撰文：徐徐

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

T細胞作為免疫細胞的一種，在抗病毒與癌細胞方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。但是再強大的將士也會有筋疲力盡的一天，經(jīng)過長時間戰(zhàn)斗后，它們經(jīng)常會喪失能力并停止增殖，這種現(xiàn)象被稱為T細胞耗竭。隨著免疫細胞衰竭，與之相連的慢性感染性疾病、細菌病毒、自身免疫病等多種疾病的發(fā)病率都會增加。

但近日一項新研究發(fā)現(xiàn)了如何避免T細胞耗竭的方法，可以讓它們維持戰(zhàn)斗力。相關(guān)論文也被發(fā)表在《PANS》（《美國國家科學(xué)院院報》）雜志上。

相關(guān)研究如下[1]：

美國丹娜法伯癌癥研究院、紐約大學(xué)等機構(gòu)人員組成的研究團隊發(fā)現(xiàn)，在T細胞激活和耗竭的各個階段，一種稱為mSWI/SNF的蛋白質(zhì)復(fù)合體會在不同轉(zhuǎn)錄因子的引導(dǎo)下，與DNA鏈上不同的位點結(jié)合，影響T細胞的活動。

研究人員利用“基因剪刀”等手段識別出復(fù)合體中調(diào)控T細胞耗竭的部件，并設(shè)計了針對這些部件的抑制劑。在實驗中，抑制劑使T細胞數(shù)量增加、耗竭程度減輕；用于癌癥治療的CAR-T細胞經(jīng)抑制劑處理后再注射給小鼠，其擴增能力和抑制腫瘤的效果都有增強。

給上面的研究來個簡單的概括，就是一種蛋白質(zhì)中的某個部件會影響T細胞的活動，研究人員使用抑制劑來“對付”這些部件，最后幫助T細胞數(shù)量增加并減少耗竭。

其實如何減少免疫細胞衰竭，讓它們保持長久的活力一直是醫(yī)學(xué)家研究的重點課題。上述的新研究成果也為人體增強免疫戰(zhàn)斗力提供了一條新思路。

免疫細胞為啥會變得“精疲力盡”？

從上文我們得知T細胞在戰(zhàn)斗一段時間后會出現(xiàn)筋疲力盡的情況。除此以外，還有很多原因會讓我們的免疫細胞出現(xiàn)衰弱的情況，其中年齡的增加、不良的生活習(xí)慣都會導(dǎo)致免疫細胞的質(zhì)量與數(shù)量在下降。

年齡因素：

作為人體中的免疫細胞一直在遵循著自然規(guī)律，它們?nèi)缤祟愐粯樱矔S著年齡的增長而慢慢衰弱，衰老之后的免疫細胞將無法再繼續(xù)高效工作。

國家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任張文宏就說過，免疫系統(tǒng)其實從來沒有為我們活到100歲做準備。同時，他還強調(diào)，隨著人類年齡的增長，免疫力也會隨之衰老[2]。

2019年，來自德國馬丁路德大學(xué)和德國漢堡-埃彭多夫大學(xué)研究團隊經(jīng)過對健康人、實體瘤患者以及血液瘤患者的T細胞分析后也表示：年齡的增加使人體的細胞的種類越來越少，隨著年齡的增加，T細胞的多樣性也會逐漸減少。40歲后，更是呈明顯下降趨勢[3]。

不良的生活習(xí)慣

除了年齡這個因素以外，人類的不良生活習(xí)慣也會給免疫細胞帶來諸多傷害，導(dǎo)致免疫細胞活力下降，抵抗病原體的能力也在不斷變?nèi)酢?/p>

例如吸煙會阻塞關(guān)鍵的免疫細胞，延緩它們的行動，阻礙它們對抗感染的能力[4]。肥胖會減少腫瘤內(nèi)重要免疫細胞CD8+T細胞的數(shù)量和抗腫瘤活性[5]。熬夜會影響正常免疫功能，長期睡眠不足，有可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的崩潰[6]。

“精疲力盡”的免疫細胞

對人體帶來多種負面影響

大家是否發(fā)現(xiàn)，很多時候老人對疾病的對抗能力要遠遠低于年輕人，也許只是一個小小的感冒病毒都有可能威脅他們的生命。這其中的原因就是因為老年人體內(nèi)免疫細胞的衰弱導(dǎo)致的。

多項科學(xué)研究顯示，免疫細胞的衰弱會引發(fā)各種問題的出現(xiàn)。

衰退的免疫細胞會加速人體全面衰老

2021年5月12日，美國明尼蘇達大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 發(fā)表了題為：An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs 的研究論文[7]。

該研究表明，衰老的免疫細胞是最危險的衰老細胞類型，會加速其他器官衰老，從而促進全身性衰老。

衰退的免疫細胞導(dǎo)致癌癥更容易發(fā)生

鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù)，以此構(gòu)建了一個數(shù)學(xué)方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進行比較。

結(jié)果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠超過預(yù)期。這意味著，預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫細胞，而不是基因突變[8]。

回輸免疫細胞

或可幫助免疫細胞恢復(fù)活力！

免疫細胞衰弱會給人體帶來巨大的影響，那么有沒有啥辦法可以幫助這些免疫細胞維持活力呢？為了攻破這一課題，科學(xué)家們也在努力尋找有效的方式讓免疫系統(tǒng)變強大。

來自埃默里疫苗中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，通過回輸新鮮的免疫細胞可以逆轉(zhuǎn)T細胞的衰竭，并可以治療慢性病毒感染！相關(guān)的論文也發(fā)表在《PNAS》上[9]。

在本次研究中，研究人員分析了慢性淋巴細胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CD8+T細胞是消除感染的助力軍，但是在這樣的長期慢性感染下，LCMV病毒會導(dǎo)致CD4+T細胞的衰竭，而CD4+T細胞的衰竭又直接導(dǎo)致了CD8+T細胞的大量衰竭。

但是當Aubert教授將來自未受感染的其他小鼠的CD4+T細胞重新回輸?shù)讲《靖腥镜男∈篌w內(nèi)時，奇跡發(fā)生了！原本衰竭的CD8+T細胞重新恢復(fù)了活力！慢性感染小鼠體內(nèi)的CD8+T細胞又開始大量繁殖并發(fā)揮作用。

其實除了上述的研究外，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)開始通過給癌癥患者回輸免疫細胞來增強他們的免疫力，以達到抗癌的目的，這就是我們熟知的免疫細胞療法：

即采集人體中的免疫細胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)或者經(jīng)過修飾后培養(yǎng)，使其數(shù)量成千倍增長，并激發(fā)活力、增強能力、增加功能，再回輸?shù)襟w內(nèi)，殺滅身體中的癌細胞和突變細胞。激活和增強機體的免疫能力，從而有效的控制癌細胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

目前已經(jīng)有無數(shù)的患者在此療法的幫助下恢復(fù)了健康的生活。

總結(jié)：通過多項研究結(jié)論不難看出，免疫細胞的衰弱給人體帶來的傷害是顯而易見的，如果這些免疫細胞得不到及時的“救助”，隨之而來的是體弱多病和機體的衰老。

人民解放軍第117醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)中心的副主任陳霖老師曾經(jīng)在《名醫(yī)堂》欄目中就提到，存儲NK細胞（免疫細胞的一種）可以補充、增強體內(nèi)本身已經(jīng)在逐漸衰弱的NK細胞，這樣能極大提高免疫力，將免疫細胞擴增以后回輸?shù)襟w內(nèi)，臨床上的療效性非?？捎^[10]。

因此在年輕健康的時候，可以預(yù)先儲存活力滿滿的的免疫細胞種子，需要的時候?qū)⒚庖呒毎剌數(shù)襟w內(nèi)，可以幫助我們抵抗衰老、提升免疫力，更能在萬一之時幫我們抵御癌癥等疾病。

[1]https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2218632120

[2] https://baijiahao.baidu.com/s?id=1715459275439188749&wfr=spider&for=pc

[3] Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al. T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid

[4] Berg, RD, Levitte, S et al. Lysosomal Disorders DriveSusceptibility to Tuberculosis by Compromising Macrophage Migration. Cell; 24Mar 2016

[5] Li, C., et al.,Interferon-α-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adiposetissue regulatory T cells during obesity. Cell Metab, 2021.

[6] Dimitrov S, Lange T,Gouttefangeas C, et al. Gαs-coupled receptor signaling and sleep regulateintegrin activation of human antigen-specific T cells[J]. Journal of Experimental Medicine,2019

[7]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673600032311

[8] https://www.sciencedaily.com/releases/2018/02/180205151549.htm

[9]https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2108157118]

[10]https://health.qq.com/zt2015/mingyitang/128.html]