近年來(lái)，隨著新技術(shù)、新靶點(diǎn)、新藥物的發(fā)展，血液腫瘤精準(zhǔn)診療迎來(lái)重大發(fā)展。為進(jìn)一步促進(jìn)交流學(xué)習(xí)，推動(dòng)我國(guó)血液腫瘤精準(zhǔn)診療事業(yè)的蓬勃發(fā)展，首屆基石血液腫瘤精準(zhǔn)診療峰會(huì)暨拓舒沃?中國(guó)上市一周年慶于2023年6月16日于青島圓滿召開(kāi)。

全球首創(chuàng)IDH1抑制劑拓舒沃?（艾伏尼布片）精準(zhǔn)靶向IDH1起始突變，誘導(dǎo)正常分化，展現(xiàn)出令人驚艷的療效和安全性，國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦為IDH1突變AML治療首選方案。泰吉華?（阿伐替尼片）是更高選擇性、更強(qiáng)效的KIT D816突變抑制劑，多項(xiàng)研究顯示其良好的療效及安全性，已獲FDA批準(zhǔn)用于治療系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥。本次大會(huì)很榮幸邀請(qǐng)到了來(lái)自北京大學(xué)人民醫(yī)院黃曉軍教授、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院沈志祥教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王建祥教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫教授、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授共同擔(dān)任大會(huì)主席，與血液專家一起圍繞血液腫瘤的精準(zhǔn)診療的新進(jìn)展，IDH1突變血液腫瘤之新探索與新發(fā)現(xiàn)、艾伏尼布聯(lián)合方案新進(jìn)展等主題開(kāi)展了精彩的學(xué)術(shù)演講和對(duì)話。小編整理本次會(huì)議精要，以饗讀者。

大會(huì)主席致辭

會(huì)議伊始，大會(huì)主席團(tuán)北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所王建祥教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院沈志祥教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫教授、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授先后發(fā)表致辭。精準(zhǔn)診療是血液腫瘤臨床治療的追求，而精準(zhǔn)藥物是精準(zhǔn)診療的基礎(chǔ)，基石藥業(yè)以IDH1抑制劑艾伏尼布、KIT抑制劑阿伐替尼2款精準(zhǔn)靶向藥物，為改善血液腫瘤患者生存，減少治療相關(guān)毒性，實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)更好生存帶來(lái)新希望。

接著，基石藥業(yè)大中華區(qū)總經(jīng)理兼商業(yè)部負(fù)責(zé)人周游博士發(fā)表致辭，介紹基石藥業(yè)在癌癥精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的使命與愿景，同時(shí)誠(chéng)摯歡迎各位專家蒞臨。隨后，大會(huì)主席團(tuán)及基石藥業(yè)管理層一同參與啟動(dòng)儀式，以精準(zhǔn)力量，點(diǎn)亮生命奇跡。

篇章一:高屋建瓴 觀往知來(lái)

在王建祥教授主持下，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院張?zhí)K江教授進(jìn)行了題為《精準(zhǔn)治療時(shí)代的AML治療前景與展望》的報(bào)告。隨著化療方案、基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，AML患者生存現(xiàn)狀得到顯著改善，但AML的10年生存率仍是血液惡性腫瘤中最具挑戰(zhàn)的類型。近年來(lái)，隨著AML的基因檢測(cè)與預(yù)后分層方法不斷更新完善，更高效、更低毒的治療手段發(fā)展迅速。在AML靶向治療領(lǐng)域，IDH1抑制劑艾伏尼布通過(guò)誘導(dǎo)分化，為AML患者帶來(lái)深度緩解與長(zhǎng)期生存，艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷的中位OS高達(dá)29.3個(gè)月；FLT3抑制劑可為FLT3突變AML患者靶向治療帶來(lái)新思路；BCL-2抑制劑可改善不耐受強(qiáng)化療AML患者的生存；KIT突變抑制劑阿伐替尼精準(zhǔn)靶向KIT突變，帶來(lái)快速深度緩解。

此外，免疫治療、CAR-T等治療方法也是AML治療的重要思路和策略。在AML精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)方面，MRD的檢測(cè)方法及療效評(píng)估指標(biāo)也在不斷發(fā)展。在未來(lái)，靶向治療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療、靶向藥物、免疫治療等，可進(jìn)一步改善治療效果。移植聯(lián)合靶向藥物等新型治療手段有助于進(jìn)一步改善AML患者的預(yù)后，為AML治療提供新的選擇。新型治療手段與MRD監(jiān)測(cè)結(jié)合，可最大化發(fā)揮其治療價(jià)值。

隨后，進(jìn)入到領(lǐng)航訪談環(huán)節(jié)，該環(huán)節(jié)由沈志祥教授主持，張?zhí)K江教授，吉林大學(xué)第一醫(yī)院高素君教授，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院羅建民教授，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院王季石教授，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院候明教授共同就在精準(zhǔn)診療理念下，如何進(jìn)一步改善AML患者的生存和隨著中國(guó)創(chuàng)新藥物可及性提升，AML治療手段該如何排兵布陣等問(wèn)題進(jìn)行了深入溝通交流。專家們共同指出血液腫瘤已經(jīng)進(jìn)入以“精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療，精準(zhǔn)評(píng)估”為核心的精準(zhǔn)診療階段。在AML治療時(shí)，可等到檢測(cè)結(jié)果出來(lái)以后，選擇聯(lián)合靶向藥物治療，將靶向藥物治療前移，從而為患者帶來(lái)獲益。隨著靶向藥物的問(wèn)世， 3+7+X將帶來(lái)AML治療效果的進(jìn)一步提升，其中IDH1抑制劑有個(gè)突出的優(yōu)點(diǎn)，不需要考慮骨髓抑制的毒性，因此成為聯(lián)合治療的基石之選。

篇章二:雙星閃耀 領(lǐng)馭前沿

在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院紀(jì)春巖教授的主持下，河南省腫瘤醫(yī)院魏旭東教授進(jìn)行了題為《IDH1突變髓系血液腫瘤之新探索與新發(fā)現(xiàn)》的報(bào)告。新維度：細(xì)胞分化阻滯是新增的腫瘤標(biāo)志性特征，IDH突變導(dǎo)致2-HG蓄積，阻礙細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致AML發(fā)生，誘導(dǎo)分化治療可大幅延長(zhǎng)AML患者生存。新視野：IDH1突變是腫瘤早期事件，是AML起始突變，傳統(tǒng)治療對(duì)攜帶IDH1突變的早期克隆清除效果不佳，早期克隆的微小殘留導(dǎo)致疾病易復(fù)發(fā)，靶向起始突變對(duì)AML治療具有重要意義。

新探索：艾伏尼布聯(lián)合傳統(tǒng)化療、去甲基化藥物、維奈克拉等多樣化方案為AML患者帶來(lái)更多選擇。艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷刷新Unfit AML 生存紀(jì)錄，中位OS延長(zhǎng)至29.3個(gè)月，且治療期間血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)且保持穩(wěn)定；AG120-C-001研究亞組分析，艾伏尼布單藥治療使部分R/R AML患者獲得長(zhǎng)期緩解和長(zhǎng)生存；AML移植后使用艾伏尼布維持治療2年OS達(dá)88%，PFS達(dá)81%。新發(fā)現(xiàn)：艾伏尼布還為其他髓系血液腫瘤治療注入活力。艾伏尼布治療R/R MDS患者ORR達(dá)80%，且改善R/R MDS患者輸血狀況。艾伏尼布聯(lián)合維奈克拉治療MDS/MPN患者CRc率為100%，中位OS達(dá)42個(gè)月，艾伏尼布聯(lián)合維奈克拉治療髓系惡性腫瘤MRD陰性患者24個(gè)月OS率達(dá)100%。

在紀(jì)春巖教授的主持下，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳蘇寧教授進(jìn)行了題為《系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥的中國(guó)實(shí)踐與經(jīng)驗(yàn)》的報(bào)告。最新WHO血液系統(tǒng)分類中，疾病分類標(biāo)準(zhǔn)逐步細(xì)化，2022年新增骨髓肥大細(xì)胞增多癥，SM各亞型帶來(lái)不同程度危害，從皮膚癥狀到器官損傷，疾病負(fù)擔(dān)與侵襲性不斷增加，>90%的SM患者攜帶KIT D816V突變，是SM發(fā)生的重要驅(qū)動(dòng)基因。PATHFINDER研究是阿伐替尼治療進(jìn)展期SM的開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、II期臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示阿伐替尼治療進(jìn)展期SM患者的ORR率高達(dá)84%，隨著阿伐替尼治療時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)展期SM患者的疾病緩解持續(xù)加深。

同時(shí)阿伐替尼顯著降低KIT D816V突變VAF，同時(shí)顯著縮小脾臟體積，顯著改善進(jìn)展期SM患者的總體癥狀、各項(xiàng)癥狀評(píng)分和總體生活質(zhì)量和各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分。目前FDA批準(zhǔn)阿伐替尼用于治療進(jìn)展期SM及惰性SM成人患者，阿伐替尼獲權(quán)威指南一致推薦用于進(jìn)展期SM的治療。SM癥狀復(fù)雜且識(shí)別困難，臨床診斷延遲與漏診率很高，具有一定的臨床診斷難度SM各亞型的診斷流程相對(duì)復(fù)雜。為推動(dòng)SM診療發(fā)展，成立了中國(guó)肥大細(xì)胞增多癥協(xié)作網(wǎng)絡(luò)（MCNC），在指南、臨床研究、科普宣傳等共促SM臨床診療發(fā)展。

隨后在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院劉啟發(fā)教授主持下，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院胡建達(dá)教授、青島大學(xué)附屬醫(yī)院趙洪國(guó)教授、青島大學(xué)附屬醫(yī)院王偉教授，安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院楊明珍教授、蘇州元德友勤醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所許琦博士等進(jìn)行大師縱論，圍繞進(jìn)展期SM診療，提升篩查率、診斷率、治療率的臨床思考；IDH1檢測(cè)現(xiàn)狀以及未來(lái)提升的方向；IDH突變髓系血液腫瘤診療模式未來(lái)探索方向進(jìn)行深入探討。專家們共同指出SM屬于罕見(jiàn)病，在臨床診斷中會(huì)被忽視，應(yīng)提高認(rèn)識(shí)。如何提升篩查率、診斷率值得進(jìn)一步研究，可通過(guò)建立SM 數(shù)據(jù)庫(kù)和模型等手段指導(dǎo) SM 的診斷。

此外，隨著艾伏尼布、阿伐替尼的上市，針對(duì)分子突變靶點(diǎn)進(jìn)行靶向治療成為重要思路，靶向藥物聯(lián)用還有進(jìn)一步的探索空間，這些探索將推動(dòng) AML精準(zhǔn)診療的發(fā)展。最后， IDH1檢測(cè)的準(zhǔn)確率，尤其是檢測(cè)深度，對(duì)于指導(dǎo)后續(xù)靶向治療十分重要。

篇章三:明辨篤行 新見(jiàn)新知

本環(huán)節(jié)由北京協(xié)和醫(yī)院周道斌教授主持，基石藥業(yè)高級(jí)副總裁臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人史青梅博士進(jìn)行了《基石藥業(yè)血液產(chǎn)品管線及臨床開(kāi)發(fā)前瞻》的主題報(bào)告?；帢I(yè)擁有巨大商業(yè)價(jià)值的創(chuàng)新資產(chǎn)，聚焦中國(guó)未滿足的治療需求，采用前瞻性戰(zhàn)略、創(chuàng)新試驗(yàn)設(shè)計(jì)和快速執(zhí)行力開(kāi)創(chuàng)中國(guó)臨床發(fā)展新紀(jì)錄。從2020年開(kāi)始進(jìn)入收獲期，預(yù)計(jì)到2023年底，4款創(chuàng)新藥共14項(xiàng)NDA獲批。隨后介紹了基石藥業(yè)研發(fā)管線的重要產(chǎn)品艾伏尼布、阿伐替尼、舒格利單抗、CS5001 (ROR1 ADC)、CS2006 (PD-L1 x 4-1BB x HSA)，全新研發(fā)戰(zhàn)略產(chǎn)出多個(gè)項(xiàng)目，且取得顯著進(jìn)展。

隨后在周道斌教授主持下，哈爾濱血液病腫瘤研究所貢鐵軍教授進(jìn)行了題為《艾伏尼布聯(lián)合方案突破IDH1突變AML的療效天花板》的報(bào)告。AML具有高度異質(zhì)性，初始治療無(wú)反應(yīng)及緩解后復(fù)發(fā)仍是AML治療中面臨的最大挑戰(zhàn)之一，復(fù)發(fā)難治性AML的緩解及生存仍不理想，療效不佳背后的原因是傳統(tǒng)治療手段無(wú)法清除攜帶起始突變的AML早期克隆。艾伏尼布靶向AML起始突變，同時(shí)提高LSC對(duì)聯(lián)合藥物的治療敏感性，聯(lián)合方案有效清除AML早期克隆。艾伏尼布聯(lián)合方案可抑制源頭，同時(shí)清除“上游”IDH1突變及“下游”共突變，持續(xù)深度緩解。AGILE研究顯示艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷一線治療不可耐受強(qiáng)化療IDH1突變AML患者，CR率達(dá)到47.2%，CR+CRh率達(dá)52.8%，ORR達(dá)62.5%，均顯著高于阿扎胞苷單藥組；中位OS達(dá)29.3個(gè)月，顯著延長(zhǎng)患者總生存。

此外，艾伏尼布有效清除IDH1突變，突變清除持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；艾伏尼布還可有效清除共突變，帶來(lái)深度分子緩解。一項(xiàng)艾伏尼布/恩西地平聯(lián)合化療治療適合強(qiáng)化療的IDH 1/2突變AML的I期臨床研究顯示，艾伏尼布聯(lián)合化療組CR率達(dá)到70%，其中原發(fā)性AML組76.2%，繼發(fā)性AML組55.6% ，高于歷史對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)化療CR率，IDH突變清除率及MRD陰性率更高，OS及EFS也更長(zhǎng)。一項(xiàng)I期、多中心研究旨在探索IDH1抑制劑艾伏尼布用于IDH1突變AML患者HCT維持治療，研究結(jié)果顯示艾伏尼布維持治療，2年OS 88%，2年P(guān)FS 81%，優(yōu)于既往數(shù)據(jù)。

艾伏尼布聯(lián)合維奈克拉+阿扎胞苷治療髓系惡性腫瘤，ORR達(dá)100%，CRc率（CR+CRi+CRh）85%；中位EFS和OS分別為36和42個(gè)月，24個(gè)月OS率為71%；其中MDS療效更好。多項(xiàng)以艾伏尼布為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案（I+X）正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)。多項(xiàng)研究顯示艾伏尼布安全性極佳，有效避免骨髓抑制階段，降低原始細(xì)胞同時(shí)改善患者血液學(xué)指標(biāo)；AGILE研究示艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷降低原始細(xì)胞，同時(shí)恢復(fù)血液指標(biāo)，減少感染發(fā)生率，減少輸血依賴?；诎岵剂己玫寞熜Ъ鞍踩?，四大權(quán)威指南一致推薦艾伏尼布單藥或聯(lián)合方案用于IDH1突變初診或R/R AML 治療，為IDH1突變AML患者帶來(lái)新的希望。

在周道斌教授主持下，北京大學(xué)人民醫(yī)院王昱教授進(jìn)行了題為《阿伐替尼在KIT D86 AML中的探索性使用總結(jié)》的報(bào)告。新型靶向治療藥物不斷涌現(xiàn)，為具有特定分子遺傳學(xué)異常的AML患者提供了更為高效的治療選擇，AML的診療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。KIT突變與AML發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，現(xiàn)有治療手段療效欠佳，其中KIT D816在內(nèi)的外顯子17突變對(duì)AML預(yù)后影響較大，移植后復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。靶向抑制KIT受體是改善KIT突變AML療效的重要治療策略，達(dá)沙替尼、米哚妥林等非特異性KIT抑制劑已取得部分進(jìn)展，但遠(yuǎn)未滿足臨床治療需求。相比其他KIT抑制劑，阿伐替尼精準(zhǔn)靶向作用于KIT D816 突變，具有更強(qiáng)效、更高選擇性，可顯著改善CBF-AML患者的治療效果，用于多線治療失敗的KIT D816 突變 t(8;21) AML，實(shí)現(xiàn)快速、深度的疾病緩解。

北京大學(xué)血液病研究所開(kāi)展了一項(xiàng)評(píng)估伴t(8;21)/KIT突變AML患者allo-HSCT后MRD陽(yáng)性接受阿伐替尼治療的回顧性研究，是迄今樣本量最大的研究，納入2021年10月-2022年7月在北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所連續(xù)20例t(8;21)AML接受allo-HSCT后，RUNX1-RUNX1T1陽(yáng)性的患者，所有患者在診斷時(shí)顯示KIT突變，其中大多數(shù)患者對(duì)免疫治療無(wú)效。中位隨訪時(shí)間5.5個(gè)月，阿伐替尼治療1個(gè)月后，20%RUNX1-RUNX1T1轉(zhuǎn)陰；治療≥3個(gè)月的13名患者中，53.8%轉(zhuǎn)陰；從開(kāi)始治療到最后一次隨訪，45%的患者RUNX1-RUNX1T1轉(zhuǎn)為陰性；阿伐替尼的療效在D816突變組和非D816突變組之間沒(méi)有顯著差異；阿伐替尼對(duì)治療前RUNX1-RUNX1T1水平<1%患者的療效更佳；阿伐替尼治療過(guò)程不良反應(yīng)相對(duì)溫和且可耐受。

在宋永平教授的主持下，安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院翟志敏教授、河南省腫瘤醫(yī)院張麗娜教授、武漢康圣達(dá)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所董貞珍博士、天津金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所顏呈呈博士進(jìn)行了名家對(duì)話，就如何理解AML新靶點(diǎn)與新藥物的臨床意義與價(jià)值；如何將IDH1抑制劑的臨床價(jià)值最大化，聯(lián)合方案如何選及用；以及如何最大化KIT抑制劑的臨床價(jià)值和未來(lái)探索方向進(jìn)行充分交流。

專家們指出AML的靶向藥物越來(lái)越多，尤其是隨著診斷技術(shù)的發(fā)展，結(jié)合檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行精準(zhǔn)治療可實(shí)現(xiàn)患者獲益的最大化。IDH1抑制劑的臨床價(jià)值巨大，有待進(jìn)一步挖掘，比如艾伏尼布在IDH1突變髓系血液腫瘤中的使用，聯(lián)合方案的探索等。KIT抑制劑阿伐替尼已在AML及SM治療中展示出巨大臨床價(jià)值，未來(lái)可探索用于更多的臨床場(chǎng)景。精準(zhǔn)治療離不開(kāi)精準(zhǔn)檢測(cè)，對(duì)于靶點(diǎn)的精準(zhǔn)檢測(cè)和監(jiān)測(cè)，及早檢測(cè)、及早干預(yù)，減少?gòu)?fù)發(fā)，為初治和復(fù)發(fā)難治患者帶來(lái)生存獲益。

精準(zhǔn)診療，要用最精準(zhǔn)的診斷、治療與監(jiān)測(cè)方法來(lái)幫助患者，為患者帶來(lái)更長(zhǎng)生存和更高生活質(zhì)量。精準(zhǔn)診療需要不斷創(chuàng)新，期待未來(lái)大家一起努力讓更多精準(zhǔn)治療方案進(jìn)一步發(fā)展，為我國(guó)血液腫瘤患者帶來(lái)獲益，為實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”宏偉目標(biāo)不懈努力！