2022年ESMO大腎癌免疫輔助治療的3項(xiàng)III期研究報(bào)道為陰性結(jié)果，CheckMate 914研究是一項(xiàng)三期、隨機(jī)、雙盲、多中心、兩階段試驗(yàn)，評(píng)估了NIVO+IPI vs PBO（A部）或NIVO單藥vs NIVO+IPI vs PBO（B部）在腎切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的局部腎細(xì)胞癌患者中的療效。在最新的Lancet期刊上公布了其詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)。

——Lancet丨CheckMate 914研究——

研究背景：

• 對(duì)于已切除的局限性腎細(xì)胞癌患者，如何有效的進(jìn)行輔助治療，是臨床未滿足的需求。研究者報(bào)道了一項(xiàng)3期隨機(jī)試驗(yàn)A部分的結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評(píng)估納武利尤單抗加伊匹木單抗與安慰劑對(duì)比的療效和安全性。

研究方法：

• CheckMate 914（NCT03138512）是一項(xiàng)三期、隨機(jī)、雙盲、多中心、兩階段試驗(yàn)，評(píng)估了NIVO+IPI vs PBO（A部）或NIVO單藥vs NIVO+IPI vs PBO（B部）在腎切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的局部腎細(xì)胞癌患者中的療效。

• CheckMate 914關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)切緣陰性>4的部分腎切除術(shù)或根治性切除術(shù)12周以內(nèi)的透明細(xì)胞癌患者，TNM病理分期T2a（等級(jí)[G]3或4）N0M0、T2b（任何G）N0M、T3（任何G）、N0M0，T4（任何G）N0MO或任何T（任何G）、N1M0；沒(méi)有臨床/影像學(xué)證據(jù)的殘留病灶或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

• 患者按1:1隨機(jī)分配至NIVO 240 mg Q2W（×12劑量）+IPI 1 mg/kg Q6W（×4劑量）或PBO對(duì)照組，持續(xù)24周或直至疾病復(fù)發(fā)/不可接受的毒性。分層因素：TNM分期和腎切除類型。主要終點(diǎn)：盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)的無(wú)病生存率（DFS）；次要終點(diǎn)包括總體生存率和安全性。

• 本研究已在ClinicalTrials.gov，NCT03138512注冊(cè)。
  

研究結(jié)果：

• 在2017年8月28日至2021 年3月16日期間，816名患者被隨機(jī)分配接受O+Y（405名患者）或安慰劑（411名患者）。816例患者中，男性580例（71%），女性236例（29%）。中位隨訪時(shí)間為37.0個(gè)月（IQR 31.3-43.7），O+Y組未達(dá)到中位無(wú)病生存期，安慰劑組為50.7個(gè)月（95%可信區(qū)間48.1至不可估計(jì)）（危險(xiǎn)比0.92，95%可信區(qū)間0.71-1.19；p=0.53）。

• 在數(shù)據(jù)截止時(shí)，未達(dá)到計(jì)劃的總體生存期中期分析所需的事件數(shù)量，僅發(fā)生了61起事件（O+Y組33起，安慰劑組28起）。404名接受O+Y治療的患者中有155名（38%）和407名接受安慰劑治療的患者有42名（10%）出現(xiàn)3-5級(jí)不良事件。404名接受治療的患者中有129名（32%）因任何級(jí)別的全因不良事件而停用O+Y，407名接受治療患者中有9名（2%）因停用安慰劑。4例死亡歸因于O+Y治療，無(wú)死亡歸因于安慰劑治療。

研究結(jié)論：

• 在腎切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的局限性腎細(xì)胞癌患者中，與安慰劑相比，O+Y輔助治療不能提高無(wú)病生存率。研究結(jié)果不支持這種方案輔助治療腎細(xì)胞癌。