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? ? ? ?在人類抗癌戰(zhàn)爭中，最關(guān)鍵的戰(zhàn)斗之一就是在細胞水平上進行的。近日，來自休斯頓大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法，其或能幫助確定哪些患者可能會對CAR-T細胞療法產(chǎn)生反應(yīng)，從而就能節(jié)省治療人類淋巴瘤的時間。

一、什么是CAR-T細胞療法

? ? ? ?CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

? ? ? ?T細胞也叫T淋巴細胞，是人體白細胞的一種，來源于骨髓造血干細胞，在胸腺中成熟，然后移居到人體血液、淋巴和周圍組織器官，發(fā)揮免疫功能。其作用相當于人體內(nèi)的“戰(zhàn)士”，能夠抵御和消滅“敵人”如感染、腫瘤、外來異物等。

二、研究過程

? ? ? ?本篇研究報告中，研究人員利用了利用納米孔網(wǎng)格中的延時成像顯微鏡（TIMING）來量化CAR T細胞和腫瘤細胞之間的動態(tài)相互作用，從而導(dǎo)致多功能T細胞反應(yīng)。CAR T細胞作為效應(yīng)器，NALM-6腫瘤細胞作為靶標，以及涂有IFN-γ捕獲抗體的預(yù)功能磁珠作為細胞因子傳感器按順序加載到納米孔網(wǎng)格陣列上，并且使用TIMER監(jiān)測來自同一細胞的殺傷和終點細胞因子分泌的動力學(xué)（如圖A,B所示）。研究人員選擇跟蹤IFN-γ，因為CAR T細胞衍生的IFN-γ在塑造腫瘤易感性，實現(xiàn)內(nèi)源性宿主免疫和潛在的毒性方面具有已知的影響。

? ? ? ?研究人員證實：與非殺傷性T細胞相比，單個殺傷性CAR-T細胞（單殺和連環(huán)殺手）具有更高的脫接觸遷移。如上所述，在T細胞的不同功能亞群中，減少接觸外遷移與降低多功能性之間存在關(guān)聯(lián)。在與腫瘤細胞結(jié)合期間測量接觸遷移時，這些觀察結(jié)果也是一致的，其中多功能細胞，特別是連環(huán)殺手與非功能細胞相比具有更高的遷移。總的來說，這些結(jié)果表明，遷移性T細胞是能夠殺死和連續(xù)殺死的多功能細胞。

三、結(jié)論

? ? ? ?結(jié)果表明，CD19特異性CAR-T細胞的定向遷移與多功能性相關(guān)。T細胞上的CD2和淋巴瘤細胞上的CD58之間的相互作用加速了殺傷和連續(xù)殺傷。與此一致，我們觀察到，在接受CD19特異性CAR T細胞治療的復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤患者中，治療前腫瘤樣品上CD58表達升高與完全臨床反應(yīng)和生存有關(guān)。這些結(jié)果強調(diào)了研究動態(tài)T細胞，腫瘤細胞相互作用在確定最佳抗腫瘤反應(yīng)方面的重要性?；蛴型倪M人類淋巴瘤的治療。

原始出處：

Gabrielle Romain,Paolo Strati, Ali Rezvan, et al. Multidimensional single-cell analysis identifies a role for CD2-CD58 interactions in clinical antitumor T cell responses,?Journal of Clinical Investigation?(2022). DOI: 10.1172/JCI159402

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