宮腔粘連，又稱為Asherman綜合征，是一種常見的子宮內(nèi)膜損傷性疾病，已經(jīng)成為女性繼發(fā)性不孕的第二大病因。近日，發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的一篇綜述提出[1]，細胞療法能夠治療包括薄型子宮內(nèi)膜和宮腔粘連在內(nèi)的許多疾??；尤其是臍帶間充質(zhì)干細胞，具有容易獲得，快速自我更新，以及免疫原性低等優(yōu)勢，基于干細胞與生物材料結(jié)合的創(chuàng)新療法被認為是再生子宮內(nèi)膜的理想選擇。

宮腔粘連由多種因素導(dǎo)致宮腔內(nèi)和宮頸管基底層內(nèi)膜損傷后，宮腔肌壁與頸管之間發(fā)生相互粘連而形成。由于人工流產(chǎn)等侵入性宮腔操作的增多，目前宮腔粘連的發(fā)病率也日益上升。目前，針對宮腔粘連的治療手段包括通過手術(shù)松解粘連內(nèi)膜，放置生物材料防治再粘連以及使用雌激素，阿司匹林等促進子宮內(nèi)膜修復(fù)。然而，這些治療手段要么無法根治要么存在各種副作用。因此，迫切需要研發(fā)新的治療方案。

干細胞，作為一種具有多向分化潛能及分泌多種功能性因子的細胞，被認為可應(yīng)用于治療不孕癥相關(guān)疾病。干細胞治療因?qū)m腔粘連引起的不孕癥的機制主要是通過細胞因子的誘導(dǎo)、生長因子的產(chǎn)生促進內(nèi)膜修復(fù)與再生；以及通過免疫調(diào)節(jié)特性使得自然殺傷細胞活性的降低、Th17和Th1的減少、Treg細胞和Th2的增加。

案例分享：干細胞治療宮腔粘連

近年來，在理論研究及臨床前試驗取得一定成果的前提下，國內(nèi)外研究人員陸續(xù)開展了多項干細胞治療宮腔粘連的臨床研究，結(jié)果表明，干細胞治療宮腔粘連引起不孕癥安全有效，有望為不孕癥患者帶來曙光[3-5]。在臨床研究中使用干細胞來治療宮腔粘連已有多年，積累的成功案例也在逐年增加。

01

# 8例患者圓了“生子夢”

一項由南京大學(xué)鼓樓醫(yī)院開展的前瞻性，非對照I期臨床試驗[3]評估了臍帶間充質(zhì)干細胞治療宮腔粘連的安全性與有效性，相關(guān)成果發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》。

研究結(jié)果表明：臍帶間充質(zhì)干細胞可能是宮腔粘連潛在的治療方法。該研究納入26例復(fù)發(fā)性宮腔粘連導(dǎo)致不孕癥患者，將1×10^7個臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)負載到膠原支架上，在宮腔粘連松解后移植到患者宮腔內(nèi)，而后進行3個月的隨訪，評估患者子宮內(nèi)膜厚度、宮腔粘連評分及子宮內(nèi)膜增殖分化相關(guān)分子的變化。

隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)[3]，UC-MSCs移植后未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴重不良事件；術(shù)后3個月，患者平均子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯增加，宮腔粘連評分較前降低。此外，組織學(xué)研究表明治療后子宮內(nèi)膜的增殖、分化和新生血管均有改善。到30個月隨訪期結(jié)束時，26例患者中有10例懷孕，其中8例已經(jīng)分娩，無明顯出生缺陷和胎盤并發(fā)癥。

02

#7名患者子宮內(nèi)膜明顯恢復(fù)并成功受孕

一項由國內(nèi)中國醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院開展的研究[4]利用自體月經(jīng)血間充質(zhì)干細胞（MB-MSC）治療7名重度Asherman綜合征患者，她們均對傳統(tǒng)治療手段無效。在入組后她們先接受 MB-MSC 移植治療，然后接受激素治療。接受干細胞移植后，5名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著增加，達到 7 mm，有1名患者自然懷孕，2名通過輔助生殖技術(shù)受孕。

03

#5名患者恢復(fù)了月經(jīng)周期

另一項研究[5]的6例難治性宮腔粘連患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，接受了單個有核細胞細胞（MNCs）移植，將其植入子宮內(nèi)膜下，并口服外源性雌激素治療，分別在治療3、6以及9個月后接受子宮內(nèi)膜厚度檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受細胞移植治療后，6名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著高于治療前，并且其中5名患者恢復(fù)了月經(jīng)周期，子宮內(nèi)膜再生良好。這項研究再次表明，自體細胞移植是一種十分具有前景的宮腔粘連治療方法。

國內(nèi)宮腔粘連創(chuàng)新療法招募中

宮腔粘連讓許多夫婦飽受不孕癥的困擾，無法正常孕育下一代，其傳統(tǒng)治療手段療效有限。近年來，隨著科學(xué)研究證實，基于干細胞的再生醫(yī)學(xué)手段能有效修復(fù)宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜，并提高生育力。

目前，國內(nèi)多個研究團隊正在開展針對宮腔粘連的創(chuàng)新療法，以期為難治性宮腔粘連的臨床治療提供一個全新的、安全的、有效的治療方案。

同時，國內(nèi)也有多項干細胞治療子宮內(nèi)膜損傷或?qū)m腔粘連相關(guān)的備案項目。

干細胞臨床發(fā)展給宮腔粘連的治療帶來了突破，已經(jīng)成功幫助一些不孕患者實現(xiàn)了生育的愿望。目前，國內(nèi)外還有大量的研究正在進行中。博雅正在為宮腔粘連的臨床治療研究提供干細胞技術(shù)支持。相信未來，干細胞治療宮腔粘連會取得更大的進展。

撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

參考文獻：

[1] Gharibeh N, Aghebati-Maleki L, Madani J, Pourakbari R, Yousefi M, Ahmadian Heris J. Cell-based therapy in thin endometrium and Asherman syndrome. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):33. Published 2022 Jan 28.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090547/

[2] 陳芳,隋龍.干細胞在宮腔粘連治療中的研究進展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2014,41(06):632-635.

https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2015&filename=GWVC201406019&uniplatform=NZKPT&v=wCoHWLYEMXQk3pUEWubmEfB_03B8w5g7Q9fKQdekbY-cXdSYAcD69eGcs4K2EOqG

[3] Cao Y, Sun H, Zhu H, Zhu X, Tang X, Yan G, Wang J, Bai D, Wang J, Wang L, Zhou Q, Wang H, Dai C, Ding L, Xu B, Zhou Y, Hao J, Dai J, Hu Y. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2018 Jul 11;9(1):192.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29996892/

[4] Tan J, Li P, Wang Q, Li Y, Li X, Zhao D, Xu X, Kong L. Autologous menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman's syndrome. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2723-2729.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27664218/

[5] Singh N, Mohanty S, Seth T, Shankar M, Bhaskaran S, Dharmendra S. Autologous stem cell transplantation in refractory Asherman's syndrome: A novel cell based therapy. J Hum Reprod Sci. 2014 Apr;7(2):93-8.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25191021/