甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥動(dòng)物模型【疾病動(dòng)物模型】

【造模機(jī)制】高磷飲食使血清鈣水平降低引起甲狀旁腺增生,使血清甲狀旁腺激素(PTH)濃度明顯升高,進(jìn)而引起高血鈣,低血磷的甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥表現(xiàn)。

【造模方法】選用新西蘭白兔,體重 2.0～2.5kg。模型動(dòng)物以高磷飲食飼喂,其中鈣,磷濃度分別為 0.48％和 3.41%(Ca:P=1:7);對照組喂以正常飲食,鈣、磷濃度分別0.81%和0.57%(Ca:P=1:0.7);所有藥物均放入去離子蒸餾水內(nèi),使其充分溶解。飼喂時(shí)間為 5 個(gè)月。所有動(dòng)物于喂養(yǎng)開始前 1 周及后第 1 個(gè)月、2 個(gè)月、3 個(gè)月、4 個(gè)月、5個(gè)月末,經(jīng)耳緣靜脈采血,分別測定血鈣、血磷、PTH。同時(shí)將甲狀腺與甲狀旁腺復(fù)合體標(biāo)本常規(guī)切片,進(jìn)行組織學(xué)觀察。

【模型特點(diǎn)】

1.實(shí)驗(yàn)過程中,模型家兔血 PTH 水平持續(xù)升高,明顯高于對照組;在高磷飲食飼喂的前3 個(gè)月,模型家兔血鈣水平明顯下降,血磷水平變化不明顯。但在第 4 個(gè)月、5 個(gè)月末,血鈣水平明顯升高,血磷水平明顯下降。

2.組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)模型家兔在 1 個(gè)月內(nèi)甲狀旁腺無增生;在 2 個(gè)月時(shí),部分動(dòng)物顯示輕度增生;在第 3 個(gè)月末大部分動(dòng)物輕度至中度增生,甲狀旁腺體積明顯增大,細(xì)胞數(shù)目增多;第4個(gè)月,5個(gè)月末時(shí),模型動(dòng)物全部顯示不同程度的增生。而甲狀腺組織學(xué)檢查無變化。

【應(yīng)用范圍】本模型可用于甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的組織病理學(xué)、生化、骨病形像學(xué)等方面的研究,為甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的研究提供了更貼近于臨床的研究工具。

【注意事項(xiàng)】多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,血磷水平的變化與飲食中磷的攝入量呈正相關(guān)性。本研究中血磷水平無明顯增加,可能與磷的攝入量不足有關(guān)。

【模型評(píng)估】利用高磷飲食成功建立了甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥動(dòng)物模型,由于家兔個(gè)體較大,本模型適宜研究早期原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥組織病理學(xué)和各種生化指標(biāo)的變化規(guī)律,更適用于甲狀旁腺功能亢進(jìn)骨病影像學(xué)研究,為甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的早期診斷研究提供了一種新的工具。

高磷飲食誘發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥同樣適用于大鼠、小鼠等小動(dòng)物。但高磷飲食中合適的鈣、磷的比例及濃度仍需進(jìn)一步探討。

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