又稱性染色體異常綜合癥，是指由性染色體（X或Y）的數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病。性染色體病有多種類型，但都有共同的臨床特征，即性腺發(fā)育不全或兩性畸形。

（一）Klinefelter綜合征

1942年Klinefelter等首先報(bào)道而命名為Klinefelter綜合征（Klinefelter syndrome），也稱先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)性小睪丸癥。1956年Bradbury等證明這類病人體細(xì)胞間期有一個(gè)X染色質(zhì)（或Barr小體），1959年Jacob等證實(shí)其核型為47，XXY，因此本病亦稱為XXY綜合征。

1．發(fā)生率 本病發(fā)生率相當(dāng)高，在男性新生兒中占1/1000～2/1500，在身高180cm以上的男性中占1/260，在精神病患者或刑事收容所中占1/100，在不育的男性中占1/10。

2．臨床表現(xiàn) 以身材高、睪丸小、第二性征發(fā)育不良、不育為特征?；颊咚闹揲L(zhǎng)、身材高、胡須陰毛稀少、成年后體表脂肪堆積似女性；音調(diào)較高，喉節(jié)不明顯；約25%病例有乳房發(fā)育，皮膚細(xì)嫩；外陰多數(shù)正常無畸形，6%病例伴尿道下裂或隱睪。新生兒期睪丸大小正常，但至青春期時(shí)睪丸小而硬，體積為正常人的1/3；睪丸精曲小管基膜增厚，呈玻璃樣變性，無精子。典型病例的血漿睪酮僅為正常人的一半；個(gè)別病人睪酮正常，血中雌激素增多。少數(shù)病人可伴骨髓異常、先天性心臟病，智能正?；蛴休p度低下。一些患者有精神異常或精神分裂癥傾向。就不同核型患者臨床表現(xiàn)分析，個(gè)別嵌合型患者可有生育；X染色體數(shù)目越多，性征和智力發(fā)育障礙愈嚴(yán)重，伴有的體格異常更多。此外，患者易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。

3．核型與遺傳學(xué) 80%～90%的病例為47，XXY；約10%～15%為嵌合型，常見的有46，XY/47，XXY、46，XY/48，XXXY等；此外還有48，XXXY、49，XXXXY、48，XXYY等。嵌合型患者中若46，XY的正常細(xì)胞比例大時(shí)臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。本征額外的染色體由細(xì)胞分裂時(shí)染色體的不分離產(chǎn)生，約1/2病例來自父方第一次減數(shù)分裂不分離，1/3來自母方的第一次減數(shù)分裂，余為母方的第二次減數(shù)分裂或合子的有絲分裂不分離，母親年齡在母方第一次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離的病例中是增加的，但其余可能與母親年齡無關(guān)。

4．治療 在染色體分析確診后，于青春期用雄激素替代治療，以維持男性表型，改善患者心理狀態(tài)。若療效不佳，不必久用。男性乳房發(fā)育，可手術(shù)切除。凡具Y染色體而性腺發(fā)育不良者,易有性腺惡變，應(yīng)給予重視。

（二）XYY綜合征

1961年由Sandburg等首次報(bào)告。本病在男女中的發(fā)生率為1/900。核型為47，XYY，額外的Y染色體肯定來自父方精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生Y染色體的不分離。XYY男性的表型一般正常，患者身材高大，常超過180cm，偶爾可見尿道下裂，隱睪，睪丸發(fā)育不全并有生精過程障礙和生育力下降；但大多數(shù)男性可以生育，個(gè)別患者生育XYY的子代，然大多生育正常子代。

（三）多X綜合征

1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)1例47，XXX女性，稱之為“超雌”。本病發(fā)生率在新生女嬰中為1/1000。X三體女性可無明顯異常，約70%病例的青春期第二性征發(fā)育正常，并可生育；另外30%患者的卵巢功能低下，原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)，過早絕經(jīng)，乳房發(fā)育不良；1/3患者可伴先天畸形，如先天性心臟病、髖脫位；部分可有精神缺陷。約2/3患者智力稍低。X染色體越多，智力發(fā)育越遲緩，畸形亦越多見。核型多數(shù)為47，XXX，少數(shù)為46，XX/47，XXX，極少數(shù)為48，XXXX、49，XXXXX。體細(xì)胞間期核內(nèi)X小體數(shù)目增多，額外的X染色體，幾乎都來自母方減數(shù)分裂的不分離，且主要在第一次，母親年齡增高的影響見于來自母方第一次減數(shù)分裂不分離的病例。

（四）Turner綜合征

1938年Turner首先報(bào)道并命名為Turner綜合征（Turner syndrome），也稱為女性先天性性腺發(fā)育不全或先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，又稱為45，X或45，X綜合征。1954年P(guān)olani證實(shí)患者細(xì)胞核X染色質(zhì)陰性；1959年Ford證明其核型為45，X。

1．發(fā)生率 在新生女嬰中約為1/5000，但在自發(fā)流產(chǎn)胎兒中可高達(dá)18%～20%，本病在懷孕胎兒中占1.4%，其中99%流產(chǎn)，即在宮內(nèi)不易存活。

2．臨床表現(xiàn) 典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮?。?20～140cm左右）、肘外翻為特征?；颊叱錾w重輕，新生兒期腳背有淋巴樣腫，十分特殊；面容：內(nèi)眥贅皮，上瞼下垂，小頜；后發(fā)際低，約50%有蹼頸，乳間距寬，第四、五掌骨短，皮膚色素痣增多，性腺為纖維條索狀，無濾泡、子宮，外生殖器及乳房幼稚型。此外，約1/2患者有主動(dòng)脈狹窄和馬蹄腎等畸形?；颊叱Ｒ蛏聿陌』蛟l(fā)閉經(jīng)就診。智力可正常，但低于同胞，或輕度障礙。

3．核型和遺傳學(xué) 約55%病例為45，X，還有各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常的核型，最常見的嵌合型為45，X/46，XX，結(jié)構(gòu)異常為46，X，i（Xq）。一般說來，嵌合型的臨床表現(xiàn)較輕，輕者有可能有生育力，而有Y染色體的嵌合型可表現(xiàn)出男性化的特征；身材矮小和其它Turner體征主要是由X短臂單體性決定的；但卵巢發(fā)育不全和不育則更多與長(zhǎng)臂單體性有關(guān)。

本病的單個(gè)X染色體大多來母親，也即約75%的染色體丟失發(fā)生在父方，約10%的丟失發(fā)生在合子后卵裂早期。

4．預(yù)后及治療 除少數(shù)患者由于嚴(yán)重畸形在新生兒期死亡外，一般均能存活。青春期用女性激素治療可以促進(jìn)第二性征和生殖器官的發(fā)育，月經(jīng)來潮，改善患者的心理狀態(tài)，但不能促進(jìn)長(zhǎng)高和解決生育問題。有用低劑量的雌、雄激素和生長(zhǎng)激素治療本病矮小身材，每種藥在短期內(nèi)或許有效，但對(duì)大量患者的治療尚在研究中。

（五） 脆性X染色體疾病

位于Xq27處為脆性