童采用“脫敏”治療前必須重視的問(wèn)題，

2.認(rèn)為“脫敏”治療適合于任何人群。其實(shí)，在兒童是有嚴(yán)格的限制。就目前常見(jiàn)的脫敏藥物，“舌下含服”在4歲以上才能使用。而“肌肉注射”必須在6歲以上才能使用，使用方法必須嚴(yán)格參照藥物說(shuō)明書(shū)，逐漸加量，不能一步到位。

如果僅有季節(jié)性鼻炎，本人并不主張使用免疫治療，文獻(xiàn)表明，兒童的免疫在9歲和13歲左右會(huì)有兩次很大的提升，這就是很多哮喘病人在9歲后不發(fā)作和過(guò)敏性鼻炎病人在13歲自愈的原因。單純季節(jié)性鼻炎的兒童從各方面講“脫敏”治療是否合適，都是一個(gè)值得商榷的問(wèn)題。

3.認(rèn)為“脫敏”治療沒(méi)有副作用。這也是很大的誤解，所謂“脫敏”，就是給人體加入適當(dāng)?shù)倪^(guò)敏原，那么既可以讓我們產(chǎn)生抗敏的狀態(tài)，也有可能造成機(jī)體的過(guò)敏狀態(tài)，而且一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，后果也是很嚴(yán)重的。目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有報(bào)道，一例成人在進(jìn)行免疫治療時(shí)發(fā)生嚴(yán)重的副反應(yīng)，這也是我們臨床醫(yī)師在推薦兒童進(jìn)行“脫敏”治療時(shí)必須注意的問(wèn)題。對(duì)于正在或已經(jīng)進(jìn)行“脫敏”治療兒童，都會(huì)發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)重感冒或其他疾病的狀態(tài)下，應(yīng)停用脫敏藥物，就是為了避免這類副反應(yīng)的發(fā)生。

4. 認(rèn)為“脫敏”治療后可以不用藥物，尤其是激素類藥物。很多家長(zhǎng)由于害怕使用鼻噴激素，而對(duì)“脫敏”治療抱有很大的希望。其實(shí)脫敏治療只是一線藥物治療前提下的一種輔助治療的方法，在“脫敏”療程（3年）結(jié)束后，在有療效的情況下，維持量得藥物治療還得進(jìn)行。而對(duì)于早期就發(fā)現(xiàn)療效不佳的兒童，藥物治療仍是其主要的治療方法，“脫敏”治療甚至可以停止，以減輕兒童的負(fù)擔(dān)。

總之，在臨床上我們使用“脫敏”的方法控制或“治愈”了很多病人，但同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，所謂的“脫敏”治療還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到醫(yī)生理想中的要求，這是不可回避的問(wèn)題。由于過(guò)敏性鼻炎病因的不清，治療效果的不確定性，注定會(huì)給病人帶來(lái)心理、生理和經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，“根治”的說(shuō)法給患者帶來(lái)高期望值，而結(jié)果的不理想帶來(lái)的卻是對(duì)疾病治療的絕望和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

如何選擇一個(gè)合適的過(guò)敏性鼻炎的個(gè)性化治療方案，是一個(gè)值得思考的問(wèn)題。所以，還是那句話，做為一個(gè)醫(yī)生只有先治“病人”，才能更有效的去治“病”。

NCBI相關(guān)論文

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23532243/

目的：?系統(tǒng)評(píng)價(jià)舌下含服水免疫療法治療過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎和哮喘的有效性和安全性。

取證：?檢索了截至 2012 年 12 月 22 日的 MEDLINE、EMBASE、LILACS 和 Cochrane Central Register of Controlled Trials 數(shù)據(jù)庫(kù)。如果將舌下免疫治療與安慰劑、藥物治療或其他舌下免疫治療方案進(jìn)行比較并報(bào)告了英文隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，則納入臨床結(jié)果。排除了在美國(guó)無(wú)法獲得的舌下免疫療法以及在美國(guó)無(wú)法獲得相關(guān)免疫療法的研究。配對(duì)審稿人選擇文章并提取數(shù)據(jù)。每個(gè)比較和結(jié)果的證據(jù)強(qiáng)度根據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)（根據(jù)分配評(píng)分、干預(yù)隱藏、數(shù)據(jù)不完整、贊助商參與和其他偏倚）、一致性、影響程度、

結(jié)果：?有 5131 名參與者的 63 項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)。參與者的年齡從 4 歲到 74 歲不等。20 項(xiàng)研究（n = 1814 名患者）只招募了兒童。43 項(xiàng)研究 (68%) 的偏倚風(fēng)險(xiǎn)為中等。強(qiáng)有力的證據(jù)支持舌下免疫治療可改善哮喘癥狀，13 項(xiàng)研究中有 8 項(xiàng)報(bào)告與對(duì)照相比改善超過(guò) 40%。中等證據(jù)支持舌下免疫療法的使用可減少鼻炎或鼻結(jié)膜炎癥狀，36 項(xiàng)研究中有 9 項(xiàng)表明與對(duì)照藥相比改善超過(guò) 40%。在 41 項(xiàng)舌下免疫療法研究中有 16 項(xiàng)具有中等證據(jù)，用于治療哮喘和過(guò)敏的藥物使用量減少了 40% 以上。中等證據(jù)支持舌下免疫治療可改善結(jié)膜炎癥狀（13 項(xiàng)研究），綜合癥狀和藥物評(píng)分（20 項(xiàng)研究）和疾病特異性生活質(zhì)量（8 項(xiàng)研究）。局部反應(yīng)頻繁，但未報(bào)告過(guò)敏反應(yīng)。

結(jié)論和相關(guān)性：?總體證據(jù)提供了中等級(jí)別的證據(jù)來(lái)支持舌下免疫療法治療過(guò)敏性鼻炎和哮喘的有效性，但仍需要高質(zhì)量的研究來(lái)回答有關(guān)最佳給藥策略的問(wèn)題。不良事件報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)化存在局限性，但本綜述未發(fā)現(xiàn)危及生命的不良事件。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7389787/

納入文獻(xiàn)所涉及到的兒童哮喘的危險(xiǎn)因素中, 患兒食物過(guò)敏史、藥物過(guò)敏史、家中種花草、房屋裝修史、母乳喂養(yǎng)5個(gè)因素在不同研究間不存在異質(zhì)性(P?> 0.10), 采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量; 家族哮喘史、家族過(guò)敏史、特應(yīng)性體質(zhì)、變應(yīng)性鼻炎、濕疹/皮炎史、患兒過(guò)敏史、家中有霉斑、家中養(yǎng)動(dòng)物、剖宮產(chǎn)9個(gè)因素在不同研究間存在異質(zhì)性(P?< 0.10), 采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。Meta分析結(jié)果表明, 除了家中養(yǎng)動(dòng)物與兒童哮喘的關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(OR=1.432, 95%CI:0.635~3.228), 其余各個(gè)因素合并后的OR值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 其中母乳喂養(yǎng)為兒童哮喘的保護(hù)因素, 其他各項(xiàng)因素為兒童哮喘的危險(xiǎn)因素。

敏感性分析和Egger' s檢驗(yàn)

通過(guò)比較固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型結(jié)果, 進(jìn)行敏感性分析, 結(jié)果見(jiàn)表 3。兩種模型對(duì)各危險(xiǎn)因素的計(jì)算結(jié)果基本一致, 說(shuō)明本次研究結(jié)果基本可靠。Egger' s檢驗(yàn)顯示, 房屋裝修史、剖宮產(chǎn)兩個(gè)因素存在發(fā)表偏倚(P?< 0.05),

討論

研究證實(shí), 兒童哮喘是一種復(fù)雜的多因子、多基因遺傳病, 遺傳度為48%~79%, 具有明顯的家族聚集性[34-36]。許敏蘭等[37]研究表明, 過(guò)敏性疾病家族史對(duì)兒童哮喘有顯著影響。父母中一方患有哮喘, 兒童患哮喘的幾率較其他兒童高2~5倍; 父母雙方患有哮喘, 兒童約有50%的哮喘發(fā)病幾率[38]。本次Meta分析顯示, 家族哮喘史(OR=5.246,?P?< 0.05)和家族過(guò)敏史(OR=4.627,?P?< 0.05)均為兒童哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此, 應(yīng)該將有家族史的兒童視為哮喘發(fā)生的高危人群, 加強(qiáng)監(jiān)護(hù), 定期體檢, 盡早干預(yù)和預(yù)防哮喘的發(fā)生。

兒童變應(yīng)性鼻炎是哮喘的主要危險(xiǎn)因素[39]。本次Meta分析顯示, 變應(yīng)性鼻炎的OR=11.51(P?< 0.05), 表明患兒有變應(yīng)性鼻炎與哮喘的關(guān)聯(lián)非常緊密。早在2001年, 世界衛(wèi)生組織就明確提出變應(yīng)性鼻炎和哮喘是“同一個(gè)氣道, 同一種疾病”的觀點(diǎn)[40]。Padilla等[41]對(duì)變應(yīng)性鼻炎和哮喘的關(guān)系進(jìn)行了研究, 結(jié)果顯示66.4%的哮喘患者出現(xiàn)過(guò)變應(yīng)性鼻炎。王秋萍等[42]對(duì)南京市1 100名9~10歲兒童變應(yīng)性鼻炎的相關(guān)調(diào)查表明, 經(jīng)醫(yī)院診斷的過(guò)敏性鼻炎患者中, 40.01%患者伴支氣管哮喘。趙京等[43]分析了北京、廣州及重慶3個(gè)地區(qū)24 290名14歲以下兒童的變態(tài)反應(yīng)性疾病的流行狀況, 發(fā)現(xiàn)哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的比例分別為49.54%、34.83%和50.14%。因此, 在今后的診斷、治療和預(yù)防過(guò)程中, 要綜合考慮變應(yīng)性鼻炎和哮喘的關(guān)聯(lián), 控制鼻炎有利于控制哮喘的發(fā)生。

本次Meta分析結(jié)果顯示, 濕疹/皮炎史是兒童哮喘的危險(xiǎn)因素(OR=4.919,?P?< 0.05)。一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示, 濕疹增加兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn), 且這種風(fēng)險(xiǎn)一直持續(xù)至成年[44]。文獻(xiàn)報(bào)道, 濕疹與哮喘有著共同的等位基因及共同的發(fā)病機(jī)制[45]。因此積極防治兒童濕疹能夠在一定程度上降低哮喘的發(fā)生。

過(guò)敏史一般包含食物過(guò)敏和藥物過(guò)敏。本次Meta研究顯示, 具有食物過(guò)敏史的兒童發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)性是對(duì)照兒童的5.89倍。研究證實(shí), 食物過(guò)敏和哮喘同屬特應(yīng)性疾病, 兩者經(jīng)常共存[46]。由食物過(guò)敏誘發(fā)的哮喘在兒童占6%~8%, 在成人約占2%[47]。食物過(guò)敏能夠增加兒童哮喘的發(fā)病率, 并且過(guò)敏食物的種類越多, 其哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也越高[48]。在食物過(guò)敏的兒童中有45.6%的哮喘患兒, 而且雞蛋過(guò)敏(OR=2.0,?P?< 0.01)和堅(jiān)果過(guò)敏(OR=2.0,?P=0.02)是兒童哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[49]。因此, 父母應(yīng)當(dāng)積極尋找哮喘患兒的食物過(guò)敏原, 并且做好飲食管理, 在保證飲食營(yíng)養(yǎng)充足的前提下, 盡量避免接觸過(guò)敏原。本次Meta分析顯示, 藥物過(guò)敏史是哮喘的危險(xiǎn)因素(OR=4.664,?P?< 0.05), 與既往研究報(bào)道結(jié)果一致[13,?16,?22-23]。

本次Meta分析還顯示, 母乳喂養(yǎng)是兒童哮喘的保護(hù)因素(OR=0.508, 95%CI:0.396~0.653)。原因可能是母乳喂養(yǎng)能減少嬰兒感染和降低特應(yīng)性體質(zhì)的發(fā)生, 從而降低兒童哮喘的發(fā)生危險(xiǎn)[50]。母乳包含大量IgA、細(xì)胞因子、長(zhǎng)鏈脂肪酸及難消化寡糖類物質(zhì), 這些均可促進(jìn)腸道益生菌的定植[20]。因此, 建議大力提倡母乳喂養(yǎng), 以減少兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。

研究發(fā)現(xiàn), 霉菌與兒童哮喘呈正相關(guān)(OR=1.49, 95%CI:1.28~1.72), 是兒童哮喘的危險(xiǎn)因素[51-52]。本次Meta分析顯示, 暴露于霉斑環(huán)境發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)性是非霉斑環(huán)境的2.483倍。因此, 家中的墻壁、家具和衣物等出現(xiàn)霉斑要及時(shí)處理, 經(jīng)常開(kāi)窗通風(fēng)換氣, 避免霉菌大量繁殖?；ǚ圩鳛槌Ｒ?jiàn)的過(guò)敏原, 患兒家中應(yīng)該盡量避免種養(yǎng)花草, 減少室內(nèi)致敏花粉, 從而降低兒童哮喘的發(fā)生。

Meta分析是一種觀察性研究, 可能存在偏倚。本研究的局限性在于:(1)研究對(duì)象來(lái)自一般人群或醫(yī)院, 且僅限于中國(guó)兒童, 可能存在選擇偏倚; (2)本研究Egger' s檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)房屋裝修史以及剖宮產(chǎn)兩項(xiàng)因素存在一定的發(fā)表偏倚, 因此這兩項(xiàng)因素與兒童哮喘發(fā)生的關(guān)聯(lián)還有待進(jìn)一步研究證實(shí); (3)由于納入文獻(xiàn)有限, 有部分危險(xiǎn)因素?zé)o法分析。

綜上所述, 本次Meta分析估計(jì)了部分危險(xiǎn)因素與兒童哮喘發(fā)生的關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。其中母乳喂養(yǎng)可減少兒童哮喘的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn), 而家族哮喘史、家族過(guò)敏史、特應(yīng)性體質(zhì)、變應(yīng)性鼻炎、濕疹/皮炎史、患兒過(guò)敏史、食物過(guò)敏史、藥物過(guò)敏史、家中有霉斑、家中種花草、房屋裝修史、剖宮產(chǎn)可增加兒童哮喘患病的風(fēng)險(xiǎn)。

過(guò)敏和呼吸系統(tǒng)疾病，意大利熱那亞大學(xué)內(nèi)科系

舌下免疫療法 (SLIT) 的臨床療效最近已在幾項(xiàng)薈萃分析和大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中得到證實(shí)。臨床試驗(yàn)和上市后調(diào)查也證實(shí)其安全性令人滿意。此外，有令人信服的證據(jù)表明 SLIT 的作用機(jī)制與注射免疫療法部分相似。特別是，SLIT 能夠誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞產(chǎn)生 IL-10，從而改變 Th1 和 Th2 淋巴細(xì)胞之間的平衡 (1)。

關(guān)于兒科患者的臨床療效，專門設(shè)計(jì)用于評(píng)估哮喘癥狀的研究非常少。盡管如此，兒童鼻結(jié)膜炎研究的結(jié)果，也評(píng)估了哮喘，在薈萃分析中匯集在一起。盡管所考慮的試驗(yàn)存在很大的異質(zhì)性，但分析表明，SLIT 在減輕癥狀和使用哮喘藥物方面明顯比安慰劑更有效 (2)。迫切需要在兒童中進(jìn)行設(shè)計(jì)良好且功效充分的試驗(yàn)，以評(píng)估 SLIT 對(duì)兒童哮喘的影響程度。

關(guān)于鼻炎兒童哮喘的預(yù)防，2004 年發(fā)表了一項(xiàng)針對(duì)僅接受 SLIT 或藥物治療的兒童的隨機(jī)開(kāi)放前瞻性研究 (3)。該試驗(yàn)表明，在 3 年的觀察期內(nèi)，SLIT 可以顯著減少哮喘的發(fā)作。另一項(xiàng)大型前瞻性隨機(jī)開(kāi)放試驗(yàn) (4) 涉及 200 多名接受 SLIT 或單獨(dú)藥物治療 3 年的兒童，證明 SLIT 顯著減少了持續(xù)性哮喘的發(fā)作和新皮膚過(guò)敏的發(fā)作。最后，對(duì)螨蟲(chóng)過(guò)敏兒童的長(zhǎng)期隨訪 (5) 表明，SLIT 減少了哮喘的發(fā)作，并且這種效果在停藥后維持了 5 年。

很明顯，需要更多有關(guān) SLIT 預(yù)防效果的信息，盡管現(xiàn)有數(shù)據(jù)與治療的預(yù)防能力一致。預(yù)計(jì)有關(guān) SLIT 這方面的更詳細(xì)數(shù)據(jù)將來(lái)自正在進(jìn)行的大型臨床試驗(yàn)的后續(xù)階段。