導(dǎo)讀

作為一名合格的“抗衰達(dá)人”，怎能不對日新月異的延壽科技了如指掌？

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貝索斯怒砸30億，

史上最壕抗衰公司開辟肝臟再生新航道

億萬富翁團親兒子、首輪融資30億、坐擁4位諾獎得主...頭頂無數(shù)光環(huán)的Altos Lab自橫空出世便風(fēng)光無限。

自交出首份答卷僅一個月后，這位富豪寵兒又重磅發(fā)文！

2022年4月26日，Altos Labs圣地亞哥科學(xué)研究所所長Juan Carlos Izpisua Belmonte教授團隊在頂級抗衰老期刊Cell子刊Cell Reports發(fā)表的研究指出，通過誘導(dǎo)山中因子（Oct-3/4、Sox2、Klf4和c-Myc，或稱4F）在小鼠肝細(xì)胞中的特異性表達(dá)，可迅速而短暫地誘導(dǎo)部分重編程，也就是將肝臟細(xì)胞重置為更年輕的狀態(tài)，從而促進受損肝臟組織修復(fù)，增強肝臟再生能力。

研究人員首先給小鼠注射強力霉素，讓4F因子進行肝臟特異性表達(dá)，發(fā)現(xiàn)被標(biāo)記的增殖細(xì)胞的數(shù)量增加，這表明4F迅速促進了肝細(xì)胞的增殖；此外，給藥后小鼠的肝細(xì)胞標(biāo)志物顯著下降，而名為Sox9 +的祖細(xì)胞卻在小鼠肝臟中出現(xiàn)短暫而大量的擴散，表明4F表達(dá)將部分肝細(xì)胞重編程為祖細(xì)胞，小鼠的肝臟組織得以再生。

值得注意的是，這種特異性表達(dá)在停藥后就消失了，證明4F在肝臟中誘導(dǎo)部分重編程的作用是短暫的，只要停藥就不會繼續(xù)。

那么，究竟是什么物質(zhì)介導(dǎo)了4F的重編程呢？在4F誘導(dǎo)后第2天，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的Top2a酶（一種對調(diào)節(jié)表觀基因組很重要的酶）活性顯著增加；而抑制Top2a酶卻導(dǎo)致重編程效率降低40倍！Top2a酶在重編程中的關(guān)鍵作用也就不言而喻了。

最重要的是，當(dāng)研究人員給小鼠注射損害肝臟的藥物后，所有不加救治的對照小鼠均死于肝衰竭，但半數(shù)用4F誘導(dǎo)治療的小鼠奇跡般存活了下來，有力證明了重編程對提升肝臟再生能力的神奇效果。

派派不禁感嘆，如果Altos照這一月一篇重磅論文的速度研究下去，實現(xiàn)貝索斯的長生不老夢豈非指日可待？

安全不致癌！

表觀遺傳重編程首次用于人體角膜移植

自從Altos成立以來，表觀遺傳重編程領(lǐng)域就迎來了前所未有的大爆發(fā)，先是使用重編程在13天內(nèi)使皮膚細(xì)胞年輕30歲，后又重置小鼠肝臟細(xì)胞，提高肝臟再生能力，碩果累累。

即使如此，由于表觀遺傳重編程可能會致癌，在臨床上的大規(guī)模應(yīng)用遙遙無期。但近日日本大阪大學(xué)西田幸司（Koji Nishida）團隊對外宣布，他們首次在人體臨床中為患者移植了用重編程技術(shù)培育的角膜組織，并在后續(xù)長達(dá)一年的觀察中確定了其安全性，這可能為表觀遺傳重編程在人體中的應(yīng)用鋪平了道路。

圖注：西田幸司為媒體介紹研究細(xì)節(jié)

在2019-2020年間，團隊先后對4位因患有角膜疾病而近乎失明的患者（30-70歲）進行了治療。他們使用表觀遺傳重編程方法在體外培育角膜組織，并移植到患者體內(nèi)。治療后，4位患者的眼病癥狀有所改善，其中3位的視力明顯恢復(fù)，效果最好的一位患者視力從0.15恢復(fù)至0.7。

經(jīng)過術(shù)后近一年的追蹤調(diào)查，4位患者移植后均為出現(xiàn)排異或者致瘤現(xiàn)象，也沒有其他明顯的副作用。確認(rèn)其安全性后，研究團隊計劃在2023年開展臨床試驗，目標(biāo)是在未來3-4年內(nèi)將其用于相關(guān)疾病的治療。

總的來說，該研究意義重大，既證明了重編程在人體組織和器官移植領(lǐng)域的潛力與安全性，也為未來在抗衰老研究中使用該技術(shù)延緩人體中的衰老奠定了基礎(chǔ)，未來可期。

Science子刊：破解長壽密碼！

百歲老人的延壽秘密，

在于能量消耗更少？

在衰老過程中，由于線粒體功能障礙等原因，我們體內(nèi)產(chǎn)生的能量日益減少。為了避免這種能量危機帶來的加速衰老和相關(guān)疾病，我們會采取一些方法來激活線粒體提高產(chǎn)能，例如服用NAD+前體。近日科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，除了開源之外，節(jié)流——降低機體能耗，同樣有助于延緩衰老。

4月27日，Science Advances期刊上刊登了中國科學(xué)院昆明動物研究所孔慶鵬、肖富輝團隊的最新科研成果：百歲老人之所以長壽，是因為體內(nèi)的ETS原癌基因1（ETS1）水平較低，可以通過抑制核糖體蛋白基因減少核糖體活性，降低能耗，從而延緩衰老延長壽命。

在人體中，核糖體是負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)合成的細(xì)胞器，該過程中會消耗大量能量。如果核糖體活性降低，蛋白質(zhì)合成則隨之減少，能量消耗也會減少。

研究人員對中國海南省陵水、臨高兩地共185名女性百歲老人（98.9±3.8歲）進行了研究，發(fā)現(xiàn)她們與女性后代相比最顯著的特征就是體內(nèi)核糖體活性降低。在RNA測序技術(shù)檢測的74個核糖體蛋白基因中，百歲老人有66個基因表達(dá)水平顯著降低，抑制了核糖體活性，減少了蛋白質(zhì)合成消耗的能量。

進一步探究發(fā)現(xiàn)，ETS原癌基因1（ETS1）是抑制核糖體活性的主力軍。在66個下調(diào)的核糖體蛋白基因中，其中53個與ETS1水平正相關(guān)，抑制ETS1可以降低這些基因的表達(dá)水平。為了驗證這一點，研究人員在人真皮成纖維細(xì)胞中抑制了ETS1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中核糖體蛋白基因表達(dá)水平顯著降低，并且炎癥水平也同樣降低，細(xì)胞衰老得到明顯改善。

總而言之，該研究表明至少對女性而言，減少核糖體活性是延年益壽的有效方法。

—— TIMEPIE ——

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原文鏈接：

[1]https://longevity.technology/japan-university-tackles-aging-with-transplanted-pluripotent-stem-cells/

[2]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf2017

[3]https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00491-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124722004910%3Fshowall%3Dtrue