1958年，美國總統(tǒng)艾森豪威爾宣布，正式成立國家航空航天局（NASA），稱將在十年內(nèi)帶領(lǐng)人類踏上月球。

這一年，有人選擇開啟外太空冒險夢，而另一些人卻選擇探索衰老——一條不那么迷人、遠(yuǎn)離媒體喧囂、但必將造福后世人類的道路：NIH的科學(xué)家們宣布啟動“巴爾的摩老齡化縱向研究”（BLSA: Baltimore Longitudinal Study on Aging）。

如今，作為全球范圍內(nèi)最全面、持續(xù)時間最長的人類衰老研究，BLSA已走過60多年，計(jì)劃全程累計(jì)3000余名志愿者參與，誕生了近千篇科學(xué)研究成果，當(dāng)之無愧為衰老科學(xué)研究開山鼻祖，大大加速了人類對于“什么是衰老”的理解（筆者注：BLSA核心發(fā)起者Nathan Shock已于1989年故去，享年83歲??）。

自BLSA成立起，科學(xué)家們便疑惑“項(xiàng)目究竟要研究什么”，最后他們決定去研究“正常衰老中人類機(jī)體和認(rèn)知的變化”。

在數(shù)千名不同年齡段志愿者的參與下，BLSA計(jì)劃轟轟烈烈順利開展，科學(xué)家們得以逐步了解人體生理系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能，以及力量、認(rèn)知等外在表現(xiàn)與年齡相關(guān)的變化。

No.1

衰老過程男女有別

起初，由于時代背景，女性并沒有被納入研究設(shè)計(jì)，但隨后愈來愈多統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，性別對壽命長度似乎有較大影響，即使是人均壽命遠(yuǎn)低于今時的上世紀(jì)，女性也往往能比男性多活8-9年[1]。

于是，學(xué)者們邀請了項(xiàng)目中部分男性志愿者的女性家人，讓她們也來加入這項(xiàng)計(jì)劃，并很快在“性別衰老差異”上有了成果。

1982年，研究人員們就發(fā)現(xiàn)，與年齡增長密切相關(guān)的骨骼流失速率存在性別差異，相比男性，女性在50歲后的骨骼組織變化幅度更大[2]。并且，男性由于衰老，性功能方面會受到顯著影響，血清睪酮含量也一定程度發(fā)生改變[3]。

如今，無論是各大高校、科研組織開展科學(xué)試驗(yàn)，或是官方機(jī)構(gòu)篩選潛在抗衰物質(zhì)（如ITP計(jì)劃），幾乎都不約而同會考慮到生物性別差異的影響，BLSA的啟蒙意義，不可謂不成功。

No.2

生理結(jié)構(gòu)老化誘發(fā)多種疾病

很長時間里，人們并未將疾病與衰老聯(lián)系在一起，只是被動接受“年紀(jì)大了更容易生病”的現(xiàn)實(shí)，但隨著BLSA計(jì)劃數(shù)據(jù)逐漸積累，人們逐漸意識到，這可能并不是偶然。

1984年，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，隨年齡增長不可避免的動脈組織變化，竟與心血管疾病風(fēng)險高度相關(guān)，促生了動脈老化的概念[4]。

而僅僅兩年后，研究報道又再度指出衰老誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞功能喪失，與人類死亡率有著直接關(guān)聯(lián)[5]，一個在當(dāng)時很是“時髦”，如今也完全“不過時”的概念——免疫衰老，被提出了。

此后，紛至沓來的科學(xué)成果更是將人體糖耐受[6, 7]、血脂狀況[8]等養(yǎng)分感知模塊與衰老更密切聯(lián)結(jié)在一起，充分說明年齡在一眾疾病中起到的決定性作用。

No.3

大腦認(rèn)知等外在表現(xiàn)成關(guān)注焦點(diǎn)

對受試者包括視力、力量、行走、認(rèn)知等多種外在表現(xiàn)指標(biāo)進(jìn)行持續(xù)觀測，是BLSA計(jì)劃中極為重要的一環(huán)。

從1960年開始，NIH的科學(xué)家們便對志愿者們進(jìn)行認(rèn)知測量，并在1985年之后將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到阿爾茨海默病上，他們發(fā)現(xiàn)，通過記錄受試者們思考、學(xué)習(xí)和記憶能力隨時間的改變，能夠預(yù)測其未來患上癡呆癥等疾病的概率[9, 10]，實(shí)驗(yàn)中不少方法，如大腦結(jié)構(gòu)觀測、認(rèn)知能力測試地圖，至今仍作為經(jīng)典指標(biāo)被廣泛使用。

并且，盡管已過去數(shù)十年，但老年癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病依然是當(dāng)下老齡化研究必爭之地，美國政府甚至已累計(jì)投入了近百億資金用于支持相關(guān)科研。

步入新世紀(jì)后，BLSA依然活躍在抗衰舞臺上，并還隨著項(xiàng)目的持續(xù)追蹤，有了新發(fā)現(xiàn)。

2008年，擔(dān)任計(jì)劃負(fù)責(zé)人的Luigi Ferrucci博士稱，在研究中，他們發(fā)現(xiàn)部分參與者即使已年愈80高齡，身體也依舊很硬朗，觀之這些健康老者的同齡人，不少卻是百病纏身，“這讓我們覺得非常驚奇”。

于是在同年，科學(xué)家們決定啟動BLSA補(bǔ)充項(xiàng)目“IDEAL”——招募數(shù)百名特別長壽、健康和老年仍具備較強(qiáng)身體功能的人，希望去洞察異常衰老和長壽的決定因素，并為普通人群提供預(yù)防策略建議[11-13]。

圖源：BLSA補(bǔ)充項(xiàng)目“IDEAL”

如今，IDEAL項(xiàng)目已在包括靜息代謝率與老化關(guān)聯(lián)研究[14]等方面初現(xiàn)成果，并仍將進(jìn)行衰老和疾病、體內(nèi)平衡生物標(biāo)志物的篩選[15]。

未來，希望通過對這群“天賦異稟”老者們的觀測，我們能夠知曉、幫助更多人收獲“理想”晚年。

于今日回望，開啟BLSA項(xiàng)目堪稱石破天驚的大決定，然起初，它只是一場朋友間的閑散交談：已退休的William W. Peter博士希望死后捐贈遺體繼續(xù)奉獻(xiàn)醫(yī)學(xué)，而時任NIH（美國國立衛(wèi)生研究院）老年學(xué)科主任的Nathan Shock博士卻認(rèn)為，去研究衰老才是更有價值的“人生最后一段路”。

被Shock打動的Peter選擇加入，成為了研究的發(fā)起者，也是第一位志愿者。沒過多久，NIH的另一位研究員Arthur Norris也加入進(jìn)來，組成了BLSA的首發(fā)團(tuán)隊(duì)。

圖注：BLSA的三位主要發(fā)起者

如同Shock博士所言：“衰老科學(xué)不該只研究死者，活著的人才更有價值”。正因如此，無論對現(xiàn)在，還是未來，BLSA都會是衰老領(lǐng)域無可替代的寶貴財(cái)富，也將繼續(xù)帶我們?nèi)ソ饷芨嗨ダ厦艽a。

若問BLSA未來如何，筆者想引用負(fù)責(zé)人Luigi Ferrucci博士在BLSA項(xiàng)目50周年時的話：“展望未來，幻想我們將從BLSA的下一輪發(fā)現(xiàn)中學(xué)到什么，會非常有趣，可能性是如此之大，以至于讓我頭暈?zāi)垦?/strong>[11]?！?/p>

衷心希望，未來研究里，任何愿望清單都能與老年人的健康、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量緊密關(guān)聯(lián)。

時光派祝BLSA 64周歲生日快樂！

8月29-9月2日，抗衰界影響力最大的年度盛會Aging Research and Drug Discovery Meeting（衰老研究和藥物發(fā)現(xiàn)會議）將以線上+線下形式舉辦。

大會主題為全球性的科學(xué)向臨床轉(zhuǎn)化、長壽醫(yī)學(xué)相關(guān)療法、長壽醫(yī)學(xué)診斷和干預(yù)、組織免疫學(xué)和修復(fù)，以及將傳染病和衰老結(jié)合起來的生物化學(xué)等。

抗衰教父David Sinclair、TAME負(fù)責(zé)人Nir Barzilai、巴克衰老研究所總裁兼首席執(zhí)行官Eric Verdin、沙特基金會Hevolution Foundation首席執(zhí)行官M(fèi)ehmood Khan等77位抗衰專家將在會議上發(fā)表演講。

本次會議發(fā)起人、贊助人Alex Zhavoronkov教授，愿意自費(fèi)為時光派提供一些免費(fèi)參會名額?？顾ヮI(lǐng)域資深專業(yè)讀者、科研人員、高教教師等，可聯(lián)系時光派助理咨詢門票詳情。

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