與此同時，我們看到：在香港全面恢復(fù)通關(guān)后，赴港接種復(fù)必泰二價mRNA疫苗成為內(nèi)地居民加強(qiáng)免疫的熱門選項之一；大批內(nèi)地居民選擇赴港自費接種復(fù)必泰二價mRNA疫苗，甚至在香港本地的私營醫(yī)療機(jī)構(gòu)排起了長龍[2]。

? ? ? ? ?

香港觀塘復(fù)必泰二價mRNA疫苗接種點，接種者排隊等候

很多人想不明白：這么做真的有必要嗎？復(fù)必泰二價mRNA疫苗究竟好在哪里呢？讀了下面的內(nèi)容，你就不會再困惑了。

一、對比其他類型疫苗，mRNA疫苗的優(yōu)勢顯著

大家都知道，為了抗擊新冠疫情，科學(xué)家們從不同技術(shù)角度研發(fā)了多種新冠疫苗。每一種類型的疫苗都各有特色，今天我們重點來聊一聊全球接種量最多的疫苗——mRNA疫苗的獨特之處。

什么是mRNA疫苗？mRNA疫苗就是在體外合成特制的抗原蛋白，然后將特制的抗原蛋白直接注入體內(nèi)，通過受者的細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)在體內(nèi)合成蛋白，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮免疫保護(hù)作用。

而我們國內(nèi)最常見的新冠病毒滅活疫苗，則是通過先對活病毒進(jìn)行培養(yǎng)，然后用物理或化學(xué)方法將具有感染性的病毒殺死，使其失去致病力而保留抗原性（即保留病毒特定的蛋白成分來維持其誘發(fā)免疫應(yīng)答的能力）。

相比之下，mRNA新冠疫苗的優(yōu)勢主要有以下幾點[3]：

首先，與傳統(tǒng)疫苗相比，mRNA新冠疫苗不含任何病毒成分和佐劑，所以既無感染風(fēng)險，也避免了佐劑引發(fā)的不良反應(yīng)。

另外，mRNA新冠疫苗具有雙重作用機(jī)制，能夠同時誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫（滅活疫苗主要激活體液免疫，對于細(xì)胞免疫的激活較弱），因此能提供更強(qiáng)更持久的免疫防護(hù)。

? ? ? ? ?

mRNA疫苗雙重免疫機(jī)制：體液免疫及細(xì)胞免疫

? ? ? ? ??

曾有人質(zhì)疑mRNA新冠疫苗會改變?nèi)说幕颍聦嵣?，人的基因（DNA）存儲在細(xì)胞核內(nèi)，而mRNA新冠疫苗一旦進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)就會立即啟動翻譯蛋白的工作（瞬時表達(dá)），然后隨即就被清除掉了，完全沒有機(jī)會進(jìn)入細(xì)胞核（不存在整合進(jìn)人DNA的風(fēng)險）。

二、如果已經(jīng)接種了滅活疫苗，為什么我需要序貫接種復(fù)必泰二價mRNA疫苗？

有人說，雖然mRNA新冠疫苗能誘導(dǎo)更強(qiáng)的免疫防護(hù)，但我們之前一直打的滅活疫苗，現(xiàn)在加強(qiáng)針改用mRNA疫苗的話，免疫效果會降低嗎？

真相是，對比同源加強(qiáng)免疫，序貫加強(qiáng)免疫效果更佳!

大家知道，新冠疫苗接種分為基礎(chǔ)免疫（通常是2針）和加強(qiáng)免疫（第3針、第4針等）。在加強(qiáng)針的選擇上，如果繼續(xù)使用與此前免疫同類的疫苗，稱為同源加強(qiáng)免疫（比如一直打滅活疫苗）；而若選擇不同技術(shù)路線的疫苗，則為異源加強(qiáng)免疫，也稱序貫加強(qiáng)免疫（比如前兩針打滅活疫苗，第3針打mRNA疫苗）。

同源加強(qiáng)與序貫加強(qiáng)相比，兩者孰優(yōu)孰劣？

對于這個問題，國際著名學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》（The?Lancet）曾在線發(fā)表的一項隨機(jī)對照試驗，探討了不同的同源或異源加強(qiáng)針策略，結(jié)果顯示[4]：在所有已完成滅活疫苗全程免疫的人群中，無論是60歲以下的成年人，還是60歲以上的老年人群，各種異源加強(qiáng)策略（兩種重組腺病毒載體疫苗和一種mRNA疫苗）均全面優(yōu)于同源加強(qiáng)（繼續(xù)用滅活疫苗），其中復(fù)必泰疫苗作為異源加強(qiáng)針的免疫效果最佳。

? ? ? ? ?

不同的同源或異源（序貫）加強(qiáng)針策略對比，圖片根據(jù)參考文獻(xiàn)4數(shù)據(jù)自制

國內(nèi)香港大學(xué)在《Nature Medicine》發(fā)表的研究[5]顯示，兩劑復(fù)必泰疫苗或滅活疫苗后，第三劑采用復(fù)必泰疫苗加強(qiáng)，對Omicron BA.1的中和抗體水平顯著提升（80%以上），而大多數(shù)接種三劑滅活疫苗者產(chǎn)生的中和抗體低于保護(hù)性閾值，提示接種滅活疫苗者可考慮使用復(fù)必泰疫苗進(jìn)行序貫加強(qiáng)，以應(yīng)對Omicron的快速傳播。

此外，一項巴西300萬大規(guī)模人群真實世界研究進(jìn)一步證實，在降低奧密克戎導(dǎo)致的住院或死亡風(fēng)險方面，序貫加強(qiáng)免疫明顯優(yōu)于同源加強(qiáng)免疫[6]！該研究觀察到：

奧密克戎流行期間，接種滅活疫苗2針6個月后，預(yù)防住院或死亡的有效性明顯下降，尤其是對≥75歲老年人群的保護(hù)率僅為40.7%；

即便進(jìn)行了同源加強(qiáng)免疫（繼續(xù)接種1針滅活疫苗），超過2個月后的數(shù)據(jù)顯示，對≥75歲高齡老人預(yù)防住院或死亡的保護(hù)率僅51.4%；

然而，選擇進(jìn)行序貫加強(qiáng)免疫（接種1針復(fù)必泰疫苗）后超過2個月，預(yù)防住院或死亡的有效性明顯提高，對各年齡層人群的保護(hù)率仍維持在較高水平：對＜75歲人群的保護(hù)率保持在90%以上，對≥75歲高齡老人的保護(hù)率也可維持在78.5%。

? ? ? ? ?

圖片來源：根據(jù)巴西真實世界研究數(shù)據(jù)[6]綜合整理

其實，去年12月，在國內(nèi)疫情防控放開之初，鐘南山院士就曾指出，下一步疫情防控關(guān)鍵之一是加強(qiáng)疫苗接種，其中，異種疫苗加強(qiáng)（在兩劑滅活疫苗基礎(chǔ)上加用亞單位蛋白疫苗/腺病毒疫苗/mRNA疫苗）效果更好[7]。

三、在奧密克戎和較新變異株出現(xiàn)的時代，復(fù)必泰二價mRNA疫苗更具優(yōu)勢

這里所謂“價”不是價格高低的意思，而是指所針對的新冠病毒不同毒株的抗原，一價或單價指的是包括 1 種病毒株的抗原，二價指的是包括 2 種不同的病毒株的抗原。

傳統(tǒng)的新冠疫苗都是“單價”疫苗，是基于新冠病毒原始株設(shè)計和研發(fā)出的疫苗；后來新冠病毒變異株逐漸增多，就催發(fā)了多種“二價”疫苗的研發(fā)。比如國內(nèi)的二價重組蛋白疫苗就是針對阿爾法（Alpha）和貝塔（Beta）變異株而研發(fā)的，而復(fù)必泰二價mRNA疫苗是針對原始株和奧密克戎BA.4/BA.5變異株研發(fā)的。

? ? ? ? ??? ? ? ? ?

設(shè)計時針對的毒株不同，疫苗覆蓋的毒株廣度和有效性也有差異。因此，在如今的奧密克戎時代，與傳統(tǒng)的只針對原始株的單價疫苗，以及其它非直接針對奧密克戎變異株研發(fā)的二價疫苗（比如前述的國產(chǎn)二價重組蛋白疫苗）相比，能夠兼顧原始株和奧密克戎變異株的復(fù)必泰二價mRNA疫苗顯然更具優(yōu)勢。

正是基于二價mRNA疫苗在全球臨床研究和廣大真實世界研究的出色表現(xiàn)，2023年1月26日，美國FDA疫苗與相關(guān)生物制品咨詢委員會（VRBPAC）會議，全票通過決議，簡化當(dāng)前新冠疫苗使用，統(tǒng)一基礎(chǔ)免疫程序和加強(qiáng)劑的疫苗成分，全部采用二價疫苗（原始株+奧密克戎BA.4/BA.5）[8]。

因此，序貫加強(qiáng)免疫和選擇二價疫苗進(jìn)行加強(qiáng)接種將是未來的主流趨勢。即便是“陽康”之后，也并非萬事大吉，依然推薦康復(fù)后3-6個月內(nèi)接種疫苗加強(qiáng)針，有特殊需要的人員可于康復(fù)后28日接種[9]。

結(jié)語

1.復(fù)必泰二價mRNA疫苗作為一款mRNA疫苗，安全性有全球數(shù)據(jù)支持，雙重免疫提供更強(qiáng)更持久的防護(hù)；

2.許多國際研究已經(jīng)證明, 先前接種滅活疫苗，現(xiàn)在再接種復(fù)必泰二價mRNA疫苗屬于異源序貫加強(qiáng)接種，比同源加強(qiáng)接種的效果更好；

3.在變異株持續(xù)進(jìn)化的時代，復(fù)必泰二價mRNA疫苗更能應(yīng)對奧密克戎和較新變異株。

最后，如果您屬于頻繁出行的商旅人士、沖鋒一線的醫(yī)護(hù)人員、家中的頂梁柱、免疫力低下的老人以及所有關(guān)愛家人、注重健康的人士，香港政府現(xiàn)在已經(jīng)放寬了旅行政策，來港接種復(fù)必泰二價mRNA疫苗是疫情之下的更佳選擇。

參考文獻(xiàn)

[1]中國青年報，百家號，中疾控：全國新增7例本土新冠重點關(guān)注變異株，鏈接：https://baijiahao.baidu.com/s?id=1758814391571875510&wfr=spider&for=pc

[2]新報觀察，搜狐網(wǎng)，赴香港打疫苗！復(fù)星健康推出一站式二價mRNA疫苗接種服務(wù)，鏈接：https://www.sohu.com/a/644481213_120991886

[3]Xu S, Yang K, Li R, Zhang L. mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection. Int J Mol Sci. 2020;21(18):6582.?

[4]Costa Clemens SA, Weckx L, Clemens R, et al. Heterologous versus homologous COVID-19 booster vaccination in previous recipients of two doses of CoronaVac COVID-19 vaccine in Brazil (RHH-001): a phase 4, non-inferiority, single blind, randomised study. Lancet. 2022;399(10324):521-529.?

[5] Cheng SMS, et al. Neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 Omicron variant following homologous and heterologous CoronaVac or BNT162b2 vaccination [J]. Nat Med. 2022;28(3):486-489.

[6]Ranzani OT, et al. Effectiveness of an inactivated Covid-19 vaccine with homologous and heterologous boosters against Omicron in Brazil[J]. Nat Commun, 2022, 13(1):5536.

[7]中國新聞網(wǎng)，百家號，鐘南山：加速異種疫苗接種 加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員疫苗保護(hù)，鏈接：https://baijiahao.baidu.com/s?id=1751706342034732421&wfr=spider&for=pc

[8] https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-january-26-2023-meeting-announcement

[9] HK CHP. 鏈接：https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/recovered_2_CHI.pdf