2023年10月16日至2023年10月22日（第20231003期）

l? Gilead（吉利德）：2023年10月16日，吉利德宣布將參加2023年10月18日至21日在波蘭華沙舉行的第19屆歐洲艾滋病大會(EACS)。在EACS 2023上，吉利德將展示長效HIV治療策略的新發(fā)現(xiàn)，包括每年兩次的長效HIV-1衣殼抑制劑lenacapavir的多項研究結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)將包括來自CAPELLA的醫(yī)療人員和研究人員的見解、經(jīng)驗和觀點。CAPELLA是一項正在進行的2/3期研究，旨在評估每年兩次皮下注射lenacapavir對有大量治療經(jīng)驗的多藥耐藥HIV成人患者的抗病毒活性和安全性。吉利德將公布BICSTaR的三年結(jié)果，BICSTaR是一項正在進行的全球觀察性真實世界研究，評估Biktarvy (bictegravir 50mg /emtricitabine 200mg / tenofovir alafenamide 25mg片劑，B/F/TAF)在先前未經(jīng)治療和有治療經(jīng)驗的HIV感染者中的有效性、安全性和耐受性，這些患者有較高的并發(fā)癥負擔。隨著艾滋病毒感染者平均年齡的增加，并發(fā)癥的管理是艾滋病毒臨床護理的一個重要考慮因素。其他評估Biktarvy的研究包括對九項研究參與者的病毒再抑制率的匯總分析，這些參與者在開始或改用單片方案治療后出現(xiàn)病毒學(xué)反彈

l? Gilead（吉利德）：2023年10月16日，吉利德和旗下Kite將在2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會上提交新的數(shù)據(jù)，包括三份口頭報告。Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)的新臨床數(shù)據(jù)繼續(xù)支持其在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)和之前接受治療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)中的應(yīng)用，并表明Trodelvy在小細胞肺癌和頭頸癌中的應(yīng)用前景。Kite還將提交支持Yescarta (axicabtagene ciloleucel)在復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)中使用的分析。Trodelvy在一系列難以治療的實體腫瘤中的數(shù)據(jù)，強化了Trodelvy作為二線轉(zhuǎn)移性TNBC的標準治療選擇，以及來自3期TROPiCS-02研究對先前經(jīng)過治療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析。TROPiCS-03試驗也支持Trodelvy在廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)和晚期頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)中的潛力。與Dana-Farber癌癥研究所合作的2L轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的初步研究結(jié)果首次證明，兩種ADC藥物可能可以聯(lián)合使用。Yescarta與雙特異性抗體的比較分析：在兩項獨立的分析中開展了匹配調(diào)整間接比較（MAIC），評估Yescarta與雙特異性抗體glofitamab和epcoritamab在R/R DLBCL患者中的治療效果。Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)是一種一線靶向Trop-2抗體偶聯(lián)藥物。Trop-2是一種在多種腫瘤類型中高度表達的細胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy使用了專為拓撲異構(gòu)酶I抑制劑SN-38設(shè)計的可水解接頭。這種獨特的組合為表達Trop-2的細胞和微環(huán)境提供了有效的活性。Yescarta是一種靶向CD19的轉(zhuǎn)基因自體T細胞免疫療法

l? Gilead（吉利德）：2023年10月17日，吉利德和Assembly Biosciences, Inc.，一家開發(fā)針對嚴重病毒性疾病的創(chuàng)新抗病毒治療的生物技術(shù)公司，宣布，兩家公司已經(jīng)達成了一項為期12年的合作伙伴關(guān)系，以推進新型抗病毒治療的研究和開發(fā)，最初的重點是Assembly Bio已建立的皰疹病毒、乙型肝炎病毒(HBV)和丁型肝炎病毒(HDV)領(lǐng)域。Assembly Bio目前的小分子抗病毒藥物組合包括臨床階段和臨床前項目，包括用于治療HBV的下一代核心抑制劑ABI-4334，用于治療單純皰疹病毒(HSV)的長效解螺旋酶引物酶抑制劑ABI-5366，口服有效的HDV進入抑制劑ABI-6250，以及泛皰疹聚合酶抑制劑項目。根據(jù)協(xié)議條款，Assembly Bio將獲得1億美元，其中包括8480萬美元的首付款和吉利德1520萬美元的股權(quán)投資。吉利德的初始股權(quán)投資占截至交易結(jié)束之日Assembly Bio已發(fā)行有投票權(quán)股票的19.9%。此外，在一定條件下，吉利德同意以溢價收購Assembly Bio最高29.9%的已發(fā)行有表決權(quán)股票。吉利德可以選擇加入Assembly Bio目前和未來的每個項目，包括吉利德授權(quán)給Assembly Bio的兩個針對HSV和移植相關(guān)皰疹病毒的臨床前項目，在實現(xiàn)臨床概念驗證后，每個項目支付至少4500萬美元的選擇權(quán)行使費用。如果吉利德選擇參與任何當前或未來的合作項目，Assembly Bio有資格在潛在的監(jiān)管和商業(yè)里程碑中獲得每個項目高達3.3億美元的收入，此外還有高個位數(shù)到高十幾位數(shù)的分成。在合作期間，Assembly Bio還將有資格在合作期間的預(yù)定時間點獲得三筆單獨的7500萬美元合作延期付款，以幫助資助未來的研究和開發(fā)。在吉利德行使其對Assembly Bio項目的選擇權(quán)之后，Assembly Bio將有權(quán)選擇在美國分享利潤和成本。對于未來的新項目，Assembly Bio還可以選擇在美國共同推廣這些產(chǎn)品。在吉利德行使選擇權(quán)前，Assembly Bio將主要負責合作項目的研發(fā)工作，包括吉利德的兩個項目。行使選擇權(quán)后，吉利德將控制所選項目的發(fā)現(xiàn)、研究、開發(fā)和商業(yè)化

l? Gilead（吉利德）：2023年10月18日，吉利德宣布將進行第一個II期臨床試驗PURPOSE 5，以評估歐洲的一種在研長效HIV預(yù)防方案。該研究將評估lenacapavir相比emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (F/TDF)在暴露前預(yù)防(PrEP)和目前未服用PrEP的人群中的持續(xù)使用(一致和連續(xù)使用)。該研究將重點在來自法國和英國艾滋病毒感染不均且臨床試驗中代表性不足的地區(qū)人群中招募參與者。Lenacapavir是一種一線HIV衣殼抑制劑，可以每年皮下注射兩次

l? Gilead（吉利德）：2023年10月19日，吉利德宣布了BICSTaR研究的新的長期真實數(shù)據(jù)，強調(diào)了Biktarvy (bictegravir 50mg /emtricitabine 200mg /tenofovir alafenamide 25mg片劑，B/F/TAF)作為一種廣泛的HIV感染者治療方案的安全性和有效性，包括那些有既往治療史或合并癥的患者。這些發(fā)現(xiàn)在10月18日至21日在波蘭華沙舉行的第19屆歐洲艾滋病會議(EACS 2023)上展示。新的真實世界數(shù)據(jù)來自正在進行的多國觀察性BICSTaR研究，這些數(shù)據(jù)來自加拿大、法國和德國的HIV感染者?？傮w而言，經(jīng)過三年的隨訪，發(fā)現(xiàn)Biktarvy對試驗參與者非常有效，97%(58/60)的之前未經(jīng)過治療的患者和97%(356/367)先前經(jīng)過治療的患者均有病毒學(xué)抑制(HIV-1 RNA<50拷貝/mL)。沒有出現(xiàn)治療耐藥性的報告。在BICSTaR中已有抑郁、焦慮或失眠癥狀的先前經(jīng)歷過治療的參與者報告的心理健康結(jié)果也在EACS 2023上公布。與一般人群相比，艾滋病毒感染者的精神健康問題比率較高。在這組HIV感染者中，其先前就存在的精神健康障礙服用藥物，然后改用Biktarvy治療，在基線和24個月時評估病毒載量。在24個月的時間里，病毒學(xué)抑制率仍然很高。在排除缺失數(shù)據(jù)的分析中，94%(88/94)的參與者在兩年內(nèi)存在病毒學(xué)抑制(HIV-1 RNA <50拷貝/mL)。在Biktarvy治療過程中，與抑郁、焦慮或失眠相關(guān)的自我報告癥狀保持穩(wěn)定，心理健康總評分和治療滿意度略有增加。6%(7/123)的患者報告了與藥物相關(guān)的抑郁、焦慮或失眠不良事件，這導(dǎo)致4名患者停藥。沒有嚴重的抑郁、焦慮或失眠的不良事件報告。Biktarvy的其他研究包括對先前未經(jīng)治療和病毒學(xué)抑制的HIV患者進行的9項3期隨機研究的匯總分析，這些患者在經(jīng)歷病毒學(xué)反彈后重新開始使用Biktarvy治療。在總參與者(3,772)中，2.5%(96/3,772)經(jīng)歷病毒學(xué)反彈。病毒學(xué)反彈事件定義為在實現(xiàn)病毒學(xué)抑制后病毒載量達到每毫升1000拷貝或更高。當排除由于最后一次評估時出現(xiàn)反彈而無法評估結(jié)果的患者數(shù)據(jù)后，使用Biktarvy后的病毒再抑制率為93%(91/98)。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)經(jīng)歷病毒學(xué)反彈的參與者在恢復(fù)病毒控制后的30天內(nèi)實現(xiàn)了病毒再抑制

l? Gilead（吉利德）：2023年10月20日，吉利德公布的新數(shù)據(jù)支持Sunlenca (lenacapavir)作為具有廣泛治療史的成人多藥耐藥(MDR) HIV患者的重要治療選擇。這些發(fā)現(xiàn)突出了lenacapavir作為第一種每年兩次的長效注射HIV治療藥物，有助于改變未來協(xié)調(diào)HIV臨床護理的潛力。這些數(shù)據(jù)于10月18日至21日在波蘭華沙舉行的第19屆歐洲艾滋病大會(EACS 2023)上公布。最新的結(jié)果包括來自2/3期CAPELLA試驗的兩年數(shù)據(jù)，該試驗表明，對Sunlenca的耐藥僅發(fā)生在少數(shù)參與者中，并且僅發(fā)生在未充分遵守優(yōu)化背景治療方案(OBR)或未將完全有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物作為其OBR的一部分的患者中。此外，對開展CAPELLA試驗的醫(yī)療專業(yè)人員進行的一項調(diào)查顯示，表明Sunlenca有可能幫助改善接受過大量治療的成年人的生活質(zhì)量。Sunlenca (300 mg片劑和463.5 mg/1.5 mL注射劑)[(lenacapavir)]是一線長效HIV衣殼抑制劑，用于治療HIV感染，與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療多重耐藥HIV成人患者

l? Lilly（禮來）：2023年10月19日，禮來公司已向美國國際貿(mào)易委員會提出申訴，要求禁止各公司進口、銷售或分銷聲稱Mounjaro中的活性藥物成分(API) tirzepatide。事實上，測試表明，至少有一家聲稱銷售tirzepatide的公司實際上銷售的只是糖酒精

l? Lilly（禮來）：2023年10月20日，禮來的ADjoin長期擴展研究表明，持續(xù)使用在研l(wèi)ebrikizumab治療長達兩年的中重度特應(yīng)性皮炎患者在每月維持劑量的情況下經(jīng)歷了持續(xù)的皮膚清除、瘙癢緩解和疾病嚴重程度降低。ADjoin的研究結(jié)果將于10月19日至22日在內(nèi)華達州拉斯維加斯舉行的第43屆秋季臨床皮膚科會議上公布。Lebrikizumab是一種特異性阻斷IL-13信號傳導(dǎo)的白介素-13 (IL-13)抑制劑。細胞因子IL-13是特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵，它驅(qū)動皮膚中的2型炎癥循環(huán)，導(dǎo)致皮膚屏障功能障礙、瘙癢、皮膚增厚和感染。Lebrikizumab結(jié)合IL-13特異性地阻止IL-13Rα1/IL-4Rα異源二聚體復(fù)合物的形成和隨后的信號傳導(dǎo)，從而抑制IL-13的生物學(xué)效應(yīng)。禮來擁有l(wèi)ebrikizumab在美國和歐洲以外的世界其他地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。禮來的合作伙伴Almirall已授權(quán)在歐洲開發(fā)和商業(yè)化lebrikizumab，用于治療皮膚病適應(yīng)癥，包括濕疹

l? Lilly（禮來）：2023年10月20日，禮來公布了3期monarchE研究的5年結(jié)果，該研究評估了在HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性的復(fù)發(fā)高風險早期乳腺癌(EBC)患者中，2年的輔助治療Verzenio (abemaciclib)聯(lián)合內(nèi)分泌治療(ET)與單獨使用ET相比的效果。這些數(shù)據(jù)在2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會上展示。中位隨訪時間為4.5年。所有患者都完成了Verzenio療程，超過80%的患者在療程結(jié)束后至少隨訪了兩年。在意向治療人群中，發(fā)生侵襲性疾病的風險降低了32% (HR=0.680，95% CI：0.599，0.772；p<0.001)。侵襲性無病生存期(IDFS)和遠端無復(fù)發(fā)生存期(DRFS)的絕對增幅在5年時達到7.6%和6.7%，反映了2年、3年和4年生存率的改善。由于大多數(shù)IDFS事件為DRFS事件，Verzenio也保持了DRFS的益處，使遠處復(fù)發(fā)或死亡的風險降低了32.5% (HR=0.675，95% CI：0.588，0.774；p<0.001)。在這項為期五年的結(jié)果分析中，Kaplan-Meier曲線繼續(xù)分離，證實了兩年治療期后的持續(xù)獲益。雖然總生存期(OS)數(shù)據(jù)仍不成熟，但Verzenio組(2808例患者中有208例[7.4%])的死亡人數(shù)少于對照組(2829例患者中有234例[8.3%])(HR=0.903，95% CI：0.749，1.088；P=0.284)。與接受Verzenio治療的患者(n=138)相比，單獨接受ET治療的患者(n=269)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病并存活的人數(shù)幾乎是接受Verzenio治療的患者(n=138)的兩倍。沒有新的安全性發(fā)現(xiàn)，總體結(jié)果與Verzenio的既定安全性一致。在10月22日(周日)的單獨小型口頭報告中，禮來將分享EMBER 1a/b期研究的數(shù)據(jù)，該研究評估了imlunestrant(一種在研口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD))作為雌激素受體陽性(ER+)、HER2-晚期乳腺癌患者的單藥治療聯(lián)合everolimus或alpelisib治療。結(jié)果表明，單藥imlunestrant的臨床獲益率為42%，當everolimus或alpelisib聯(lián)合使用時，這一比例增加到62%(這兩種藥物均被批準用于二線治療)。Verzenio是首個也是唯一被批準用于治療淋巴結(jié)陽性、高風險的早期乳腺癌(EBC)患者的CDK4/6抑制劑。Imlunestrant (LY3484356)是一種在研下一代口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，旨在提供持續(xù)的ER靶點抑制，包括ESR1突變型乳腺癌。雌激素受體(ER)是ER+，HER2-乳腺癌患者的關(guān)鍵治療靶點

l? Lilly（禮來）：2023年10月20日，禮來將于2023年11月2日(周四)公布其2023年第三季度財務(wù)業(yè)績。禮來當天上午9時召開電話會議，進一步詳細介紹公司的財務(wù)業(yè)績

l? Lilly（禮來）：2023年10月21日，禮來公布了LIBRETTO-431 III期研究結(jié)果，該研究評估了Retevmo (selpercatinib)與鉑基化療(含或不含pembrolizumab)作為晚期或轉(zhuǎn)移性重排轉(zhuǎn)染(RET)融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的初始治療的療效。以及LIBRETTO-531 3期研究，該研究評估了Retevmo相比多激酶抑制劑(MKIs)在晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌(MTC)患者中的作用。LIBRETTO-431和LIBRETTO-531三期試驗的結(jié)果在2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會的主席研討會上公布，并同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。RET融合陽性NSCLC患者LIBRETTO-431數(shù)據(jù)：在pembrolizumab意向治療人群中，Retevmo的中位PFS為24.8個月(95% CI：16.9，不可估計[NE])，而對照組為11.2個月(95% CI：8.8，16.8)，相應(yīng)的風險比(HR)為0.465 (95% CI：0.309，0.699；p<0.001)。在所有預(yù)先指定的亞組中，使用Retevmo的PFS比對照組更長。Retevmo總緩解率(ORR)為83.7% (95% CI：76.2，89.6)，而對照組為65.1% (95% CI：53.8，75.2)。Retevmo表現(xiàn)出優(yōu)越的PFS，HR為0.482 (95% CI：0.331，0.700；p<0.001)，中位PFS增加超過13個月，Retevmo組為24.8個月(95% CI：17.3，NE)，對照組為11.2個月(95% CI：8.8，16.8)?？偵嫫?OS)結(jié)果仍然不成熟。顱內(nèi)基線評估中，與對照組相比，Retevmo組到中樞神經(jīng)系統(tǒng)進展的時間更長(HR：0.28；95% CI：0.12, 0.68)，接受Retevmo治療的8名患者(6.7%)首次出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進展事件，而對照組為13名患者(18.1%)。192例患者中有42例(21.9%)在基線時被證實有腦轉(zhuǎn)移，其中29例可測量(Retevmo，17；控制組，12)。在基線可測量的腦轉(zhuǎn)移患者中，接受Retevmo治療的顱內(nèi)緩解率為82.4% (95% CI：56.6，96.2)，而對照組為58.3% (95% CI：27.7，84.8)。在使用Retevmo的患者中，35.3%觀察到完全緩解，而對照組為16.7%。中位顱內(nèi)反應(yīng)持續(xù)時間尚未成熟，但在12個月時，76.0%的患者對Retevmo仍有反應(yīng)，而對照組為62.5%。RET-突變MTC LIBRETTO-531數(shù)據(jù)：在中期分析中，該研究符合PFS陽性的標準。在大約12個月的中位隨訪中，Retevmo組中位PFS沒有達到，并且仍然無法估計(95% CI，NE到NE)，而對照組的中位PFS為16.8個月(95% CI：12.2，25.1)。相對危險度為0.280 (95% CI：0.165，0.475；p<0.0001)。研究者評估的PFS結(jié)果相似，HR為0.187 (95% CI：0.109，0.321；p<0.0001)。在所有預(yù)先計劃的亞組中，使用Retevmo的研究者評估的PFS都更長。Retevmo治療導(dǎo)致無失敗生存期(TFFS)顯著改善，HR為0.254 (95% CI：0.153，0.423；p<0.001)。Retevmo組的ORR為69.4% (95% CI：62.4，75.8)，而對照組為38.8% (95% CI：29.1，49.2) (95% CI：2.2，6.3)。OS結(jié)果仍然不成熟，盡管觀察到有利的趨勢(HR 0.374，95% CI：0.147，0.949)。Retevmo (selpercatinib，以前稱為LOXO-292)是一種高選擇性和有效的RET激酶抑制劑，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)活性

l? Novo Nordisk（諾和諾德）：2023年10月16日，諾和諾德和KBP Biosciences PTE.， Ltd.宣布，諾和諾德已同意以高達13億美元的價格從KBP Biosciences收購可用于心血管和腎臟疾病的高血壓控制藥物ocedurenone。Ocdurenone是一種口服小分子非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(nsMRA)，目前正在CLARION-CKD 3期試驗中用于治療未控制的高血壓和晚期慢性腎病(CKD)患者。不受控制的高血壓是指一個人在接受兩次或兩次以上的降壓治療后血壓仍然很高。迄今為止，包括BLOCK-CKD 2b期試驗在內(nèi)的9項臨床試驗已經(jīng)對ocedurenone進行了研究。BLOCK-CKD試驗達到了其主要終點，在3b/4期CKD和未控制的高血壓患者中，ocedurenone顯示從基線到第84天收縮壓(SBP)有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)顯著改善。在試驗中，沒有嚴重高鉀血癥或急性腎損傷的報道

l? Bayer（拜耳）：2023年10月16日，在聯(lián)合國世界糧食日當天，拜耳在馬尼拉舉行的第六屆國際水稻大會上宣布推出其直接播種水稻(DSR)系統(tǒng)。從移栽的水坑水稻種植轉(zhuǎn)向直接播種水稻，可以幫助農(nóng)民減少高達40%的用水量，減少高達45%的溫室氣體排放，并將農(nóng)民體力勞動的依賴程度降低高達50%

l? Astellas（安斯泰來）：2023年10月15日，安斯泰來將在10月20日至24日舉行的2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會上分享新的研究成果，重點介紹前列腺癌、尿路上皮癌和胃/胃食管交界處(GEJ)癌癥的相關(guān)數(shù)據(jù)。包括與Seagen合作開發(fā)的enfortumab vedotin的3期EV-302研究數(shù)據(jù)，該研究與默沙東的pembrolizumab聯(lián)合用于先前未治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。以及一項3期研究的擴展數(shù)據(jù)，調(diào)查了enzalutamide加leuprolide在高風險生化復(fù)發(fā)的非轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌患者中的應(yīng)用。在ESMO期間，兩項3期臨床研究的最新數(shù)據(jù)，介紹zolbetuximab在CLDN 18.2陽性胃癌和GEJ癌患者中的重要臨床數(shù)據(jù)。其他內(nèi)容包括：EV-103研究的L隊列數(shù)據(jù)評估了對不符合順鉑條件的肌肉浸潤性膀胱癌(MIBC)患者單藥治療的效果；來自3期SPOTLIGHT和GLOW試驗的健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)數(shù)據(jù)，評估了zolbetuximab作為人類表皮生長因子受體2 (HER2)陰性、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或GEJ腺癌患者的一線治療，這些患者的腫瘤為Claudin 18.2 (CLDN18.2)陽性。來自EMBARK研究的非轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(nmHSPC)高危生化復(fù)發(fā)(BCR)患者的HRQoL數(shù)據(jù)，評估enzalutamide加leuprolide、leuprolide加安慰劑和enzalutamide單藥治療的效果。安斯泰來和Seagen與默沙東簽署了一項臨床合作協(xié)議，以評估安斯泰來和Seagen的PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv)和默沙東的KEYTRUDA (pembrolizumab)在先前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的聯(lián)合治療效果。2009年10月，Medivation, Inc.(現(xiàn)為輝瑞子公司)和安斯泰來簽訂了一項商業(yè)協(xié)議，共同開發(fā)XTANDI (enzalutamide)在美國的商業(yè)化，而安斯泰來負責在全球范圍內(nèi)的生產(chǎn)和所有額外的監(jiān)管申請，以及在美國以外的產(chǎn)品商業(yè)化。輝瑞獲得聯(lián)盟收入作為美國利潤的一部分，并獲得美國以外的銷售分成

l? Teva（梯瓦）：2023年10月17日，梯瓦宣布，在加拿大蒙特利爾舉行的世界神經(jīng)病學(xué)大會上公布的UNITE研究數(shù)據(jù)顯示，AJOVY (fremanezumab)可減少偏頭痛合并重度抑郁癥患者的偏頭痛發(fā)作和抑郁癥狀。AJOVY 目前被批準用于成人偏頭痛的預(yù)防性治療。在口頭報告中透露的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，接受fremanezumab治療的患者每月偏頭痛天數(shù)(MMD)顯著減少，MMD減少-5.1天，而安慰劑組的MMD減少-2.9天(p<0.0001)。此外，在12周雙盲期間，33%接受fremanezumab治療的患者相比13%安慰劑的患者，MMD減少了≥50% (p<0.0001)，并且在更長期內(nèi)持續(xù)減少。通過兩種常用的抑郁評分，fremanezumab治療導(dǎo)致抑郁癥狀顯著減輕。使用漢密爾頓抑郁評定表(HAM-D 17)，fremanezumab和安慰劑在第12周的平均變化分別為-6.7 vs -5.4 (p=0.0228)，使用患者健康問卷-9 (PHQ-9)評分，分別為-7.8 vs -6.3 (p=0.0108)。此外，fremanezumab對患者的身體障礙表現(xiàn)出具有臨床意義的改善，其殘疾在較長時間內(nèi)持續(xù)減少。使用頭痛影響測試評分(HIT-6)，fremanezumab和安慰劑在第12周的平均變化分別為-8.8 vs -5.2 (p≤0.0001)，使用臨床總體印象嚴重程度(CGI-S)評分，分別為-1.1 vs -0.8 (p=0.0030)。AJOVY (fremanezumab)是梯瓦公司開發(fā)的人源化單克隆抗體(mAb)，選擇性靶向降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)，被批準用于預(yù)防每月至少有4天發(fā)作的成人偏頭痛

l? Biogen（渤?。?/strong>2023年10月19日，渤健將在10月24日至27日在馬薩諸塞州波士頓舉行的阿爾茨海默病臨床試驗(CTAD)會議上公布其阿爾茨海默病產(chǎn)品組合的新數(shù)據(jù)。報告將包括不同治療方法的數(shù)據(jù)、疾病進展的預(yù)測分析以及淀粉樣蛋白去除對患者及其護理人員的臨床意義。具體包括1b期研究的多次提高劑量和試驗延長階段的數(shù)據(jù)，該研究評估了與早期阿爾茨海默病患者tau蛋白減少相關(guān)的探索性臨床結(jié)果。LEQEMBI的新數(shù)據(jù)是與衛(wèi)材公司合作開發(fā)的，將討論皮下配方的初步數(shù)據(jù)，以及Clarity AD的生物標志物評估，包括tau作為預(yù)測性生物標志物的作用，以及靶向原纖維的意義。報告內(nèi)容包括：Lecanemab相關(guān)分析具體詳見以下衛(wèi)材的新聞。ENGAGE /EMERGE以及安慰劑對照期和長期延長(LTE)其結(jié)果：Aducanumab治療的患者在第134周臨床進展較慢，在第78周變?yōu)榈矸蹣拥鞍譖ET陰性；Aducanumab 3b期EMBARK研究中期分析安全性結(jié)果；以及對早期阿爾茨海默病β-淀粉樣蛋白去除的個體治療反應(yīng)異質(zhì)性的精準醫(yī)學(xué)分析。ADUHELM (aducanumab-avwa)是一種人單克隆抗體，旨在通過減少大腦中的β淀粉樣蛋白斑塊來解決阿爾茨海默病。渤健于2007年根據(jù)合作開發(fā)和許可協(xié)議從Neurimmune公司獲得ADUHELM的許可。Lecanemab的介紹詳見衛(wèi)材公司新聞

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年10月16日，第一三共將在2023年10月20日至24日舉行的2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會大會上（ESMO23）展示其DXd抗體偶聯(lián)藥物(ADC)產(chǎn)品組合在多種類型癌癥中的新臨床研究。ESMO的數(shù)據(jù)將重點關(guān)注TROPION-Breast01和TROPION-Lung01 3期試驗結(jié)果，試驗評估了datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)對HR陽性、HER2低或陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌和晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的化療效果。其他最新的突破性數(shù)據(jù)包括來自DESTINY-PanTumor02 2期試驗的無進展和總生存期結(jié)果，該試驗評估了ENHERTU (trastuzumab deruxtecan)在多種表達HER2的實體腫瘤中的治療效果，包括膽道、膀胱、宮頸、子宮內(nèi)膜、卵巢癌、胰腺癌和其他癌癥。來自第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合的其他試驗的最新數(shù)據(jù)包括：HERTHENA-Lung01 2期試驗中關(guān)于patritumab deruxtecan (HER3-DXd)治療EGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者顱內(nèi)療效的探索性分析，以及正在進行的raludotatug deruxtecan (R-DXd)治療既往治療過的卵巢癌患者的1期試驗的最新數(shù)據(jù)。壁報展示還將介紹ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 正在進行1/2期臨床試驗的晚期實體瘤患者的最新臨床和生物標志物結(jié)果。ESMO上的其他datopotamab deruxtecan數(shù)據(jù)包括TROPION-Lung05 2期試驗的首次報告，該試驗針對先前治療過的具有可操作基因組改變的非小細胞肺癌患者以及BEGONIA 1b/2期臨床試驗針對先前未治療的晚期/轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者。其他ENHERTU數(shù)據(jù)包括針對HER2激活突變實體瘤患者的DESTINY-PanTumor01 2期試驗的主要結(jié)果，以及針對HER2突變轉(zhuǎn)移性NSCLC伴或不伴腦轉(zhuǎn)移患者的DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02 2期試驗的匯總分析。還將包括DESTINY-Breast04 3期試驗在HER2低轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的最新生存結(jié)果，以及DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast02和DESTINY-Breast03試驗對HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者的探索性療效和安全性分析。第一三共將于2023年10月24日星期二上午8:00-9:30(美國東部時間)/晚上9:00-10:30(日本標準時間)為投資者舉行電話會議，提供ESMO研究數(shù)據(jù)的概述并回答問題。第一三共的DXd ADC產(chǎn)品組合目前包括六種臨床開發(fā)的ADC，用于治療多種類型的癌癥。靶向HER2的ADC ENHERTU和靶向TROP2的ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)正在與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化。另外四個第一三共DXd ADC包括patritumab deruxtecan (HER3-DXd)，靶向HER3的ADC，ifinatamab deruxtecan (I-DXd)，靶向B7-H3的ADC，raludotatug deruxtecan (R-DXd)，靶向CDH6的ADC和DS-3939，靶向TA-MUC1的ADC。ADC產(chǎn)品采用第一三共的DXd ADC專利技術(shù)設(shè)計，靶向表達特定的細胞表面抗原的癌細胞，并遞送細胞毒性有效載荷，每個ADC由單克隆抗體組成，通過基于四肽的可裂解接頭連接到許多拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷(exatecan衍生物，DXd)

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年10月18日，美國德克薩斯州東部地區(qū)法院于2023年10月17日(美國中部時間)對Seagen Inc.起訴第一三共的專利訴訟作出了修改后的最終判決。要求第一三共向Seagen支付從2022年4月1日至2024年11月4日(美國專利10,808,039到期時間)銷售ENHERTU的8%的分成，此外還需提交4180萬美元的賠償金。地方法院在駁回第一三共的上訴后，作出了修改后的最終判決。地方法院還拒絕了Seagen索要律師費的請求。第一三共打算對修改后的終審判決提起上訴

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年10月20日，第一三共和默沙東為第一三共的三種DXd抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)候選藥物patritumab deruxtecan (HER3-DXd)， ifinatamab deruxtecan (I-DXd)和raludotatug deruxtecan (R-DXd)，簽訂了全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)這些ADC候選藥物，并在全球范圍內(nèi)進行潛在的商業(yè)化，但第一三共將在日本保持這三個候選藥物的專有權(quán)，第一三共將全權(quán)負責生產(chǎn)和供應(yīng)。三種潛在的線DXd ADC都處于臨床開發(fā)的不同階段，用于治療多發(fā)性實體腫瘤，無論是單獨治療還是與其他治療聯(lián)合使用。Patritumab deruxtecan被美國FDA于2021年12月授予突破性療法稱號，用于治療在第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)和鉑基療法治療時或治療后疾病進展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。patritumab deruxtecan計劃于2024年3月底在美國提交生物制劑許可申請(BLA)，主要基于HERTHENA-Lung01 2期試驗的數(shù)據(jù)，該試驗最近在IASLC 2023世界肺癌大會上公布，并同時發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。Ifinatamab deruxtecan目前正在IDeate-01中作為單藥治療進行評估，IDeate-01是一項針對先前治療過的廣泛期小細胞肺癌(SCLC)患者的2期臨床試驗。ifinatamab deruxtecan治療SCLC的1/2期臨床試驗的最新亞組分析結(jié)果最近在IASLC 2023世界肺癌大會上公布。Raludotatug deruxtecan目前正在評估一項針對晚期卵巢癌患者的首個人體I期臨床試驗。最新結(jié)果將在即將舉行的2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會上公布。ADC產(chǎn)品采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，靶向表達特定細胞表面抗原的癌細胞，并在細胞內(nèi)釋放細胞毒性的有效載荷，每個ADC由單克隆抗體通過基于四肽的可切割連接頭連接到許多拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷(exatecan衍生物，DXd)。根據(jù)協(xié)議條款，默沙東將就patritumab deruxtecan向第一三共支付15億美元首付款，就patritumab deruxtecan支付15億美元，其中7.5億美元首付，12個月后再支付7.5億美元，就raludotatug deruxtecan支付15億美元，其中7.5億美元首付，24個月后支付7.5億美元。在達成某些銷售里程碑后，默沙東也將根據(jù)某些銷售里程碑的實現(xiàn)為每個DXd ADC向第一三共額外支付55億美元。再加額外可退還的10億美元首付款，這三個項目的潛在總價高達220億美元。默沙東公司可以選擇退出patritumab deruxtecan和raludotatug deruxtecan的合作，并選擇就在12個月和24個月后到期的兩筆7.5億美元不予付款。如果默沙東選擇退出patritumab deruxtecan和/或raludotatug deruxtecan，那么已經(jīng)支付的預(yù)付款將由第一三共保留，并且與這些DXd ADC相關(guān)的權(quán)利將歸還給第一三共。默沙東將額外支付10億美元的首付款(patritumab deruxtecan和ifinatamab deruxtecan各5億美元)，在每個項目早期終止開發(fā)的情況下，可按比例退還部分首付款。對于raludotatug deruxtecan，默沙東將承擔首批20億美元研發(fā)費用的75%。除上述研發(fā)費用外，兩家公司將在全球范圍內(nèi)除日本外的平均分擔費用和利潤，第一三共將保留在日本的專有權(quán)，默沙東獲得銷售分成

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年10月22日，BEGONIA 1b/2期的最新結(jié)果展示一項datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)聯(lián)合durvalumab (Arm 7)治療先前未治療的晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的結(jié)果。該組合顯示出持久的腫瘤反應(yīng)，并且從先前的數(shù)據(jù)截止日期起進行了6個月的額外隨訪，沒有新的安全性信號。這些結(jié)果在歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會2023年大會上展示。Datopotamab deruxtecan是由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的特異性靶向TROP2的DXd抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。結(jié)果顯示，datopotamab deruxtecan聯(lián)合durvalumab(一種抗PD-L1療法)證實客觀緩解率(ORR)為79%(95%[CI]：67-88)，包括6個完全緩解(CR)和43個部分緩解(PR)。無論PD-L1表達水平如何，均觀察到反應(yīng)。中位無進展生存期(PFS)為13.8個月(95% CI：11-未能計算[NC])，中位緩解持續(xù)時間(DoR)為15.5個月(95% CI：9.9-NC)。第一三共和阿斯利康于2019年3月和2020年7月達成全球合作，共同開發(fā)和商業(yè)化ENHERTU和datopotamab deruxtecan，但日本除外，第一三共在日本保留每個ADC的專有權(quán)。第一三共負責ENHERTU和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)是一種在研靶向TROP2的ADC。Datopotamab deruxtecan采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，由人源抗TROP2 IgG1單克隆抗體組成，該抗體是與Sapporo Medical University合作開發(fā)的，通過基于四肽的可切割連接體附著在許多拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷(exatecan衍生物，DXd)上

l? Merck（默克）：2023年10月16日，默克宣布，將在10月20日至24日于西班牙馬德里舉行的2023年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(ESMO)年會上提交28份摘要，其中包括公司腫瘤產(chǎn)品組合的最新研究，以解決膀胱、頭頸、肺癌、結(jié)直腸癌和其他癌癥的未滿足需求。會議上的報告包括對標準治療藥物BAVENCIO (avelumab)、TEPMETKO (tepotinib)和ERBITUX (cetuximab)的最新分析。主要內(nèi)容包括：BAVENCIO：基于隨機III期JAVELIN Bladder 100研究的結(jié)果，BAVENCIO加最佳支持治療的一線維持方案已成為局部晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)治療指南推薦的標準治療方案。?先前的長期隨訪結(jié)果顯示，在接受BAVENCIO的一線鉑類化療未進展的患者中，從化療開始的中位總生存期(OS)為29.7個月。JAVELIN Bladder 100的長期療效和安全性結(jié)果證實，對于年齡大于65歲的晚期UC患者，BAVENCIO的一線維持治療延長了OS，無進展生存期和耐受性；來自法國和美國的進一步證據(jù)，包括法國AVENANCE研究中患有組織學(xué)變異的晚期UC患者的首次數(shù)據(jù)，支持JAVELIN Bladder 100在現(xiàn)實中的發(fā)現(xiàn)。多項實際分析強化了BAVENCIO作為晚期/轉(zhuǎn)移性默克爾細胞癌(MCC)治療的使用，MCC是一種罕見的皮膚癌。在中位隨訪約29個月后，來自MCC TRIM研究的數(shù)據(jù)顯示，在德國的現(xiàn)實環(huán)境中，BAVENCIO治療的轉(zhuǎn)移性MCC患者的中位OS為52個月。大多數(shù)患者(約86%)接受了一線BAVENCIO治療。TEPMETKO：首個在全球獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的口服MET抑制劑，用于治療含有MET外顯子14跳過改變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)。II期VISION試驗是該領(lǐng)域最大的MET抑制劑研究，并作為監(jiān)管機構(gòu)批準的基礎(chǔ)，該試驗的最新結(jié)果繼續(xù)顯示，無論采用何種治療方案(2L、2L+和3L+)，TEPMETKO治療的METex14跳過NSCLC患者都具有臨床意義的長期療效。頭頸癌：公司致力于解決頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)患者未滿足的需求，將提出一項針對局部晚期(LA)老年患者真實生存結(jié)果和生存風險因素的新分析。研究結(jié)果強調(diào)了特別是在70歲及以上的晚期疾病和合并癥患者中較差的生存結(jié)果，強調(diào)了對這一人群創(chuàng)新有效治療的需求。公司正在研究IAP(細胞凋亡蛋白抑制劑)抑制劑xevinapant(前稱Debio 1143)在兩項正在進行的LA SCCHN患者的III期臨床試驗。包括國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照的TrilynX研究(NCT04459715)，評估xevinapant相比安慰劑在未切除的LA SCCHN患者聯(lián)合放化療時的療效和安全性，以及XRay Vision (NCT05386550)試驗，一項國際隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估xevinapant相比安慰劑在切除的LA SCCHN復(fù)發(fā)風險高且不符合順鉑治療條件的患者的輔助術(shù)后放療中的療效和安全性。BAVENCIO（avelumab）是一種人抗程序性死亡配體-1 (PD-L1)抗體。BAVENCIO已在臨床前模型中被證明具有適應(yīng)性和先天免疫功能。通過阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，BAVENCIO在臨床前模型中已被證明可以釋放對T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)的抑制。TEPMETKO (tepotinib)是一種每日一次的口服MET抑制劑，可抑制由MET(基因)改變引起的致癌MET受體信號傳導(dǎo)。TEPMETKO是默克公司內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的，具有高度選擇性，有可能改善預(yù)后不良的侵襲性腫瘤的預(yù)后。Xevinapant(前稱Debio 1143)是一種有效的口服小分子IAP(凋亡蛋白抑制劑)抑制劑，用于治療LA SCCHN。在臨床前研究中，xevinapant恢復(fù)了癌細胞對凋亡的敏感性，從而增強了化療和放療的效果。在一項針對未切除的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌(LA SCCHN)患者的II期研究中，Xevinapant作為臨床上最先進的IAP抑制劑聯(lián)合放化療(CRT)，與安慰劑加CRT相比，改善了療效結(jié)果，包括3年無進展生存期和5年生存期。2021年3月，默克從Debiopharm獲得了在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化xevinapant的獨家權(quán)利。ERBITUX是一種靶向表皮生長因子受體(EGFR)的IgG1單克隆抗體。ERBITUX特異性靶向并結(jié)合EGFR。這種結(jié)合抑制了受體的激活和隨后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而減少了腫瘤細胞對正常組織的侵襲和腫瘤向新部位的擴散。它還被認為抑制腫瘤細胞修復(fù)化療和放療造成的損傷的能力，并抑制腫瘤內(nèi)新血管的形成，導(dǎo)致腫瘤生長的總體抑制?；隗w外證據(jù)，ERBITUX還將細胞毒性免疫效應(yīng)細胞靶向表達EGFR的腫瘤細胞(抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性[ADCC])。ERBITUX已經(jīng)在全球100多個國家獲得了治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌的授權(quán)。默克公司于1998年從ImClone LLC(禮來公司的全資子公司)獲得了在美國和加拿大以外銷售ERBITUX的權(quán)利

l? Merck（默克）：2023年10月19日，默克宣布預(yù)計將在2024財年恢復(fù)增長

l? Regeneron（再生元）：2023年10月20日，美國FDA發(fā)布了Dupixent (dupilumab)治療慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)的補充生物制劑許可申請(sBLA)的完整回應(yīng)函(CRL)，具體見以上賽諾菲的新聞

l? Regeneron（再生元）：2023年10月21日，再生元首次公布了PD-1抑制劑Libtayo (cemiplimab)作為II至IV期可切除皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)輔助單藥治療的研究方案的關(guān)鍵次要終點。一項國際II期試驗的結(jié)果在2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會的口頭會議上公布，并同時發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上。多中心、單臂2期試驗包括兩個部分。在第一部分中，患者(n=79)每三周接受Libtayo 350 mg，共四次，隨后進行治療目的手術(shù)。根據(jù)ESMO 2022上發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的初步分析，合并病理反應(yīng)率為63.3% (n=50)。其中包括50.6% (n=40)的病理完全緩解率(pCR；0%殘存活腫瘤)和12.7% (n=10)的主要病理反應(yīng)率(MPR>0%和≤10%殘余腫瘤細胞)。在試驗的第2部分，完成治療目的手術(shù)的患者(n=70)接受研究者選擇的Libtayo、放療或觀察。今年ESMO上的報告分享了所有79名試驗患者的次要生存終點，在一年的隨訪中繼續(xù)顯示出令人鼓舞的結(jié)果(中位隨訪時間：19個月；范圍：1-30個月)，包括：根據(jù)Kaplan-Meier估計，一年后無事件生存率為89%(95%[CI]：79%-94%)，中位數(shù)未達到；達到pCR的患者無疾病復(fù)發(fā)(n=40)。在達到MPR的患者中，10人中有9人在一年內(nèi)保持無病狀態(tài)。根據(jù)Kaplan-Meier估計，一年后總生存率為92% (95% CI：83%-96%)，中位數(shù)未達到。Libtayo是一種針對T細胞免疫檢查點受體PD-1的全人源單克隆抗體，使用了再生元專有的VelocImmune技術(shù)。通過與PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細胞使用PD-1途徑抑制T細胞的激活

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年10月17日，優(yōu)時比宣布，ZILBRYSQ (zilucoplan)已獲得美國FDA批準，用于治療抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的成人廣泛性重癥肌無力(gMG)。Zilucoplan是首個每日一次皮下(SC)注射靶向補體成分5 (C5抑制劑)的肽抑制劑。它是抗AChR抗體陽性的成年gMG患者自我給藥的唯一每日一次靶向治療方案。Zilucoplan作為補體C5抑制劑，通過其靶向作用機制抑制補體介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉連接處損傷。與靜脈給藥治療相比，自我給藥治療的好處包括減少往返醫(yī)院的時間，減少對工作職責的干擾，提高獨立性。與單克隆抗體C5抑制劑不同，zilucoplan作為一種多肽，可以與靜脈免疫球蛋白和血漿交換同時使用，無需補充劑量。FDA批準zilucoplan的依據(jù)是來自RAISE研究(NCT04115293)的安全性和有效性數(shù)據(jù)，該研究于2023年5月發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》(The Lancet Neurology)上。RAISE研究是一項多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估zilucoplan在抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的成年gMG患者中的有效性、安全性和耐受性。患者以1:1的比例隨機接受每日皮下注射0.3 mg/kg zilucoplan或安慰劑，持續(xù)12周。該研究表明，zilucoplan在輕度至重度抗AChR抗體陽性gMG的廣泛成年患者中，在第12周的報告結(jié)果中提供了快速、一致和統(tǒng)計學(xué)顯著的益處。gMG患者最常見的不良反應(yīng)(≥10%)為注射部位反應(yīng)、上呼吸道感染和腹瀉。在抗AChR抗體陽性的gMG中，致病性AChR自身抗體(IgG1和IgG3)啟動經(jīng)典補體途徑，導(dǎo)致C5的裂解和MAC(膜攻擊復(fù)合物)的形成，損傷NMJ（神經(jīng)肌肉接頭），AChR的丟失和隨后的突觸傳遞受損。防止MAC的形成可減少對突觸后膜的損傷，減少離子通道電導(dǎo)的破壞，并有助于保持神經(jīng)肌肉傳遞

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年10月18日，優(yōu)時比宣布，美國FDA批準了BIMZELX (bimekizumab-bkzx)治療可適用于系統(tǒng)治療或光療的中度到重度斑塊性銀屑病成年人。Bimekizumab是首個也是唯一被批準的銀屑病治療藥物，旨在選擇性抑制驅(qū)動炎癥過程的兩種關(guān)鍵細胞因子-白細胞介素17A(IL-17A)和白細胞介素17F(IL-17F)。Bimekizumab的批準基于3個多中心、隨機3期試驗（BE READY，BE VIVID及BE SURE），評估對1480個中度到重度斑塊銀屑病成人的療效和安全性。優(yōu)時比預(yù)計，BIMZELX的全球銷售額峰值至少為40億歐元。臨床試驗主要對比bimekizumab和安慰劑以及ustekinumab（BE VIVID），與安慰劑的對比（BE READY），以及與adalimumab的對比（BE SURE）。所有研究均達到了主要終點以及次要終點。與接受ustekinumab、安慰劑以及adalimumab治療的患者相比，接受bimekizumab治療的患者在第16周獲得了更高水平的皮膚清除率，與ustekinumab的對比(次要終點，BE VIVID；p<0.0001)，與安慰劑的對比(共同主要終點，BE READY以及BE VIVID；p<0.0001)和adalimumab的對比(共同主要終點，BE SURE；p<0.001)，此清除率通過至少90%的銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(PASI 90)以及研究者整體評估(IGA)的皮膚清潔或幾乎清潔的反應(yīng)情況(IGA 0/1)來衡量。次要終點包括第4周時PASI 75和第16周時PASI 100(完全皮膚清除)，主要發(fā)現(xiàn)包括：皮膚銀屑病清除或幾乎清除：接受bimekizumab治療(每4周320毫克[Q4W])的10名患者中有8名在第16周達到PASI 90和IGA 0/1；皮膚銀屑病完全清除：接受bimekizumab(320 mg Q4W)治療的10例患者中約有6例在第16周達到PASI 100；反應(yīng)速度：bimekizumab獲得的臨床反應(yīng)很快，10名患者中有超過7名在一次劑量(320 mg)后第4周達到PASI 75；反應(yīng)維持：bimekizumab在第16周達到的臨床反應(yīng)(PASI 90和PASI 100)維持了長達一年。長期數(shù)據(jù)顯示，絕大多數(shù)患者在接受bimekizumab治療3年后仍能保持臨床反應(yīng)。Bimekizumab是一種人源化IgG1單克隆抗體，可選擇性結(jié)合IL-17A、IL-17F和IL-17AF細胞因子，阻斷它們與IL-17RA/IL-17RC受體復(fù)合物的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)銀屑病皮膚中IL-17A和IL-17F水平升高

l? Servier（施維雅）：2023年10月17日，施維雅和專注于將人工智能(AI)應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和診斷的法裔美國生物技術(shù)公司Owkin宣布建立創(chuàng)新合作伙伴關(guān)系，將利用人工智能在包括腫瘤在內(nèi)的多個疾病領(lǐng)域推進和加速更有針對性的治療。Owkin將把機器學(xué)習應(yīng)用于施維雅廣泛的臨床數(shù)據(jù)，以便為疾病的潛在生物學(xué)提供新的見解，確定最有可能從施維雅的新療法中受益的患者群體，以改善患者的預(yù)后。第一個合作項目旨在確定腫瘤類型、腫瘤微環(huán)境，以及識別可能對施維雅資產(chǎn)做出最佳反應(yīng)的患者亞組。然后，兩家公司將分析腫瘤演變，以確定可能作用于免疫檢查點或腫瘤細胞內(nèi)在機制的藥物組合。第二個合作項目將探索數(shù)字病理學(xué)的實施及其加速篩選和更廣泛地分析基于組織的生物標志物的潛力

l? Eisai（衛(wèi)材）：2023年10月16日，衛(wèi)材宣布，公司將在第16屆年度阿爾茨海默病臨床試驗(CTAD)會議上公布其阿爾茨海默病(AD)治療藥物LEQEMBI (lecanemab-irmb) 100mg /mL靜脈注射劑的3期Clarity AD研究的新數(shù)據(jù)，以及正在開發(fā)的皮下制劑的新數(shù)據(jù)。會議將于2023年10月24日至27日在美國馬薩諸塞州波士頓舉行。除了衛(wèi)材抗淀粉樣蛋白β (Aβ)原纖維抗體LEQEMBI的數(shù)據(jù)外，E2511(一種在研原肌球蛋白受體激酶A (TrkA)陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM))的1期數(shù)據(jù)，以及AD管線的其他研究數(shù)據(jù)也將展示。在美國東部時間10月25日17:25-18:05的最新研討會上，衛(wèi)材將展示Clarity AD可選tau PET縱向子研究的最新數(shù)據(jù)。報告將包括低和中、高tau亞組的后期分析，低tau亞組代表在3期核心研究和開放標簽擴展研究中的疾病的早期階段。將提供皮下制劑的最新情況，包括對由淀粉樣蛋白PET測量腦內(nèi)淀粉樣蛋白的安全性和影響。Lecanemab(LEQEMBI)是衛(wèi)材和BioArctic之間戰(zhàn)略合作研究的成果。Lecanemab是一種人源化免疫球蛋白γ1 (IgG1)單克隆抗體，針對聚集性可溶性(原纖維)和不溶性淀粉樣蛋白β (Aβ)。E2511是衛(wèi)材自主研發(fā)的新型分子，可直接結(jié)合原肌球蛋白受體激酶A (TrkA)，位于神經(jīng)細胞膜上的神經(jīng)生長因子(NGF)。E2511可能促進受損膽堿能神經(jīng)元的恢復(fù)和突觸重塑。自2014年以來，衛(wèi)材和渤健一直在合作開發(fā)和商業(yè)化阿爾茨海默病治療藥物。衛(wèi)材在全球范圍內(nèi)領(lǐng)導(dǎo)lecanemab的開發(fā)和監(jiān)管申請，衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和共同推廣該產(chǎn)品，衛(wèi)材擁有最終決策權(quán)。在日本，衛(wèi)材和渤健將共同推廣lecanemab，衛(wèi)材將作為上市授權(quán)持有人分銷該產(chǎn)品。自2005年以來，衛(wèi)材和BioArctic在阿爾茨海默病治療的開發(fā)和商業(yè)化方面進行了長期合作。根據(jù)2007年12月與BioArctic達成的協(xié)議，衛(wèi)材獲得了研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售LEQEMBI治療AD的全球權(quán)利。LEQEMBI備用抗體的開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議于2015年5月簽署

l? Bausch（博士康）：2023年10月17日，博士康及其胃腸病學(xué)業(yè)務(wù)公司Salix Pharmaceuticals宣布了回顧性數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果，該數(shù)據(jù)檢查了商業(yè)保險成人處方Xifaxan (rifaximin)的獲取障礙對降低成人顯性肝性腦病(OHE)復(fù)發(fā)風險的影響。結(jié)果表明，由于準入障礙，可能存在嚴重的治療缺口，這可能導(dǎo)致相關(guān)的住院率上升。在AMCP Nexus 2023會議上發(fā)表了分析結(jié)果。從首次觀察到試圖獲得rifaximin開始，對12個月期間的治療差距進行了評估，rifaximin被定義為保險已支付、支付撤銷或拒絕支付的處方。在整個研究期間，患者平均有8.8次嘗試使用rifaximin，平均6.4次索賠得到支付，1.5次被拒絕，0.9次被撤銷；幾乎所有患者(97.0%)都經(jīng)歷了至少一天的治療間隔，平均每位患者有2.9次間隔，導(dǎo)致總持續(xù)時間為157.4天而沒有得到rifaximin(藥物持有率：56.9%)；34.8%的患者在接受rifaximin時經(jīng)歷了治療啟動延遲，其中超過四分之三(77.7%)的啟動延遲是由于申請被拒絕，最常見的拒絕報告為需要事先授權(quán)(PA)(61.8%)；在首次支付索賠后，近四分之三(72.7%)的患者經(jīng)歷了治療間隔，平均間隔時間為22.9天?；仡櫺詳?shù)據(jù)分析使用IQVIA PharMetrics Plus數(shù)據(jù)庫，并確定了1,711名患有OHE的商業(yè)保險成年人(18-64歲)，他們至少有一次支付獲取rifaximin處方和12個月的連續(xù)資格

l? Bausch（博士康）：2023年10月20日，博士康及其皮膚科業(yè)務(wù)Ortho dermatology宣布，美國FDA已批準CABTREO(clindamycin phosphate, adapalene和benzoyl peroxide)局部凝膠1.2%/0.15%/3.1%的新藥申請，用于局部治療12歲及以上患者的尋常性痤瘡。CABTREO是首個也是唯一獲得FDA批準的固定劑量，三聯(lián)用藥局部治療痤瘡。CABTREO預(yù)計將于2024年第一季度上市。CABTREO在363例尋常痤瘡患者中進行了兩項多中心、隨機、安慰劑對照的3期臨床試驗。兩項研究均滿足所有共同主要療效終點，包括炎性病變計數(shù)與基線相比的絕對變化，非炎性病變計數(shù)與基線相比的絕對變化，以及獲得治療成功的患者百分比(EGSS(評估者整體嚴重程度評分)較基線降低2級，EGSS評分為明確(0)或幾乎明確(1))。CABTREO兩項試驗的綜合療效結(jié)果顯示，在第12周時，CABTREO的治療成功率約為50%，炎癥和非炎癥性病變均減少約75%。在研究1中，49.6%的參與者使用CABTREO治療成功，而對照組成功的比例為24.9%。炎性病變的平均減少率為75.7%(平均絕對減少27.7)，而對照組為59.6%(平均絕對減少21.7)。非炎性病變的平均減少率為72.7%(平均絕對減少35.4)，而對照組為47.6%(平均絕對減少23.5)。在研究2中，50.5%的參與者使用CABTREO獲得了治療成功，而使用對照的患者只有20.5%。炎性病變的平均減少率為80.1%(平均絕對減少30.1)，而對照組為56.2%(平均絕對減少20.8)。非炎性病變的平均減少率為73.3%(平均絕對減少35.2)，而對照組為49.0%(平均絕對減少22.0)

l? Sun（太陽制藥）：2023年10月16日，太陽制藥宣布，在局部晚期完全可切除黑色素瘤患者中進行的III期PIVOTAL試驗(NCT02938299)取得積極結(jié)果。該研究比較了瘤內(nèi)注射Nidlegy (Daromun)加手術(shù)(治療組)和單純手術(shù)(對照組)的療效。根據(jù)該方案，該研究的主要終點是與對照組相比，Nidlegy治療患者的無復(fù)發(fā)生存率(RFS)。在兩組中位隨訪27.6個月時，該研究達到了主要終點，治療組的RFS較對照組有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。Philogen和太陽制藥于2023年5月30日宣布，已就在歐洲、澳大利亞和新西蘭商業(yè)化Nidlegy治療皮膚癌達成分銷、許可和供應(yīng)協(xié)議。Nidlegy是Philogen持有專利的生物制藥產(chǎn)品，專為治療皮膚癌而設(shè)計。它由兩種獨立制造的活性成分L19IL2和L19TNF組成，并在局部給藥前混合。L19抗體特異結(jié)合纖維連接蛋白的額外結(jié)構(gòu)域B，這種蛋白在腫瘤(和其他疾病)中表達，但在大多數(shù)健康組織中不存在。白細胞介素2 (IL2)和腫瘤壞死因子(TNF)是具有抗腫瘤活性的促炎細胞因子。Nidlegy目前正在進行兩項用于治療局部晚期黑色素瘤的III期臨床試驗，以及用于治療高風險基底細胞癌和其他非黑色素瘤皮膚癌的II期臨床試驗

l? Sun（太陽制藥）：2023年10月17日，太陽制藥將于2023年11月1日公布截至2023年9月30日的第二季度業(yè)績。公司將于美國標準時間2023年11月1日下午6點30分舉行一小時的電話會議，將討論公司的業(yè)績并回答與會者的問題

l? Abbott（雅培）：2023年10月18日，雅培公布了截至2023年9月30日的第3季度財務(wù)業(yè)績。第3季度雅培實現(xiàn)營業(yè)收入101.43億美元，相比去年同期下降2.6%

l? Sumitomo（住友制藥）：2023年10月19日，住友制藥和輝瑞宣布，就MYFEMBREE (Relugolix, estradiol和norethindrone acetate片劑)用于治療絕經(jīng)前婦女子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛獲得加拿大衛(wèi)生部門的許可。2023年9月22日，加拿大衛(wèi)生部還批準MYFEMBREE用于治療絕經(jīng)前婦女子宮肌瘤相關(guān)的大量月經(jīng)出血。此次批準是基于幾項全面的3期研究，包括LIBERTY 1和LIBERTY 2試驗用于子宮肌瘤，SPIRIT 1和SPIRIT 2試驗用于子宮內(nèi)膜異位癥。此次批準后，輝瑞加拿大公司將領(lǐng)導(dǎo)MYFEMBREE在子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥適應(yīng)癥中的商業(yè)化工作

l? 中生制藥：2023年10月16日，中國生物制藥宣布，由公司聯(lián)合開發(fā)的1類創(chuàng)新藥GMA106（GIPR拮抗/GLP-1R激動劑）已向中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）提交Ib/II期臨床試驗申請并獲得受理，用于治療成人超重和肥胖癥患者。GMA106是一款GIPR（胃抑制多肽受體）拮抗/GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）激動劑，通過利用特有的M-Body技術(shù)，可以使其在特異性阻斷GIPR信號通路的同時激活GLP-1R，從而實現(xiàn)以下效果：減重效果顯著：降低體內(nèi)脂肪蓄積，減緩胃排空，抑制食欲，通過多通路協(xié)同達到比單GLP-1受體激動劑更好的減肥效果；安全性良好：在澳洲進行的I期臨床試驗初步數(shù)據(jù)顯示出良好的耐受性與安全性；防止反彈：未揭盲的初步藥效數(shù)據(jù)顯示出GMA106在停止給藥后的3-5個月仍具有防止體重反彈的潛力；依從性高：其分子半衰期長，有望以每2周或每4周用藥一次的頻率治療，提高長期用藥的依從性。GMA106已于2021年11月在澳洲開展Ⅰ期臨床。在中國，GMA106計劃通過Ib期研究進一步確認80mg、120mg、和160mg在超重和肥胖人群中多次給藥的安全性和耐受性。II期研究將在不同隊列中探索不同劑量和給藥頻率治療24周和36周后的初步療效

l? 中生制藥：2023年10月17日，中國生物制藥宣布，公司董事會決議向15位合資格雇員授予總共6,854,834股獎勵股份。其中無人員為公司董事、最高行政人員或主要股東，或任何彼等的聯(lián)系人士，或公司之關(guān)聯(lián)人士。該等獎勵股份的歸屬將受董事會指定的歸屬條件所約束

l? Chugai（中外制藥）：2023年10月18日，羅氏發(fā)布了一份關(guān)于抗癌劑/ALK抑制劑Alecensa (alectinib)輔助治療ALK陽性早期非小細胞肺癌的III期臨床試驗結(jié)果，具體見羅氏新聞

l? Chugai（中外制藥）：2023年10月20日，中外制藥公布了抗癌藥物/ALK抑制劑Alecensa (alectinib)的III期ALINA研究的初步分析結(jié)果，顯示無病生存期(DFS)有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。具體見以上羅氏新聞

l? Mitsubishi Tanabe（田邊三菱）：2023年10月18日，田邊三菱宣布啟動MT-2111，ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）針對復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤在日本的1/2期臨床研究（MT-2111-A-101,NCT05658562）的2期部分。2021年4月，ZYNLONTA被美國FDA授予加速審查，作為首個唯一靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物，針對經(jīng)歷過2次或更多類療系統(tǒng)療法治療的復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者。2022年1月，田邊三菱與ADC Therapeutics SA簽署排他授權(quán)許可協(xié)議，將ZYNLONTA在日本針對所有的血液和實體瘤的開發(fā)和商業(yè)化。ZYNLONTA是靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物，一旦與表達CD19的細胞連接，ZYNLONTA將進入細胞，通過酶釋放吡咯并苯二氮?（PBD）結(jié)構(gòu)的有效載荷。有效載荷與DNA鏡像槽結(jié)合，DNA不會扭曲，對DNA修復(fù)機制不可見。這最終導(dǎo)致細胞周期阻滯和腫瘤細胞死亡