作為最重要的臟器之一，肝臟在身體內(nèi)所發(fā)揮的作用無(wú)可替代。它不僅要分泌膽汁、消化我們所攝入的脂肪；同時(shí)還擔(dān)負(fù)起水與電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)，還具有合成肝糖原以少量?jī)?chǔ)存能量的功能。最關(guān)鍵的是，它還是人體內(nèi)最重要的解毒器官，將周身血液中的有害物質(zhì)、微生物抗原性物質(zhì)予以清除。

俗語(yǔ)中所稱“心肝”為憐惜之物，肝臟與心臟并舉，足見(jiàn)其重要。正因如此，肝損傷所帶來(lái)的危害才尤為致命….

護(hù)肝之難，難在病患無(wú)法精確得知肝臟功能受損的起始點(diǎn)和病程發(fā)展。

來(lái)自索爾克研究所（Salk Institute）的研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)受損肝臟細(xì)胞的修復(fù)長(zhǎng)期研究，研究人員在最新研究中指出，包括Oct-3/4, Sox2, Klf4和c-Myc在內(nèi)的四種細(xì)胞重編程分子（也稱為“山中因子”）也許能減緩機(jī)體衰老過(guò)程，研究者基于這一點(diǎn)來(lái)觀察其對(duì)肝臟細(xì)胞的修復(fù)情況，在小鼠模型的短期誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)取得了進(jìn)展[1]。

研究人員將實(shí)驗(yàn)過(guò)程和數(shù)據(jù)刊發(fā)在Cell Reports（細(xì)胞報(bào)告）上，題為In vivo partial cellular reprogramming enhances liver plasticity and regeneration，其為肝病治療提供了新的思路，如果能促使已經(jīng)受損的肝臟組織快速再生，也許能為肝病的種種誘因——感染、癌癥、遺傳性肝病、諸如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代謝性疾病提供更為高效的治愈手段[2]。

圖片來(lái)源：Salk Institute

與機(jī)體大多數(shù)其它器官不同的是，肝臟在修復(fù)損傷組織上非常有效，為了闡明哺乳動(dòng)物組織再生是否能被增強(qiáng)，研究人員在小鼠肝臟模型中分析了山中因子的作用效果。

不過(guò)，這項(xiàng)研究目前的進(jìn)展尚不足以切實(shí)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，目前該研究領(lǐng)域很多科學(xué)家們面對(duì)的問(wèn)題就是如何控制改善細(xì)胞功能和恢復(fù)活力所需要的因子的表達(dá)，因?yàn)槠渲幸恍┓肿訒?huì)誘發(fā)細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)，比如在癌癥中發(fā)生的狀況。

因此，研究人員僅采用短期誘導(dǎo)來(lái)觀察肝臟再生的情況。

在研究者完全查明細(xì)胞再生重編程過(guò)程中的細(xì)節(jié)之前，還需要時(shí)間來(lái)進(jìn)一步拓展實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，而這對(duì)于開(kāi)發(fā)有效且通用的醫(yī)學(xué)治療手段，并逆轉(zhuǎn)人類疾病的效應(yīng)非常重要。

“中國(guó)人的肝，外國(guó)人的肺”，意思是說(shuō)，西方肺病發(fā)病率高，中國(guó)肝病發(fā)病率高。不過(guò)，正是因?yàn)楦闻K具備內(nèi)源性再生和較強(qiáng)的自我修復(fù)能力，這為干細(xì)胞的介入提供了更大的舞臺(tái)。

近年來(lái)，隨著對(duì)干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的深入，基于干細(xì)胞的組織損傷修復(fù)以及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)功能，臨床上開(kāi)展的不同來(lái)源干細(xì)胞治療肝病臨床研究取得了重大進(jìn)展，其中常用的干細(xì)胞是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和骨髓干細(xì)胞（BMSCs）。

針對(duì)干細(xì)胞修復(fù)、改善肝功能的動(dòng)物模型和臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)積累了相當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用上，一線工作者更傾向于使用間充質(zhì)干細(xì)胞。

干細(xì)胞治療是通過(guò)提供大量肝細(xì)胞樣細(xì)胞替代受損的肝細(xì)胞功能來(lái)改善肝功能和恢復(fù)肝臟正常結(jié)構(gòu)。間充質(zhì)干細(xì)胞不僅具備多譜系分化的多能特性，其具備的潛在免疫抑制、抗炎因子分泌特性也是醫(yī)學(xué)工作者十分看重的。

實(shí)際上，醫(yī)學(xué)研究者已經(jīng)基于骨髓、脂肪、臍帶血等來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其植入肝損傷模型大鼠體內(nèi)時(shí)可同時(shí)表達(dá)肝臟細(xì)胞表面標(biāo)志和間充質(zhì)干細(xì)胞表面標(biāo)志，證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為肝臟干細(xì)胞。

干細(xì)胞的旁分泌效應(yīng)所分泌的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子均可參與肝再生，對(duì)肝臟細(xì)胞的增殖具有顯著促進(jìn)作用。

由于間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫原性較低，并且來(lái)源廣泛，擴(kuò)增和誘導(dǎo)技術(shù)已比較成熟，圍繞其批量生產(chǎn)、給藥方式和劑量設(shè)定均開(kāi)展了若干臨床研究。

不過(guò)，深入而系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)仍在繼續(xù)，相信在我們?nèi)嬲莆崭杉?xì)胞對(duì)肝臟修復(fù)的機(jī)理之后，也能進(jìn)一步揭開(kāi)其他器官再生療法的奧秘。

參考資料：

[1]https://news.bioon.com/article/e24ce259199f.html

[2]In vivo partial cellular reprogramming enhances liver plasticity and regeneration.Cell Reports, 2022; 39 (4): 110730 DOI:10.1016/j.celrep.2022.

[3]白佳萌,劉光偉,謝露,毛垚耀,何惠昌,王春景.間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體在肝再生領(lǐng)域的應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究,2022,26(19):3071-3077.

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