一秒入夏，一秒入冬，這酸爽你們感受到了么！果然，冷空氣的威力不是蓋的，但這絲毫不影響我們打工人披星戴月，早出晚歸，只是提醒大家一定一定要做好防護措施，麻麻又要你穿秋褲了沒？

大家還記得2009年的H1N1流感嗎，突然就被一夜之間鋪天蓋地的H1N1型甲流流行的消息拉回現(xiàn)實，默默地聽著麻麻的話套上了秋褲。然鵝，事情并不是想象的那樣簡單，萬萬沒想到的是易感體質不僅跟麻麻每天嘮叨的保暖有關，還與個體的基因型有關……

? ?一 ? 探 ? 究 ? 竟 ??

早在2009年H1N1的流行之后，Brass等人就在Cell上發(fā)表了相關研究，闡明干擾素介導跨膜蛋白蛋白(IFITM) 家族的某些成員可以抑制多種致病病毒的復制過程，IFITM的體外實驗表明其可以對包括流感病毒在內的多種病毒在根本上進行阻制。已經有研究表明IFITM3基因的一個SNP 與重癥流感有關，但其生物學機制并不清楚。

2009年之后，IFITM3基因SNP與重癥流感之間的關系被進一步發(fā)掘，有研究發(fā)現(xiàn)甲流流行期間的患病成年人中攜帶IFITM3 的C等位基因(C/C genotype at rs12252)與多項疾病相關聯(lián)，然而C等位基因的致病機制還有待探究。在中國漢族人群的兩個隊列研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)的患者攜帶rs12252[C]等位基因，而該等位基因在歐洲人中卻并不常見，這也暗示了是否攜帶該風險基因型可能跟種族有關。

2017年，來自美國St.Jude兒童研究院的E Kaitlynn Allen 以及來自哈佛大學的Randolph AG等人通過生物信息學分析在歐洲人群中定位了另外一個SNP（rs34481144），在三個病情嚴重程度不同的隊列中均與流感相關。該研究成果于2017年8月發(fā)表于Nature Medicine雜志上。研究指出該SNP的與較低的IFITM3基因mRNA表達水平相關并且會減少轉錄因子IRF3而增加CTCF在啟動子區(qū)域的結合，而且會削弱IFITM3周圍基因的轉錄相關性，提示了CTCF邊界的存在。

Randolph等還發(fā)現(xiàn)風險等位基因A可以擾亂所在CpG位點在CD8 T細胞中的甲基化，而且呼吸道中CD8 T細胞的數(shù)量在攜帶風險等位基因的流感感染個體中也比較少。由此推測該SNP的保護性等位基因G通過影響所在啟動子的轉錄因子結合和甲基化水平，提高了IFITM3的轉錄表達，從而促進免疫效應細胞CD8 T細胞在呼吸道的積聚，最終增加機體對流感的免疫力。

參考文獻：

1. Brass, A.L.et al. The IFITM proteins mediate cellular resistance to influenza A H1N1 virus, West Nile virus, and dengue virus. Cell. 2009; 139: 1243-1254.

2. Randolph AG. et al. SNP-mediated disruption of CTCF binding at the IFITM3 promoter is associated with risk of severe influenza in humans. Nat Med. 2017; 23(8): 975-983.

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