一種通過細(xì)胞核靶向和線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑治療腫瘤的高效碳基藥物遞送系統(tǒng)

為了解決化療藥物在臨床使用上出現(xiàn)的副作用大、水溶性差、生物利用度低、血液清除快和多藥耐藥性等問題,基于納米載體的藥物遞送系統(tǒng)得到了廣泛的發(fā)展,不僅提高了載藥量和血液循環(huán)時間,而且降低了負(fù)載藥物的潛在系統(tǒng)毒性。到目前為止,傳統(tǒng)的納米載體通常由無機材料組成,如碳基納米材料(CBNs)、磁性顆粒、二氧化硅、金基納米材料和有機分子,如聚合物納米粒子、脂質(zhì)體、膠束等。其中,CBNs具有生物相容性好、低毒、高水溶性、能與多種分子結(jié)合等優(yōu)點,已被廣泛應(yīng)用于藥物遞送、癌癥診斷和治療等領(lǐng)域,被認(rèn)為是一種優(yōu)良的納米載體。據(jù)報道,負(fù)載DOX的CBNs可用于靶向腫瘤細(xì)胞核,但為了提高藥物靶向率,通常需要修飾活性靶向配體,如抗體、葉酸和肽(RGD和核靶向肽)等,這些活性靶向配體在提高藥物靶向性的同時也存在潛在的缺點,如抗體成本高、腫瘤穿透率低(因其體積大)、適體穩(wěn)定性低(因血漿中的核酸酶)以及肽的循環(huán)半衰期低(因血漿中的肽酶)等問題。此外,修飾的靶向配體也使得合成過程繁瑣且難以操作。

上海大學(xué)王艷麗教授課題組在之前的工作中通過改進(jìn)的堿基介導(dǎo)的水熱分子融合合成了一種新型石墨烯基腫瘤細(xì)胞核靶向熒光納米探針,該探針具有腫瘤細(xì)胞靶向性的特點,是一種CBN。該CBN具有體積小、無毒、生物相容性好、代謝速度快等優(yōu)點。在此基礎(chǔ)上,王艷麗教授用Pluronic F127包覆CBNs,并用其負(fù)載阿霉素(DOX)結(jié)合,成功制備了CBNs Pluronic F127-DOX(CPD)納米藥物遞送系統(tǒng)。結(jié)果表明,CPD在腫瘤細(xì)胞核中的DOX靶向率高達(dá)36.78 %,在腫瘤組織中的ID/g百分比高達(dá)30.09 %,腫瘤生長抑制率高達(dá)79.42±2.83 %,大大降低了DOX的全身副作用。并驗證了CPD通過增加細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)水平和降低線粒體膜電位(MMP)來調(diào)節(jié)Caspase-3、p53和Bcl-2基因的表達(dá)水平,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,發(fā)揮其抗腫瘤作用,是一種很有前途的抗腫瘤藥物。


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