內(nèi)毒素性股骨頭無菌性壞死動物模型【北京動物實驗外包】

【造模機制】內(nèi)毒素性壞死模型內(nèi)毒素反應(yīng)可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管炎，通過血管內(nèi)凝血導(dǎo)致骨壞死的發(fā)生，其中還有內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子和致炎性因子（如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6）釋放參與微循環(huán)損害過程，另外，在誘發(fā)施瓦茲曼反應(yīng)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能夠增加骨壞死的發(fā)生率。

【造模方法】選用體重為 3kg 以上,線片顯示骨骺愈合的新西蘭兔。取大腸桿菌內(nèi)毒素（血清型0111:B4），首次按劑量為 50μg/kg,耳緣靜脈注射，24小時后按劑量 30μg/(kg·d)再給藥一次，四周后取材。骨壞死部位主要分布于股骨、肱骨近側(cè)1/3，股骨、肱骨髁部也可發(fā)生。

【模型特點】造模4周后，大體標(biāo)本切面內(nèi)顏色不均勻，點狀、片狀的色澤增白區(qū)域為壞死區(qū)域。脫鈣切片經(jīng)蘇木素-伊紅染色后在顯微鏡下觀察骨壞死區(qū)域，小梁骨內(nèi)可見到片狀分布的空骨陷窩、核固縮、核溶解的骨陷窩，骨髓內(nèi)可見壞死的細(xì)胞碎片、髓內(nèi)出血。壞死組織周圍可見纖維組織增生。此外，內(nèi)毒素與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用與內(nèi)毒素單獨應(yīng)用可以在相同的時間內(nèi)誘導(dǎo)出骨壞死，骨壞死分布部位也相同，但是骨壞死程度更為顯著。

【應(yīng)用范圍】本模型用于非創(chuàng)傷性骨壞死的發(fā)病機制、預(yù)防與治療等相關(guān)研究。

【注意事項】大腸桿菌內(nèi)毒素是含糖和脂質(zhì)的化合物，既有水溶性又有脂溶性，在水中不是均一分布并可緩慢分解，半衰期約2周。在使用前應(yīng)充分的旋渦震蕩（30~45分鐘），低溫貯藏，現(xiàn)配制現(xiàn)使用更好。

【模型評價】本模型造模簡單，成功率高，也是股骨頭無菌性壞死的常用模型。

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