{"ops":[{"insert":"固體分散體(Solid Dispersion, SD)：指將難溶性藥物高度分散在固體載體材料中形成的一種微米級(jí)粒徑的極細(xì)固體粉末。\n\n優(yōu)勢(shì)：\n提高難溶性藥物(BCS II & BCS IV)的溶解度和溶出速率，以提高藥物的吸收和生物利用度。\n\n固體分散體中藥物的分散形態(tài)：\n微晶態(tài)、膠體態(tài)、無(wú)定形態(tài)和分子態(tài)(最理想的分散形態(tài))。\n\n無(wú)定形固體分散體(Amorphous Solid Dispersion, ASD)増溶原理:\n與晶型藥物相比，無(wú)定形藥物分子排列雜亂無(wú)序，無(wú)結(jié)晶結(jié)構(gòu)，無(wú)晶格能束縛，具有較大的表面自由能，所以表現(xiàn)出較大溶解度。同時(shí)，聚合物載體能夠抑制ASD中無(wú)定形藥物的重結(jié)晶，從而提高無(wú)定形藥物的穩(wěn)定性。\n\nASD典型的制備技術(shù):\nSpray Drying噴霧干燥 (溶劑法) 、Hot-Melt Extrusion熱熔擠出 (熔融法)\n(可用于大規(guī)模臨床、商業(yè)化生產(chǎn)的成熟技術(shù)）\n\nASD典型的開(kāi)發(fā)策略:\n選擇1: ASD+輔料→干法制?！z囊灌裝→瓶裝或者泡罩包裝\n選擇2: ASD+輔料→干法制粒→壓片→包衣→瓶裝或者泡罩包裝\n\nASD質(zhì)量評(píng)價(jià)：\n粒徑分布（PSD）\n粒徑太小有靜電，粘附性，會(huì)黏沖/黏輪兒；粒徑太大顆粒粘結(jié)或者有結(jié)晶型的藥物\n\n熱分析(DSC&TGA)：\nDSC熱分析：測(cè)試出ASD的玻璃化【粘稠的狀態(tài)】轉(zhuǎn)變溫度(Tg)。ASD的Tg值高低取決于載體材料的Tg；高Tg值載體，有利ASD的物理穩(wěn)定性。一般，ASD的Tg值，最好在存儲(chǔ)環(huán)境溫度50℃以上【不然影響穩(wěn)定性】。\n【熔融狀態(tài)對(duì)噴霧干燥有挑戰(zhàn)，可能不耐受噴霧干燥的溫度，玻璃態(tài)導(dǎo)致失敗】\nTGA熱重分析：測(cè)試出ASD的失重比值，反映固體分散體的熱穩(wěn)定性。\n\n結(jié)晶度表征（XRPD）：\nX射線衍射線在空間分布的方位和強(qiáng)度,與晶體結(jié)構(gòu)密切關(guān)。通過(guò)XRPD表征,晶體結(jié)構(gòu)的API可以產(chǎn)生衍射花樣,無(wú)定形的ASD不產(chǎn)生衍射花樣。\n\n微觀形態(tài)表征（PLM&SEM）\nPLM：結(jié)晶型有晶體結(jié)構(gòu)，偏光進(jìn)去能透出來(lái)，看到細(xì)小結(jié)構(gòu)。沒(méi)有晶型，偏光進(jìn)去漫反射，是小黑點(diǎn)。\nSEM直接看出來(lái)晶體不晶體。\n\n化學(xué)分析：含量，有關(guān)物質(zhì)，溶劑殘留，水分，溶出。\n穩(wěn)定性：5℃/60%RH，25℃/60%RH，40℃/75%RH\n\n"}]}