暴發(fā)性心肌炎（FulminantMyocarditis,FM）是突發(fā)的嚴重的心臟炎癥性疾病，起病急驟，進展迅速，以低血壓/心原性休克和心臟猝死為臨床特點，病理上有淋巴細胞型、嗜酸性細胞型和巨細胞型，絕大多數(shù)為淋巴細胞型，主要表現(xiàn)為淋巴細胞和單核/巨噬細胞浸潤。

其病理生理基礎為病原進入人體通過模式識別受體導致過度免疫激活和細胞/炎癥因子風暴形成。若不極早地采用綜合救治方案，F(xiàn)M患者的死亡率可高達40-50%。

但是，由于其發(fā)病初期缺乏特異性的體征及檢驗手段，F(xiàn)M往往會被誤診漏診，導致對其救治工作的延誤。因此，是否能夠發(fā)現(xiàn)對FM具有診斷價值的生物標志物，對于FM的診斷及后續(xù)的救治工作具有重要的意義。

2022年11月15日，華中科技大學同濟醫(yī)學院同濟醫(yī)院汪道文教授和陳琛教授團隊在Biomedicines期刊發(fā)表了題目為PlasmaSiglec-5 and CD163 as Novel Biomarkers for FulminantMyocarditis的研究論文。

文中指出，可溶性Siglec-5和CD163是一種極其敏感且特異性的暴發(fā)性心肌炎生物標志物，對于臨床輔助診斷FM具有極高的價值與意義。

由于FM是一類嚴重的心臟炎癥性疾病，研究者團隊在前期研究中根據(jù)其臨床經(jīng)驗總結，提出了“細胞因子風暴”（CytokineStorm）在FM的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。

為了確定與FM相關的細胞因子作為可能的診斷性生物標志物，研究團隊首先使用ABplex人類細胞因子12-plex檢測試劑盒在68例FM患者和27名健康對照組受試者中檢測12種常見炎癥細胞因子的循環(huán)水平。結果發(fā)現(xiàn)12種常見細胞因子中只有5種發(fā)生了顯著變化(3種增加，2種減少)

通過相關性分析，以確認這5種常見的炎癥細胞因子是否與FM的嚴重程度相關。然而，結果顯示這5種細胞因子水平都與FM患者的射血分數(shù)值(心臟收縮功能的重要指標)沒有明顯相關性，也就意味著這些常見的炎癥細胞因子可能不是FM診斷標志物的合適候選分子。

為了識別與FM嚴重程度相關的更敏感和特異性的血漿炎癥細胞因子作為診斷性生物標志物，研究團隊進一步分析并驗證了來自團隊之前研究工作中的人類細胞因子芯片分析的8種細胞因子的變化。

在此，32例FM患者和16例對照組患者被納入另一個獨立隊列。所有患者均經(jīng)心肌內膜活檢證實為淋巴細胞性心肌炎。

通過使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血漿中這8種細胞因子的水平，研究團隊發(fā)現(xiàn)其中6種細胞因子在FM患者入院時的血漿中發(fā)生了顯著變化，而另外兩種細胞因子顯示出與炎癥因子芯片分析相同的趨勢。

為了探索這6種炎癥細胞因子與FM患者射血分數(shù)值之間是否存在相關性，研究團隊進一步進行了相關性分析。發(fā)現(xiàn)血漿sST2濃度與射血分數(shù)值呈負相關，這與團隊之前的研究一致。

此外，血漿中Siglec-5和CD163的水平也與射血分數(shù)值呈負相關。相比之下，血漿PAI-1、VEGF-C和CTLA4水平與射血分數(shù)值無相關性。

在前期的研究表明sST2與FM密切相關。然而，F(xiàn)M中發(fā)生的細胞因子風暴通常與多種細胞因子的改變有關，這表明除了sST2外，其他細胞因子可能也在FM中發(fā)揮著不可或缺的作用。因此，研究團隊進一步探究了siglec-5和CD163是否也可作為FM的潛在診斷生物標志物。

為了進一步研究Siglec-5和CD163與FM的相關性，研究團隊對血漿Siglec-5和CD163濃度與暴發(fā)性心肌炎相關臨床參數(shù)進行了相關性分析。結果顯示血漿Siglec-5和CD163水平均與血漿NT-proBNP水平呈正相關，但與血漿cTnI水平無相關性。

血漿CD163水平與高敏c反應蛋白(hs-CRP)濃度(炎癥反應指標)呈明顯正相關，提示血漿CD163可能與FM患者的全身炎癥反應有關。

然而，血漿Siglec-5水平與hs-CRP濃度之間無明顯的相關性。以上結果表明血漿Siglec-5和CD163水平與NT-proBNP相關，可作為判斷FM嚴重程度的臨床指標。

最后為了確定血漿Siglec-5和CD163對FM的診斷能力，研究團隊進行了ROC曲線分析。結果顯示入院時血漿sigec-5和CD163水平可將FM患者與對照組個體區(qū)分開來，具有良好的診斷性能。

Siglec-5與健康人群區(qū)分FM患者的最佳臨界值為133.80pg/mL, CD163為89.56ng/mL。在這些閾值下，Siglec-5和CD163均表現(xiàn)出較高的敏感性和特異性(Siglec-5的敏感性為81.3%，特異性為87.5%;CD163的敏感性為87.5%，特異性為87.5%)。結果表明，血漿Siglec-5和CD163水平對FM與對照個體的區(qū)分能力較好。

總得來說，該研究利用同濟醫(yī)院心血管內科在診療暴發(fā)性心肌炎方面的學科優(yōu)勢，積極從臨床病例出發(fā)，結合細胞因子篩選及臨床病例的回顧性的研究，指出了Siglec-5和CD163可作為優(yōu)異的暴發(fā)性心肌炎生物學標志物，為將來臨床工作中快速診斷暴發(fā)性心肌炎提供了極具前景的靶標。

該研究也進一步支持了“細胞因子風暴”在暴發(fā)性心肌炎病理生理過程中的重要作用。

據(jù)悉，本研究得到了國家自然科學基金、湖北省自然科學基金及同濟醫(yī)院臨床研究領航項目的資金支持，以及同濟醫(yī)院心血管內科重癥監(jiān)護室各醫(yī)護人員的大力支持。碩士研究生莊嚴為本文的第一作者，汪道文教授與陳琛教授為本文的共同通訊作者。

此前sST2與FM密切相關研究可參考2022年04月04日，華中科技大學同濟醫(yī)學院同濟醫(yī)院汪道文教授和陳琛教授團隊在Journalof the American Heart Association期刊發(fā)表的題目為SolubleST2 Is a Sensitive and Specific Biomarker for FulminantMyocarditis的研究論文。

文中指出，sST2比傳統(tǒng)的生物標志物如心肌鈣蛋白I（cTnI）、腦鈉肽前體蛋白N端片段（NT-proBNP）具有更高的診斷效能。

期刊：Biomedicines

影響因子：6.081

客戶單位：華中科技大學同濟醫(yī)學院同濟醫(yī)院心內科

文章作者：華中科技大學同濟醫(yī)學院同濟醫(yī)院心內科莊嚴碩士研究生

通訊作者：華中科技大學同濟醫(yī)學院同濟醫(yī)院心內科汪道文教授與陳琛教授

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