近日，發(fā)表在《Stroke》雜志上的研究表明[1]，對(duì)于60歲以下的人，久坐不動(dòng)，或者是久坐在8個(gè)小時(shí)以上并且休閑時(shí)間活動(dòng)少的人，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加，是那些每天久坐時(shí)間不到4個(gè)小時(shí)的人的4.5倍，是那些每日久坐時(shí)間不到4小時(shí)且運(yùn)動(dòng)水平較高者的7倍。

這項(xiàng)研究對(duì)14.3萬人進(jìn)行了平均9.4年的追蹤，這一結(jié)論警惕人們要“邁開腿、甩開手，多運(yùn)動(dòng)，遠(yuǎn)離心血管疾病”。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

中國疾病預(yù)防控制中心、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院和美國華盛頓大學(xué)等團(tuán)隊(duì)合作發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上的重磅研究顯示，從1990年至2017年，中風(fēng)和缺血性心臟病取代了下呼吸道感染和新生兒疾病，成為中國人群過早死亡的主因。值得關(guān)注的是，目前中國人群第一大死亡原因?yàn)橹酗L(fēng)[2]。

根治腦卒中仍然是醫(yī)學(xué)的難題

腦卒中又稱中風(fēng)(Stroke)，是一種急性腦部缺血或出血性損傷為主要臨床表現(xiàn)的疾病，具有極高的致殘率和病死率。

腦卒中目前主要的治療手段有：靜脈溶栓治療，神經(jīng)保護(hù)治療、介入取栓術(shù)等，但對(duì)多數(shù)患者而言治療效果并不滿意，預(yù)防仍是目前控制腦卒中的最好措施

因此，在現(xiàn)有的臨床治療基礎(chǔ)上研發(fā)新的治療方案與藥物迫在眉睫。

讀懂干細(xì)胞治療腦卒中

干細(xì)胞是一種具有多向分化潛能并且可以持續(xù)進(jìn)行自我更新的細(xì)胞，在許多疾病的治療中都可以發(fā)揮了功效。近年來，許多科研團(tuán)隊(duì)已將干細(xì)胞應(yīng)用到了腦卒中的治療研究當(dāng)中。那么干細(xì)胞治療腦卒中都有哪些優(yōu)勢(shì)呢？

干細(xì)胞是一塊“磚”，哪里需要哪里搬：研究表明，無論是移植的干細(xì)胞或原位動(dòng)員的干細(xì)胞，都可定向歸巢至腦損傷區(qū)域，幫助受損部位進(jìn)行細(xì)胞更新。簡而言之，對(duì)于多種不同癥狀的腦卒中患者而言，干細(xì)胞可以通過定向歸巢至損傷區(qū)域來彌補(bǔ)壞死腦細(xì)胞，使大腦恢復(fù)正常機(jī)能。

干細(xì)胞——炎癥殺手：腦卒中不僅僅是大腦的損傷，還會(huì)引起外周環(huán)境惡化。在腦缺血早期，腦中會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，這是由于腦內(nèi)的巨噬細(xì)胞會(huì)被迅速地激活，分泌許多炎癥因子如腫瘤壞死因子、白介素6等。干細(xì)胞可通抑制淋巴細(xì)胞解決由腦卒中導(dǎo)致的淋巴細(xì)胞過度浸潤而引起的繼發(fā)感染現(xiàn)象，恢復(fù)神經(jīng)功能，使病情得到較好的控制。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

干細(xì)胞——能量補(bǔ)給站：干細(xì)胞還有一個(gè)潛在功能，就是分泌各種營養(yǎng)因子促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)，相當(dāng)于一個(gè)能量補(bǔ)給站：它們通過不同方式作用于受損部位和組織，有益于腦卒中患者的神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)，如：HGF、VEGF、GDNF等。研究表明，營養(yǎng)因子IGF-1能夠促進(jìn)血管樣結(jié)構(gòu)的形成[3]、HGF能有效地降低顱內(nèi)壓力等。

干細(xì)胞——腦內(nèi)微環(huán)境維修員：腦卒中后腦內(nèi)血液順暢供應(yīng)非常重要，也是治療腦卒中的必不可少條件。干細(xì)胞移植除了會(huì)定向歸巢至損傷部位，直接地影響腦修復(fù)過程；還可以通過增強(qiáng)腦梗死后的血管形成，來修復(fù)腦內(nèi)微環(huán)境的完整性。大腦內(nèi)血液系統(tǒng)恢復(fù)正常后，有利于腦卒中患者并發(fā)癥的治療與預(yù)防。

研究數(shù)據(jù)證實(shí)：干細(xì)胞治療腦卒中取得療效

在動(dòng)物中，已經(jīng)有諸多證據(jù)表明干細(xì)胞能夠緩解腦卒中癥狀。有研究顯示，移植間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)動(dòng)物缺血性腦卒中的康復(fù)。

研究還發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠保護(hù)認(rèn)知功能。此外，MSC也會(huì)分泌一些微顆?；蛘呒{米級(jí)囊泡——外泌體，有研究指出干細(xì)胞外泌體應(yīng)用于腦卒中模型也具有明顯的治療效果。動(dòng)物中的研究結(jié)果一定程度上指導(dǎo)并推動(dòng)了干細(xì)胞在人類腦卒中疾病中的治療。

截止2021年8月，美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療腦卒中的臨床研究項(xiàng)目共有95項(xiàng)。國內(nèi)外有關(guān)干細(xì)胞移植治療腦卒中已有許多臨床治療取得成功的案例，許多臨床試驗(yàn)也在如火如荼地進(jìn)行中，為腦卒中治療帶來新希望。

早在2011年，德克薩斯大學(xué)休斯敦健康科學(xué)中心發(fā)布了自體骨髓干細(xì)胞移植治療缺血性腦卒中的研究結(jié)果[4]。在這項(xiàng)研究中，對(duì)10名18至80歲的急性大腦中動(dòng)脈缺血性卒中患者進(jìn)行骨髓采集后再通過靜脈注射至患者體內(nèi)，其中8人接受了1000萬個(gè)細(xì)胞/kg，2人接受了≥700萬個(gè)細(xì)胞/kg。

下圖顯示了入選患者在檢查前和卒中后30天時(shí)梗死體積大小的比較。除了中風(fēng)后4天接受選擇性半開顱手術(shù)的2名患者外，所有研究患者均未出現(xiàn)梗死擴(kuò)大，并且病情得到了良好的控制和緩解。

圖片來自文獻(xiàn)[4]

2018年，我國南方醫(yī)科大學(xué)發(fā)布自體內(nèi)皮干細(xì)胞移植治療急性缺血性腦卒中的一項(xiàng)4年隨訪研究[5]。在這項(xiàng)研究中，自體間充質(zhì)干細(xì)胞和內(nèi)皮干細(xì)胞經(jīng)靜脈移植到患者體內(nèi)。在4年隨訪期間內(nèi)未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也沒有發(fā)生與移植相關(guān)的新的傳染病。

與常規(guī)治療手段相比，干細(xì)胞治療腦卒中有諸多優(yōu)勢(shì)：定向歸巢至損傷部位、抑制腦內(nèi)繼發(fā)感染、提供營養(yǎng)因子、促進(jìn)血管形成等等，為腦卒中患者提供了治療新思路。與此同時(shí)，如雨后春筍般涌出的臨床試驗(yàn)結(jié)果也表明干細(xì)胞有望成為治療腦卒中的“良藥”。

參考文獻(xiàn)：

[1] Joundi RA, PattenSB, Williams JVA, Smith EE. Association Between Excess Leisure Sedentary Timeand Risk of Stroke in Young Individuals. Stroke. 2021 Aug 19.

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.121.034985

[2]Zhou MG et al. 2019. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990–2017: a systematic analysis. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673619304271?via%3Dihub#fig1

[3]Lin YF et al. 2017. IGF-1 promotes angiogenesis in endothelial cells/adipose-derived stem cells co-culture system with activation of PI3K/Akt signal pathway.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cpr.12390

[4]James C et al. 2011. Intravenous autologous bone marrow mononuclear cells for ischemic stroke.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.22458

[5]Jie F et al. 2018. Autologous Endothelial Progenitor Cells Transplantation for Acute Ischemic Stroke: A 4-Year Follow-Up Study.

https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.18-0012