注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺(tái)立場(chǎng)。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。

2023年2月17日，Ligand Pharmaceuticals Incorporated (NASDAQ：LGND)宣布，其合作伙伴Travere Therapeutics, Inc. (NASDAQ: TVTX) 已經(jīng)獲得FDA對(duì)FILSPARI? (sparsentan)的加速批準(zhǔn)，用于降低原發(fā)性免疫球蛋白A腎病（IgAN）成年人的蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)，通常是尿蛋白/肌酐比（UPCR）≥1.5g/g。（創(chuàng)新藥奇缺領(lǐng)域：這種冷門腎病迎來重磅新藥sparsentan）

該適應(yīng)癥基于蛋白尿減少而獲得加速批準(zhǔn)。Sparsentan是一種每日口服藥物，旨在選擇性靶向IgAN疾病進(jìn)展中的兩個(gè)關(guān)鍵途徑（內(nèi)皮素-1和血管緊張素II），是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得治療該病癥非免疫抑制劑批準(zhǔn)的藥物。IgAN是一種罕見的腎臟疾病，也是由腎小球疾病引起的腎衰竭的主要原因之一，影響美國高達(dá)15萬人，其中大約有3萬到5萬名患者符合加速批準(zhǔn)適應(yīng)癥。

FILSPARI的批準(zhǔn)是在FDA加速批準(zhǔn)途徑下獲得的，該途徑基于在至關(guān)重要且正在進(jìn)行的PROTECT研究中，與活性對(duì)照相比，在蛋白尿方面出現(xiàn)了臨床上顯著和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。PROTECT研究是迄今為止IgAN最大的頭對(duì)頭干預(yù)研究，是一項(xiàng)全球性的、隨機(jī)的、多中心的、雙盲的、活性對(duì)照的臨床試驗(yàn)，評(píng)估了404名18歲及以上的IgAN患者，這些患者盡管接受了最大耐受的ACE或ARB治療，仍有持續(xù)的蛋白尿，比較了400mg FILSPARI和300mg纈沙坦的安全性和有效性。

藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com顯示:根據(jù)Ligand與Travere關(guān)于sparsentan的許可協(xié)議，Ligand有權(quán)獲得一筆凈里程碑費(fèi)用1530萬美元，以及其他可能的里程碑付款和未來全球凈產(chǎn)品銷售的9%凈版稅。

Ligand的CEO Todd Davis表示：“我們非常高興看到sparsentan，即FILSPARI的批準(zhǔn)，這是改善患有IgA腎病患者生活的重要一步。我們與Travere的合作歷程是非常值得一提的，我們?yōu)槟軌驇椭鷮⑦@種創(chuàng)新性治療方法推向市場(chǎng)感到自豪。祝賀Travere團(tuán)隊(duì)取得這一成就?！?/p>

Ligand Pharmaceuticals Incorporated于1987年在特拉華州注冊(cè)，于1997年在納斯達(dá)克上市,是一家總部位于美國加州圣地亞哥的生物制藥公司。公司致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和推廣新的藥物和治療方法，特別是針對(duì)癌癥和自身免疫疾病等難治性疾病的治療方法。

公司商業(yè)模式為：開發(fā)或收購能產(chǎn)生收益的資產(chǎn)，將其融合到精益企業(yè)的成本結(jié)構(gòu)中。由于公司的商業(yè)模式是基于與其他制藥公司合作，商業(yè)化利用并銷售新藥相關(guān)資產(chǎn)，因此公司不少收入來自合作伙伴提供的相關(guān)權(quán)益使用費(fèi)。

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Ligand很早就認(rèn)識(shí)到了制藥行業(yè)藥物制劑開發(fā)的重要性，2011年，公司將Captisol藥物遞送平臺(tái)并購（從CyDex公司獲得）。CAPTISOL是一個(gè)功能強(qiáng)大的配方技術(shù)，擁有多個(gè)美國食品藥品管理局/FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品，包括Pfizer公司的VFEND IV、Baxter International公司的Nexterone、吉利德瑞德西韋、安進(jìn)公司的KYPROLIS、Acrotech Biopharma L.L.C.和CASI Pharmaceuticals的EVOMELA、Melinta Therapeutics的BAXDELA??和Sage Therapeutics的ZULRESSO?等等，以及其他一些在臨床階段投入使用的合作伙伴項(xiàng)目。

與同行的其他公司相比，公司已經(jīng)組建了一個(gè)最大的行業(yè)多元化資產(chǎn)組合，在未來能產(chǎn)生顯著的收益。資產(chǎn)組合中發(fā)展的治療方案可以解決許多尚未得到解決的醫(yī)療需求缺口，包括肝炎、肌肉萎縮、老年癡呆癥、血脂異常、糖尿病、貧血、哮喘、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、和骨質(zhì)疏松癥。

Ligand是較為少見的license-out模式為主的新藥開發(fā)公司，合作伙伴逾130多個(gè)，遍及世界500強(qiáng)各大藥企，以及歐美亞多個(gè)國家的公司，在中國的合作方有華潤雙鶴、西安新通（科創(chuàng)板IPO過程中）、譽(yù)衡藥業(yè)、基石藥業(yè)、藥明康德/藥明生物等。

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2022年11月1日，Ligand完成了對(duì)子公司Omniab的預(yù)期免稅分拆。在這之前，Ligand擁有多個(gè)具有潛力的產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)，其中包括Captisol藥物遞送技術(shù)、OmniAb技術(shù)、Pelican等。在剝離Omniab抗體發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)后，該公司擁有兩大技術(shù)平臺(tái)：Captisol和Pelican。分拆后，Ligand公司150名員工中約有一半離開，據(jù)2022年12月13日公司發(fā)布的簡(jiǎn)報(bào)，現(xiàn)有員工人數(shù)為79人。

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2022年12月5日，Ligand宣布Todd C. Davis任職該公司CEO，前CEO John Higgins于2022年12月31日辭去公司董事職務(wù)。Davis在生物制藥和生命科學(xué)運(yùn)營及投資領(lǐng)域擁有近30年的經(jīng)驗(yàn)，擁有美國海軍學(xué)院的學(xué)士學(xué)位和哈佛大學(xué)的MBA學(xué)位，是Palvella Therapeutics（一家私人生物制藥公司）、Vaxart（一家上市生物技術(shù)公司）和ViroCell Biologics，Ltd.（一家私人生物技術(shù)公司）的董事會(huì)成員。

主要技術(shù)平臺(tái)

01Captisol

Captisol藥物遞送技術(shù)是一種受專利保護(hù)的化學(xué)修飾環(huán)糊精，其結(jié)構(gòu)旨在優(yōu)化藥物的溶解度和穩(wěn)定性。Captisol能夠解決不溶解藥物或者不穩(wěn)定的藥物活性成分在人體內(nèi)的遞送困難問題，將一些普通方法難以遞送到患者血液的藥物成功遞送，并良好融入發(fā)揮效應(yīng)。它的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)在于以下幾點(diǎn)：

（1） 改善API的溶解度和配方：它允許配制所有劑型的不溶于水的API，包括口服、注射劑、眼科制劑、鼻腔給藥、吸入制劑等。并且對(duì)于口服藥物是無味的，對(duì)于鼻腔和吸入制劑而言還可以充當(dāng)掩味劑。還可以減少可注射配方對(duì)注射部位的刺激。

（2） 提高生物利用度和遞送效率：相比于納米遞送系統(tǒng)和溶劑系統(tǒng)而言，具有更好的生物利用度。進(jìn)而能夠降低需要遞送的API的劑量。

（3） 藥物起效快，能夠幫助一些已經(jīng)批準(zhǔn)的口服藥物更快地起效。

（4） 生產(chǎn)制造：明確的雜質(zhì)分布和長(zhǎng)期穩(wěn)定性以提高安全性。

Captisol藥物遞送技術(shù)是由美國堪薩斯大學(xué)Higuchi生物科學(xué)中心的大學(xué)特聘教授Valentino Stella博士的實(shí)驗(yàn)室里的科學(xué)家發(fā)明的，最初是為了專門用于藥物開發(fā)和制劑配方。這項(xiàng)獨(dú)特的技術(shù)已經(jīng)使一些FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品成為可能。

02Pelican

Pelican表達(dá)技術(shù)平臺(tái)是一個(gè)重組蛋白生產(chǎn)平臺(tái)，特別適合于傳統(tǒng)系統(tǒng)不適合的復(fù)雜、大規(guī)模蛋白生產(chǎn)。該技術(shù)目前已被授權(quán)用于許多商業(yè)和開發(fā)階段的候選新藥項(xiàng)目。

該平臺(tái)的多功能性已在生產(chǎn)酶、肽、抗體衍生物和工程非天然蛋白質(zhì)方面得到證明。一些藥企尋求該平臺(tái)合作，因?yàn)樗梢酝ㄟ^縮短開發(fā)時(shí)間和降低生產(chǎn)治療藥物和疫苗的成本，為生物制藥開發(fā)項(xiàng)目貢獻(xiàn)巨大商業(yè)價(jià)值。

剝離Omniab業(yè)務(wù)，
Ligand完成分拆后煥然一新

2022年11月1日，Ligand完成其抗體發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)及若干相關(guān)資產(chǎn)及負(fù)債的分拆，方式為按比例將Omniab分拆至Ligand于2022年10月26日登記在冊(cè)的股東，并根據(jù)合并協(xié)議及分拆協(xié)議以反向莫里斯信托交易將Omniab與APAC的全資附屬公司合并。交易前一天，Omniab更名為Omniab Operations，Inc.，APAC更名為Omniab，Inc.。

根據(jù)交易協(xié)議，Ligand向Omniab提供現(xiàn)金及構(gòu)成Omniab業(yè)務(wù)的若干資產(chǎn)及負(fù)債，包括Ligand的若干相關(guān)附屬公司。作為出資的對(duì)價(jià)，Omniab向Ligand發(fā)行了額外的Omniab普通股股份，以使當(dāng)時(shí)發(fā)行在外的Omniab普通股股份數(shù)量等于進(jìn)行分配所需的OmniAB普通股股份數(shù)量。根據(jù)分配，截至股權(quán)登記日，Ligand股東每持有一股Ligand普通股，將獲得一股Omniab普通股。根據(jù)合并協(xié)議，每股Omniab普通股隨后被交換為接收4.90007股新Omniab普通股和0.75842股新OmniAB普通股的權(quán)利（“Earnout股份”），這些股份受基于價(jià)格的獲利能力觸發(fā)機(jī)制的影響。

2022年11月2日，抗體藥物發(fā)現(xiàn)公司OmniAB完成與SPAC公司AHPA的合并上市，該交易對(duì)OmniAB的估值約為8.5億美元。由于面臨收入挑戰(zhàn)，Ligand對(duì)Omniab的分拆使Ligand的規(guī)模得到了適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

關(guān)于OmniAb?平臺(tái)

OmniAB此前是Ligand(NASDAQ:LGND)旗下的抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)。2016年1月，Ligand以1.78億美元現(xiàn)金加股票收購了Open Monoclonal Technology Inc，獲得了OmniRat（轉(zhuǎn)基因大鼠），OmniMouse（轉(zhuǎn)基因小鼠）和OmniFlic（OmniRat的一個(gè)分支，可以用于開發(fā)雙特抗），又在2017年收購了Crystal BioSciences的轉(zhuǎn)基因雞人源抗體平臺(tái)，并改名為OmniChicken，在此基礎(chǔ)上建立了OmniAb平臺(tái)。OmniAb平臺(tái)主要是依托于新型的鋅指核酸酶技術(shù)ZFNs進(jìn)行基因編輯，并結(jié)合B細(xì)胞單細(xì)胞篩選技術(shù)，以加速單抗的研發(fā)和生產(chǎn)。

OmniAb平臺(tái)的核心是其專有轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的Biological Intelligence?（BI），包括Omnirat、Omnichicken和Omnimouse，這些轉(zhuǎn)基因動(dòng)物經(jīng)過基因改造，可產(chǎn)生具有人類序列的抗體，以促進(jìn)人類候選治療藥物的開發(fā)。OmniFLIC（轉(zhuǎn)基因大鼠）和OmNICLIC（轉(zhuǎn)基因雞）通過共同的輕鏈方法滿足了雙特異性抗體應(yīng)用的行業(yè)需求，OmNITAUR具有奶?？贵w的獨(dú)特結(jié)構(gòu)屬性，可用于復(fù)雜的靶標(biāo)。OmniAb的技術(shù)套件涵蓋了從雙動(dòng)力庫生成到尖端抗體發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化，為全球制藥行業(yè)不斷增長(zhǎng)的發(fā)現(xiàn)需求提供了高效和可定制的端到端解決方案。

主要產(chǎn)品與業(yè)務(wù)

下表是2022年前三季度Ligand的授權(quán)費(fèi)、Captisol和合同收入的盈利情況（以千計(jì)），通過此數(shù)據(jù)對(duì)Ligand目前主要產(chǎn)品與業(yè)務(wù)情況進(jìn)行分析：

在Ligand公司官方公告中，公司表示其收入主要來自合作伙伴商業(yè)化的授權(quán)費(fèi)、Captisol技術(shù)、服務(wù)合同收入、許可費(fèi)和開發(fā)、監(jiān)管和基于銷售的里程碑付款。而對(duì)于Ligand來說，它的一個(gè)重要吸引力就在于它能夠以降低的程度，參與到世界上最具生產(chǎn)力的幾十個(gè)制藥公司的藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)中，這讓Ligand及其投資者可以享受多重成功機(jī)會(huì)。

數(shù)據(jù)顯示，在2022年前三季度，由Ligand技術(shù)實(shí)現(xiàn)的重要藥物，也是給Ligand帶來最多收入的，排名前四的是Kyprolis、Evomela、Teriparatide注射劑和Rylaze。在授權(quán)費(fèi)、Captisol、合同收入這三大項(xiàng)主要營收來源中，Captisol可以說是Ligand最“有利可圖”的資產(chǎn)。2022年，由于Ligand與吉利德（GILD）簽訂了有利的協(xié)議，為吉利德的COVID-19治療藥物Remdesivir/瑞德西韋提供Captisol作為關(guān)鍵成分，Ligand成功把握住了大流行環(huán)境中的機(jī)會(huì)。這筆交易給Ligand帶來了3236.6萬美元的回報(bào)，在Ligand上面的分解收入圖表中，以“Captisol-COVID”作為迄今為止最大的一項(xiàng)單獨(dú)列出。

同時(shí)，來自Captisol-COVID的超高收入也成為L(zhǎng)igand公司面臨的巨大挑戰(zhàn)。在2021年和2022年的第三季度中，Captisol-COVID盈利約占其總收入的一半。在2021年和2022年前三季度的收入中，這個(gè)比例有所改善，2022年前三季度的比例約為38％，較2021年的約55％有所下降。這個(gè)比例的差異是由于Captisol-COVID前三季度的收入從112,565美元降至64,483美元。來自Teriparatide注射和Rylaze的九個(gè)月授權(quán)費(fèi)的大幅增長(zhǎng)也在一定程度上幫助降低了Captisol-COVID的收入比例。

對(duì)于預(yù)計(jì)Captisol-COVID的收入在疫情結(jié)束后逐漸減少一事，Ligand一直非常坦誠。Ligand的前CEO Higgins曾表示：“Captisol-COVID在未來幾個(gè)季度中的收入將逐漸降至零。”其實(shí)除了在Remdesivir中的作用，Captisol在其他一些被稱為Captisol的治療中也得到了應(yīng)用，但數(shù)據(jù)顯示Captisol-核心的收入遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于Captisol-COVID的收入。

此外，合同交易是Ligand增長(zhǎng)戰(zhàn)略的重要組成部分。Ligand將交易達(dá)到了一種“機(jī)械化”的程度，將其融入了公司文化中。其經(jīng)驗(yàn)豐富的中央交易團(tuán)隊(duì)通常每年審查約300個(gè)交易機(jī)會(huì)。通過各階段的篩選，最終只剩下少數(shù)幾筆真正的進(jìn)展。

（Ligand交易篩選流程）

藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com顯示：Ligand公司高效的交易產(chǎn)生了一系列合作管線，包括6個(gè)已獲批準(zhǔn)的項(xiàng)目，其中許多項(xiàng)目包括在其上述分類收入中。它的三個(gè)最重要的合作項(xiàng)目仍處于臨床試驗(yàn)階段，包括：

Sparsentan是其與Travere Therapeutics公司合作開發(fā)的治療IgA腎病的領(lǐng)先療法，于2023年獲得FDA批準(zhǔn)，分析師一致認(rèn)為2027年的特許權(quán)使用費(fèi)收入約為6000萬美元。

Ensifentrine（PDE4新藥）是維持治療慢性阻塞性肺病的三期第一候選藥物，與Verona Pharma (VRNA)合作，計(jì)劃2023年提交FDA，分析師一致認(rèn)為2028年版稅收入約為1000萬美元。

Berdazimer凝膠，由Novan公司開發(fā)，作為軟疣和尋常痤瘡的局部治療，預(yù)計(jì)近期將提交FDA，分析師一致認(rèn)為2028年授權(quán)費(fèi)營收約為1700萬美元。

Ligand公司的上述收入潛力取決于FDA的批準(zhǔn)，值得注意的是，Ligand基于特許權(quán)使用費(fèi)的模式使其免受與開發(fā)這些療法有關(guān)的費(fèi)用。截至2022年12月13日，交易合作超過100個(gè)處于活躍階段的項(xiàng)目，擁有經(jīng)濟(jì)利益。

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財(cái)務(wù)表現(xiàn)

012021年年報(bào)

2021年，該公司授權(quán)費(fèi)為4.89千萬美元，增長(zhǎng)主要?dú)w因于使用Pelican平臺(tái)銷售藥品所產(chǎn)生的額外授權(quán)費(fèi)；Captisol銷售額為1.643億美元，主要反映了與remdesivir使用的Captisol銷售額增加；合同收入為6.4千萬美元，增長(zhǎng)主要?dú)w因于2020年4月收購Icagen和2020年10月收購Pfenex所帶來的收入；其他營業(yè)收入為3760萬美元，代表與消除剩余的Pfenex CVR負(fù)債相關(guān)的非現(xiàn)金估值調(diào)整。2021年凈收入為5760萬美元，每股攤薄收益為3.34美元。

022022年三季度報(bào)

2022年前三季度，Ligand公司收入為1.692億美元。Ligand凈虧損為1590萬美元，每股虧損0.94美元。除了由于消除剩余的Pfenex CVR負(fù)債而導(dǎo)致的非現(xiàn)金估值調(diào)整，沒有其他運(yùn)營收入。

其中專利費(fèi)收入為5150萬美元，主要是由于Kyprolis、Rylaze和Teriparatide等產(chǎn)品的貢獻(xiàn)；

Captisol-核心銷售額為1310萬美元，原因是客戶訂單的時(shí)間問題； Captisol-COVID銷售額為6450萬美元，系對(duì)疫情相關(guān)治療的需求減少；

合同收入為4010萬美元，原因是合作伙伴里程碑事件的時(shí)間差異而產(chǎn)生了變化；

OmniAb業(yè)務(wù)收入為2330萬美元。

成本支出方面，2022年9月30日止的Captisol成本為3120萬美元，相比2021年同期的5020萬美元下降，主要是由于Captisol總銷售額下降；無形資產(chǎn)攤銷費(fèi)用為3550萬美元，相比2021年同期的3540萬美元基本持平；研發(fā)支出為6150萬美元，相比2021年同期的5080萬美元增長(zhǎng)，主要是由于繼續(xù)投資于OmniAb業(yè)務(wù)，包括設(shè)施和員工支出，以準(zhǔn)備分拆；總行政支出為5020萬美元，相比2021年同期的3970萬美元增長(zhǎng)，主要是由于與OmniAb的分拆有關(guān)的交易費(fèi)用、與OmniAb相關(guān)的員工支出以及額外法律費(fèi)用。

032022年全年財(cái)務(wù)

在拆分完成后，OmniAb將被視為已停止運(yùn)營的業(yè)務(wù)，并因此在隨后的所有財(cái)務(wù)報(bào)表期間將被排除在Ligand的報(bào)告收入和調(diào)整后的收益之外。因此，該財(cái)務(wù)展望不包括OmniAb的貢獻(xiàn)。

Ligand預(yù)計(jì)2022年全年總收入為1.84億美元至1.89億美元，實(shí)際的財(cái)報(bào)顯示業(yè)績(jī)?yōu)?.96億美元（2023年2月28日披露財(cái)報(bào)）。

其中，此前預(yù)計(jì)的授權(quán)費(fèi)收入為6,600萬美元至6,900萬美元，Captisol銷售額約1億美元，合同收入為1,800萬美元至2,000萬美元。在預(yù)計(jì)的1億美元Captisol銷售額中，Ligand預(yù)計(jì)約1,500萬美元?dú)w因于Captisol-核心銷售，其余歸因于用于COVID-19治療。除去與COVID相關(guān)的Captisol銷售，Ligand預(yù)計(jì)收入為9900萬美元至1.04億美元。

042023財(cái)務(wù)預(yù)期

2023年2月6日，Ligand公司推出了2023年的財(cái)務(wù)指引，具體如下：

總核心收入為1.18億美元~1.22億美元，同比增長(zhǎng)約20%。（包括來自授權(quán)費(fèi)的7,200萬美元~7,600萬美元、來自Captisol銷售的2,100萬美元（不包括與COVID相關(guān)的銷售）和合同收入的2,500萬美元）

運(yùn)營現(xiàn)金支出為4,600萬美元

現(xiàn)金流入5500萬美元，調(diào)整后稀釋每股收益為3.10美元至3.30美元，同比增長(zhǎng)超過50%

2022年年底的資產(chǎn)負(fù)債表中包含的1.5億美元現(xiàn)金和證券用于支持2023年的投資

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