莫博替尼是一種針對表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的口服小分子抑制劑，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。該藥物已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的附條件批準上市，但尚未獲得長期臨床終點數(shù)據(jù)的確證。

莫博替尼的主要臨床試驗是一項單臂、多中心、開放標簽的二期研究（TAK-788-1003），招募了含鉑化療期間或之后進展且攜帶 EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 成人患者。該研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），即完全緩解和部分緩解的比例，由獨立放射學審查委員會（IRC）根據(jù) RECIST 1.1 標準評估。次要終點包括緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、進展無生存期（PFS）和總生存期（OS）等。

該研究共納入了 114 例符合條件的患者，其中 99 例為亞洲人，15 例為非亞洲人。患者的中位年齡為 61 歲，男性占 54%，吸煙者占 18%。所有患者均接受過至少一線的含鉑化療，中位接受過的治療線數(shù)為 2（范圍：1-5）?；颊呙咳湛诜┨婺?160 mg，直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)。

根據(jù)最新的數(shù)據(jù)更新，該研究的主要終點已經(jīng)達到。莫博替尼治療后，患者的 IRC 確認 ORR 為 28%（95% CI：20-38），其中完全緩解率為 0.9%，部分緩解率為 27%?；颊叩?IRC 確認 DCR 為 78%（95% CI：69-86），其中穩(wěn)定病率為 50%?；颊叩?IRC 確認中位 DOR 為 17.5 個月（95% CI：7.4-未達到）?；颊叩?IRC 確認中位 PFS 為 7.3 個月（95% CI：5.5-10.9）。患者的中位 OS 尚未達到（95% CI：14.8-未達到）。

莫博替尼治療相關(guān)的不良反應(yīng)主要為輕度至中度，可通過劑量調(diào)整或?qū)ΠY治療進行管理。最常見的不良反應(yīng)和實驗室檢查異常為腹瀉、皮疹、貧血、血肌酐升高、淋巴細胞下降、惡心、口腔黏膜炎、淀粉酶升高、食欲減退、脂肪酶升高、嘔吐、甲溝炎、皮膚干燥、疲乏、低鎂血癥、低鉀血癥、血小板計數(shù)下降、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和低鈉血癥等。最常見的嚴重不良反應(yīng)（≥ 2%）為腹瀉、嘔吐、急性腎損傷、食欲減退、心力衰竭、脫水、間質(zhì)性肺病和惡心等。有 12% 的患者因不良反應(yīng)而永久停用莫博替尼，最常見的原因為腹瀉和間質(zhì)性肺病。

莫博替尼是一種有效和耐受的治療 EGFR 20號外顯子插入突變的 NSCLC 的藥物，可作為該亞型患者的一線或二線治療選擇。該藥物已經(jīng)在中國獲得附條件批準上市，但仍需進一步收集長期臨床終點數(shù)據(jù)，以驗證其安全性和有效性。

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