流感病毒長(zhǎng)期以來(lái)給世界人民的健康帶來(lái)了巨大的威脅，全球每年約有40萬(wàn)人死于流感性肺炎。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療流感方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，石岐外感茶是一種嶺南地區(qū)常用于預(yù)防外感與流感的中藥制劑，臨床療效確切，但其作用機(jī)理尚未清楚。本研究中，課題組利用情志應(yīng)激建立流感病毒易感模型，探究石岐外感茶抗流感的藥理基礎(chǔ)，為進(jìn)一步闡明中藥治療流感病毒提供了一定的科學(xué)依據(jù)。

研究背景

石岐外感茶 (ShiQi herbal tea, SQHT) 是由崗梅 (Radix Ilex Asperlla)，露兜簕 (Radix Pandanus Tectorius)，鐵包金 (Radix Berchemia Lineata)，臭茉莉 (Radix Clerodendrum Philippinum) 和蒲桃 (Caulis Syzygium Jambos) 五味藥材組成的傳統(tǒng)中藥制劑，在嶺南地區(qū)被用作涼茶，防治外感及流感，其應(yīng)用已有百余年歷史。目前臨床上主要用于預(yù)防和治療流行性感冒，緩解發(fā)熱、口干舌燥、頭痛、咳嗽等臨床癥狀，療效較好，且具有較好的安全性。然而，石岐外感茶治療流感的藥理作用并不明確。課題組在前期大量研究的基礎(chǔ)上，利用情志應(yīng)激建立的流感病毒易感模型，研究石岐外感茶抗病毒的藥效基礎(chǔ)與作用機(jī)理，為其臨床銀應(yīng)用與推廣提供理論依據(jù)。相關(guān)研究成果“Shiqi herbal tea reduces the susceptibility to H1N1 influenza virus in stressed mice” 已在《TMR Modern Herbal Medicine》在線發(fā)表。

研究成果

通過(guò)情志應(yīng)激建立流感易感模型，我們首先評(píng)價(jià)了石岐外感茶對(duì)流感病毒感染的治療作用。首先，生存分析結(jié)果表明，石岐外感茶抑制了應(yīng)激負(fù)荷下流感導(dǎo)致的小鼠致死率；組織病理切片觀察顯示，石岐外感茶減輕了肺臟損傷，并減少了肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞的數(shù)量和促炎因子C5a補(bǔ)體的含量，如圖1所示。以上表明，石岐外感茶顯著降低應(yīng)激導(dǎo)致流感病毒易感性，緩解流感病毒引發(fā)的肺炎。

圖1 A.小鼠感染流感病毒后生存曲線；B.小鼠肺組織病理觀察；C.小鼠肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞的數(shù)量；D.小鼠肺組織中C5a補(bǔ)體的含量。

進(jìn)一步的機(jī)理探討發(fā)現(xiàn)，石岐外感茶降低小鼠肺組織中流感病毒的滴度；同時(shí)也促進(jìn)了抗病毒因子干擾素IFN-β的分泌，增強(qiáng)固有免疫反應(yīng)蛋白MX1 和IFITM3的基因表達(dá)，如圖2所示。以上結(jié)果表明石岐外感茶能緩解情志應(yīng)激對(duì)抗病毒免疫的抑制，從而發(fā)揮抗病毒療效。

圖2 A.小鼠肺組織中病毒滴度；B.小鼠肺組織中干擾素IFN-β的含量；C.小鼠肺組織中MX1基因的表達(dá)；D.小鼠肺組織中IFITM3基因的表達(dá)。

研究團(tuán)隊(duì)介紹

本研究由暨南大學(xué)藥學(xué)院（何蓉蓉團(tuán)隊(duì)）、電子科技大學(xué)中山學(xué)院、中山中智藥業(yè)集團(tuán)共同完成。電子科技大學(xué)中山學(xué)院謝果博士和暨南大學(xué)藥學(xué)院羅卓博士為本文的共同第一作者，暨南大學(xué)藥學(xué)院李怡芳教授和中山中智藥業(yè)集團(tuán)中智總工程師成金樂(lè)教授為本文的共同通訊作者。

第一/通訊作者作者簡(jiǎn)介

謝果，博士，博士后: 近年來(lái)主持或參與國(guó)家自然基金委員會(huì)、廣東省省部產(chǎn)學(xué)研、廣東省教育廳等政府部門及企業(yè)各類科研項(xiàng)目近20項(xiàng)，在Nat Commun, BBB、JHS等國(guó)內(nèi)外權(quán)威期刊發(fā)表論文20余篇，申請(qǐng)發(fā)明專利2項(xiàng)。成功開發(fā)并上市的健康食品多個(gè)，參與出版學(xué)術(shù)及教學(xué)專著4部。獲得中山市自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文一等獎(jiǎng)、中山市博士后突出個(gè)人以及中山市科技進(jìn)步獎(jiǎng)等多個(gè)科研獎(jiǎng)項(xiàng)；吳桂顯教育基金獎(jiǎng)、中山市優(yōu)秀教師、中山市優(yōu)秀共產(chǎn)黨員、電子科技大學(xué)中山學(xué)院優(yōu)秀教師等榮譽(yù)。

羅卓，博士: 主要的研究方向?yàn)橹兴幣c天然藥物抗病毒藥理活性研究。在研究生期間，曾獲暨南大學(xué)博士國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金，圍繞情志應(yīng)激增加病毒易感性機(jī)制及中藥保護(hù)作用研究課題，以第一作者和共同第一作者在Signal Transduction and Targeted Therapy、Theranostics、Acta Pharmaceutica Sinica B、Frontiers in Pharmacology等期刊發(fā)表SCI論文4篇，中文核心1篇。

成金樂(lè)，教授：國(guó)務(wù)院特殊津貼專家，主任中藥師，教授、博士生導(dǎo)師，中智藥業(yè)集團(tuán)首席科學(xué)家，兼任中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥毒理學(xué)與安全性研究分會(huì)副主任委員，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥分會(huì)等多個(gè)專業(yè)分會(huì)委員，廣東省藥學(xué)會(huì)和中醫(yī)藥學(xué)會(huì)理事，中山市藥學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)。近年來(lái)主持了國(guó)家重大新藥創(chuàng)制，國(guó)家火炬計(jì)劃項(xiàng)目、粵港關(guān)鍵領(lǐng)域重點(diǎn)突破招標(biāo)項(xiàng)目、中央投資工業(yè)中小企業(yè)技術(shù)改造專項(xiàng)等工程技術(shù)和研發(fā)項(xiàng)目30余個(gè)；獲得中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，廣東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，中山市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)2項(xiàng)；主持完成仿制藥品研究30多個(gè)，建立中藥破壁飲片廣東省地方標(biāo)準(zhǔn)62項(xiàng)；擁有授權(quán)發(fā)明專利80項(xiàng)（分別獲得國(guó)家專利優(yōu)秀獎(jiǎng)和中山市專利金獎(jiǎng)各1項(xiàng)）；發(fā)表學(xué)術(shù)及會(huì)議論文111篇，出版（主編、合著）學(xué)術(shù)專著6部。

李怡芳, 教授：博士生導(dǎo)師，廣東省疾病易感性及中醫(yī)藥研發(fā)工程中心副主任，先后入選廣東省杰青、廣東省特支計(jì)劃青年拔尖人才、廣州市珠江科技新星等人才計(jì)劃。主要從事中藥藥理研究，利用情志應(yīng)激構(gòu)建“肝郁肺熱”感染模型，評(píng)價(jià)疏肝清熱中藥抗病毒感染的作用并闡明機(jī)理。相關(guān)研究成果在Signal Transduct Target Ther、Cell Death&Diff、Nat Commun等期刊發(fā)表論文50余篇，獲得廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（排名第2）、教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（排名第2）及中國(guó)專利優(yōu)秀獎(jiǎng)（排名第3）各1項(xiàng)。

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