這項研究規(guī)模很小，專家說仍然需要重復(fù)進行試驗。但對于 18 名直腸癌患者來說，這項試驗讓每個人都流下了“幸福的眼淚”。

這是一項小型試驗，只有 18 名直腸癌患者參與，每個人都服用相同的藥物。

但結(jié)果令人驚訝，癌癥在每一位患者身上都消失了，通過體檢、內(nèi)窺鏡檢查、PET 掃描或核磁共振等手段都已經(jīng)無法再檢測到。

斯隆凱特琳紀念癌癥中心的 Luis A. Diaz Jr. 博士周日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇描述試驗結(jié)果的論文，該論文由制藥公司 GlaxoSmithKline 贊助，他說他從未見過在一次試驗中完全治愈了每位患者的治療手段。

“我相信這是癌癥史上前所未見的狀況，”Diaz博士說。

雖然沒有直接參與這項研究，但加州大學(xué)舊金山分校的結(jié)直腸癌專家 Alan P. Venook 博士也表示每位患者都完全緩解,這是聞所未聞的狀況。

這些直腸癌患者曾經(jīng)面臨著艱苦的治療——化療、放療，以及很可能導(dǎo)致腸道、泌尿和性功能等被改變甚至產(chǎn)生障礙以至于妨礙生活的手術(shù)，有些人甚至需要結(jié)腸造口袋。

他們加入這項研究時認為，當研究結(jié)束時，他們將不得不繼續(xù)接受這些程序，因為沒有人真正期望他們的腫瘤會消失。

但他們得到了一個驚喜：他們已經(jīng)不需要任何進一步的治療。

“每個人都流下了幸福的眼淚，”斯隆凱特琳紀念癌癥中心的腫瘤學(xué)家和該論文的合著者 Andrea Cercek 博士說道。該論文于周日在美國臨床腫瘤學(xué)會年會上發(fā)表。

Venook 博士補充說，另一個令人驚訝的是，沒有一個患者出現(xiàn)顯著的臨床并發(fā)癥。

平均而言，五分之一的患者對藥物有某種不良反應(yīng)，例如患者服用的一種藥物，dostarlimab，被稱為檢查點抑制劑。這種藥物每三周給藥一次，持續(xù)六個月，每劑花費約 11,000 美元。他能撕下癌細胞的面具，讓免疫系統(tǒng)能識別并摧毀它們。

雖然大多數(shù)不良反應(yīng)很容易控制，但多達 3% 到 5% 的服用檢查點抑制劑的患者會出現(xiàn)更嚴重的并發(fā)癥，在某些情況下會導(dǎo)致肌肉無力以及吞咽和咀嚼困難。

Venook 博士說，沒有明顯副作用意味著“要么他們沒有治療足夠多的患者，要么不知何故，這些患者的癌細胞有著某種獨特之處?！?/p>

未參與該研究的北卡羅來納大學(xué) Lineberger 綜合癌癥中心的 Hanna K. Sanoff 博士在論文隨附的評論中稱其“小而引人注目”。不過，她補充說，目前尚不清楚患者是否真正徹底被治愈。

“我們并不知道需要多長時間才能確定對 dostarlimab 的臨床完全反應(yīng)是否等同于癌癥已被完全治愈。”Sanoff 博士在社論中說(譯者注：似乎“對 dostarlimab 的完全反應(yīng)/部分反應(yīng)”是評估癌癥治療狀況的某種標準，譯者也是現(xiàn)學(xué)現(xiàn)賣就不多說了)。

哈佛醫(yī)學(xué)院的結(jié)直腸癌專家 Kimmie Ng 博士說，雖然結(jié)果“顯著”和“史無前例”，但它們需被要繼續(xù)重復(fù)進行。

該項直腸癌研究的靈感來自于 Diaz 博士在 2017 年領(lǐng)導(dǎo)的一項臨床試驗，該試驗由制藥商默克公司資助。它涉及 86 名患有轉(zhuǎn)移性癌癥的人，這些癌癥起源于他們身體的各個部位。但是這些癌癥都有一個相同的基因突變，可以阻止細胞修復(fù) DNA 損傷。有4%的癌癥患者的癌細胞中具有這項突變。

該試驗中的患者服用默克檢查點抑制劑 pembrolizumab 長達兩年。大約三分之一到二分之一的患者的腫瘤縮小或穩(wěn)定，他們的壽命更長。 10% 的試驗參與者的腫瘤消失了。

這導(dǎo)致 Cercek 博士和 Diaz 博士問：如果在病程更早的時候，特別是在癌細胞擴散之前使用這種藥物會有什么樣的效果？

他們決定對患有局部晚期直腸癌的患者進行一項研究——針對腫瘤已經(jīng)擴散到直腸，有的擴散到淋巴結(jié)，但沒有擴散到其他器官的患者。 Cercek 博士注意到，在 2017 年的試驗中，化療對于一部分具有相同突變癌細胞的患者并沒有效果。他們的直腸腫瘤沒有在治療期間縮小，而是繼續(xù)生長。

Cercek 博士和 Diaz 博士推斷，使用檢查點抑制劑進行免疫治療有可能讓這些患者避免化療、放療和手術(shù)。

Diaz博士開始詢問制造檢查點抑制劑的公司是否愿意贊助一項小型試驗。一開始這些公司拒絕了他，因為這種試驗太冒險了。Diaz和 Cercek 博士希望能夠?qū)⑦@種藥物提供給可以通過標準治療手段治愈的癌癥患者,但這種做法也可能會使這些患者錯過標準治療手段的窗口期。

“改變治療標準非常困難，”Diaz博士說。 “所有正規(guī)的癌癥治療結(jié)構(gòu)都只想著做手術(shù)?！?/p>

最后，一家小型生物技術(shù)公司 Tesaro 同意贊助這項研究。 之后Tesaro 被 GlaxoSmithKline 收購，Diaz 博士說他必須提醒這家大公司他們正在進行這項研究——公司高管幾乎忘記了這項小型試驗。

他們的第一位患者是 38 歲的 Sascha Roth。她在 2019 年首次注意到直腸出血，但其他方面感覺良好——她是一名業(yè)余跑步運動員，在馬里蘭州的貝塞斯達經(jīng)營一家家私商店。

她回憶說，在乙狀結(jié)腸鏡檢查期間，她的腸胃科醫(yī)生說：“哦，不。怎么可能會這樣！”

第二天，醫(yī)生打電話給羅斯女士，告訴她他們對腫瘤進行了活檢。 “這絕對是癌癥，”她的醫(yī)生當時說道。

“我整個人都崩潰了，”羅斯女士如是道。

很快，她被安排在喬治城大學(xué)醫(yī)院開始進行化療，但一位朋友堅持要她先在斯隆凱特琳紀念醫(yī)院見見菲利普帕蒂博士。帕蒂醫(yī)生告訴她，他幾乎可以肯定她的癌癥中包含了使其不太可能對化療產(chǎn)生良好反應(yīng)的基因突變。最終羅斯女士獲得了參加臨床試驗的資格，而如果她開始化療，她恐怕就沒有機會再參加這項臨床試驗。

試驗結(jié)束后，對 dostarlimab 的完全反應(yīng)是羅斯女士始料未及的。她原本計劃在試驗結(jié)束后搬到紐約繼續(xù)接受放療、化療和可能的手術(shù)。甚至為了在預(yù)期的放射治療后仍然保持生育能力，她將卵巢切除并放在肋骨下(譯者注：似乎是某種暫時保存受損器官的方法？有類似的男子左手被車碾斷 碎手植入其腹部培養(yǎng)再生)。

試驗結(jié)束后，Cercek 博士告訴了她那個好消息。

“我們看了你的檢查結(jié)果，”她說。 “已經(jīng)沒有什么癌癥了?！绷_斯女士也不需要任何進一步的治療。

“我告訴了我的家人，”羅斯女士說。 “他們不相信我?！?/p>

但兩年過去了，她確實沒有出現(xiàn)任何癌癥復(fù)發(fā)的跡象。

原文：https://www.nytimes.com/2022/06/05/health/rectal-cancer-checkpoint-inhibitor.html