生理年齡是機體在生物學(xué)層面潛在的老化過程[1]，并不等于實際年齡，表觀遺傳時鐘可通過測試機體DNA甲基化水平，確定受試者的實際生物學(xué)年齡。通常為了測試表觀遺傳時鐘反映“年齡”的真實與有效性，研究人員會將其與諸多衰老關(guān)聯(lián)指標(biāo)進(jìn)行對比，例如與年齡增長高度相關(guān)的心血管疾病[2]。

近日，發(fā)表在期刊《Mechanisms of Aging and Development》上的一項新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機體的心血管系統(tǒng)發(fā)出“健康預(yù)警”（如總膽固醇超標(biāo)）時，通過表觀遺傳時鐘反映出的生理年齡便會加速增長[3]?？梢哉f，在衰老的心血管系統(tǒng)牽制下，機體走向了全面衰老。

在這項研究中，來自德國夏里特醫(yī)學(xué)院的學(xué)者們基于柏林老齡化研究II[4]，納入了1600余名60-84歲中老年人的試驗數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)包括樣本人群的生理年齡、血壓、血脂以及血糖水平等，利用弗雷明漢風(fēng)險評分(FRS) [5]與簡單生活7(LS7) [6]兩種常見的綜合評分系統(tǒng)，對受試者心血管健康狀況進(jìn)行綜合評估。

評估結(jié)果顯示，這群中老年人的心血管狀態(tài)真的不那么好，多名參與者表現(xiàn)出心血管疾病臨床癥狀（如冠狀動脈疾病、心肌梗塞等），同時還包括了高血壓、糖尿病、高膽固醇等多項危險因素。并且，相比同齡男性，女性的心血管系統(tǒng)更健康，生理年齡可降低2.7歲。

當(dāng)研究人員將心血管健康評分與生理年齡開展關(guān)聯(lián)分析時，發(fā)現(xiàn)較差的心血管狀況具有加速生理年齡的效應(yīng)。并且，該現(xiàn)象與性別無關(guān)，無論男女，只要心血管系統(tǒng)步入衰老，通過表觀遺傳時鐘反映的生理年齡一定比健康人群更“老”。

并且，綜合兩項評分體系的影響因素后，研究發(fā)現(xiàn)，運動以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、總膽固醇含量是影響生理年齡最主要的因素。例如，與HDL水平在40-49 mg/dl的人群相比，HDL水平升至50-59 mg/dl后，機體衰老可減緩0.34年。

圖注：生理年齡與兩種心血管健康評分的關(guān)聯(lián)

但需要注意的是，這次研究中用于計算生理年齡的，是僅基于7個CpG甲基化位點的表觀遺傳時鐘，相比于學(xué)術(shù)界認(rèn)可度更高的Horvath (353 CpG) [7]和Hannum (71 CpG) 時鐘[8]，實在簡單太多。因此，在進(jìn)一步探究心血管系統(tǒng)是如何全面調(diào)控機體的衰老進(jìn)程之前，可能還需使用更精準(zhǔn)的生理年齡算法再次驗證兩者關(guān)聯(lián)。

研究者介紹

ILja Demuth

歐洲最大的大學(xué)附屬教學(xué)醫(yī)院柏林夏里特醫(yī)學(xué)院（Charité – Universit?tsmedizin Berlin）老年生物學(xué)團(tuán)隊負(fù)責(zé)人，生物學(xué)家和人類遺傳學(xué)家，主要研究方向為遺傳學(xué)因素對人類健康和衰老的影響，發(fā)表170余篇相關(guān)論文。

目前正在參與“德國老年人心血管和代謝疾病的性別敏感預(yù)防”項目，是負(fù)責(zé)人之一。

—— TIMEPIE ——

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