編譯：步搖

編輯：tuya

出品：財經(jīng)涂鴉

本文來自《新英格蘭醫(yī)學雜志》3月26號發(fā)布的文章。

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摘要

2019年12月和2020年1月，在中國湖北省武漢市出現(xiàn)了新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染肺炎（NCIP）的最初病例。我們分析了武漢最早的425例確診病例的數(shù)據(jù)，以確定NCIP的流行病學特征。我們收集了截至2020年1月22日已報告的，經(jīng)實驗室確診的NCIP病例的人口統(tǒng)計學特征、暴露史和疾病時間線的信息。我們描述了病例特征，并估計了關(guān)鍵流行病學延遲時間分布情況。在呈指數(shù)增長的初期，我們估計了傳染病倍增時間和基本再生數(shù)。在最早的425例NCIP確診患者中，中位年齡為59歲，56%為男性。

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在2020年1月1日前發(fā)病的病例中，大部分（55%）與華南海鮮批發(fā)市場相關(guān)，而在此后發(fā)病的病例中，僅8.6%與華南海鮮批發(fā)市場相關(guān)。平均潛伏期為5.2天（95%置信區(qū)間[CI]，4.1~7.0），潛伏期分布情況的第95百分位數(shù)為12.5天。在初期，倍增時間為7.4天。由一人傳至另一人的平均間隔時間（serial interval）為7.5天（95% CI，5.3~19），基本再生數(shù)估計為2.2（95% CI，1.4~3.9）。

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根據(jù)這一信息，有證據(jù)表明，自2019年12月中旬以來，密切接觸者之間已發(fā)生人際傳播。如果其他地區(qū)的傳播動力學也相似，我們將需要付出相當大的努力來減少傳播，從而控制疫情，應(yīng)在高危人群中采取預(yù)防或減少傳播的措施。

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自2019年12月以來，華中地區(qū)擁有1100萬人口的大城市武漢發(fā)現(xiàn)了越來越多的新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染肺炎（NCIP）病例。2019年12月29日，當?shù)蒯t(yī)院運用“不明原因肺炎”監(jiān)測機制，發(fā)現(xiàn)了最早報告的4個病例，這4例均與華南海鮮批發(fā)市場相關(guān)；上述監(jiān)測機制是在2003年暴發(fā)嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征（SARS）疫情后建立，目的是盡早發(fā)現(xiàn)新型病原體（例如2019-nCoV）。最近幾天，中國其他城市和全世界十幾個國家都發(fā)現(xiàn)了感染病例。我們在本文中對武漢市最早的425例實驗室確診病例的數(shù)據(jù)進行了分析，從而描述NCIP的流行病學特征和傳播動力學。

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結(jié)果

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在新型冠狀病毒疫情發(fā)展過程中，病例數(shù)量呈指數(shù)增長，最近幾天的曲線下降可能是由于近期發(fā)病的病例未得到充分確認，以及病例識別和報告時間的延遲，而非發(fā)病率的真正拐點（圖1）。具體而言，曲線后半部分并不表示新發(fā)病例數(shù)量減少，而是由于截止日期前的病例確認有所延遲。隨著時間的推移，檢測試劑盒的供應(yīng)和使用增多，因此1月份的病例數(shù)量增長速度應(yīng)謹慎解讀。大多數(shù)最早的病例均報告了華南海鮮批發(fā)市場暴露史，但從12月底開始，與該市場不相關(guān)的病例數(shù)量呈指數(shù)增長。

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患者的中位年齡為59歲（范圍，15~89歲），425例患者中有240例（56%）為男性。沒有任何病例是15歲以下兒童。我們分析了三個時間段的病例特征：第一個時間段是1月1日（關(guān)閉華南海鮮批發(fā)市場的日期）前發(fā)病的患者；第二階段是1月1日至1月11日（向武漢提供RT-PCR試劑的日期）期間發(fā)病的患者；第3個時間段是1月12日或之后發(fā)病的患者（表1）。發(fā)病較早的患者年齡略輕，男性比例較高，報告華南海鮮批發(fā)市場暴露史的比例明顯較高。醫(yī)務(wù)人員在病例中所占的比例在三個時間段逐步增加（表1）。

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我們分析了10例確診病例的暴露數(shù)據(jù)，估計平均潛伏期為5.2天（95%置信區(qū)間[CI]，4.1~7.0）；分布情況的第95百分位數(shù)為12.5天（95% CI，9.2~18）（圖2A）。我們獲得了5個病例集群的信息，見圖3。根據(jù)這些集群中6對病例的發(fā)病日期，我們估計由一人傳至另一人的平均（±SD）間隔時間分布情況為7.5±3.4天（95% CI，5.3~19）（圖2B）。

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在截至2020年1月4日的流行曲線中，傳染病增長率為每天0.10（95% CI，0.050~0.16），倍增時間為7.4天（95% CI，4.2~14）。應(yīng)用上述由一人傳至另一人的間隔時間分布情況，我們估計R0為2.2（95% CI，1.4~3.9）。

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在1月1日之前發(fā)病的45例患者中，從發(fā)病至首次就診的平均間隔期估計為5.8天（95% CI，4.3~7.5），與1月1日至1月11日期間發(fā)病的207例患者的數(shù)據(jù)相似，后者的平均間隔期為4.6天（95% CI，4.1~5.1）（圖2C）。在1月1日之前發(fā)病的44例患者中，從發(fā)病至住院的平均間隔期估計為12.5天（95% CI，10.3到~14.8），這一間隔期超過1月1日至1月11日期間發(fā)病的189例患者（均值，9.1天；95% CI，8.6~9.7）（圖2D）。我們未繪制1月12日或之后發(fā)病患者的分布曲線，因為近期發(fā)病和發(fā)病與就診之間的間隔期較長的患者尚未檢測出。

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討論

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我們估計R0約為2.2，這意味著每例患者平均將感染傳給了另外2.2人。一般而言，只要R0大于1，疫情就會不斷加劇，而疾病控制措施的目標是將再生數(shù)降低至1以下。SARS的R0估計為3，我們通過隔離患者和嚴格控制感染的方式成功控制了SARS疫情。控制NCIP疫情是面臨的挑戰(zhàn)包括明顯存在許多輕度感染，以及可用于隔離病例和隔離觀察密切接觸者的資源有限。我們對R0的估計僅限于1月4日之前，因為近幾周以來人們對疫情認識的增加及檢測試劑盒供應(yīng)和使用的增多將增加得到確認的感染比例。武漢隨后采取的控制措施，以及近期中國其他地區(qū)和國外采取的控制措施有可能已經(jīng)降低了傳播率，但中國其他地區(qū)和全球檢出病例數(shù)量的增多提示疫情規(guī)模繼續(xù)擴大。武漢及周邊城市從1月23日以來采取的封城措施應(yīng)該可以減少病例向中國其他地區(qū)和國外的輸出，而目前的當務(wù)之急是確定其他地區(qū)是否也發(fā)生了類似強度的本地傳播。

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值得關(guān)注的是，早期病例中兒童極少，425個病例中有近一半的年齡≥60歲，但我們的病例定義中規(guī)定病情嚴重到需要醫(yī)療，而病情可能因是否有并發(fā)癥而存在差異。此外，兒童可能不易受到感染，而且即使感染，其癥狀也較輕，上述兩種情況均可解釋確診病例中兒童比例較低的情況。第一波疫情后的血清學調(diào)查將闡明這一問題。已經(jīng)有醫(yī)務(wù)人員發(fā)生感染，其比例低于SARS和MERS疫情時的情況。

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盡管發(fā)病與就診之間的間隔期一般較短，有27%的患者在發(fā)病后2天內(nèi)就診，但發(fā)病與住院之間的間隔期卻要長得多，有89%的患者至少要到發(fā)病第5日才住院（圖2）。這表明在疾病早期很難識別和隔離病例。為了積極主動追查病例，可能有必要在門診和急診科投入大量資源檢測患者，這既是在尚未發(fā)生本地傳播的地區(qū)所采取的疾病遏制策略，也是為了更早地對病例采取臨床治療。該方法還將提供關(guān)于亞臨床感染的重要信息，以便更好地評估嚴重程度。

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總之，我們發(fā)現(xiàn)武漢現(xiàn)階段的NCIP病例倍增時間約為7.4天。密切接觸者之間的人際傳播從12月中旬開始已經(jīng)發(fā)生，并在此后一個月內(nèi)逐漸播散。接下來的緊急工作包括確定可減少社區(qū)內(nèi)傳播的最有效控制措施。