膽石癥動物模型【北京TUNEL】

【造模機制】致石飼料熱卡量高,其中含糖 33%,蛋白質(zhì) 18%和脂肪 44%,膽固醇含量并不高(約 0.2%)。由于致石飼料熱卡量多于機體所需,肝臟和腸道等組織即可從葡萄糖合成大量膽固醇。地鼠進食致石飼料 2～15 天,肝臟 HMGCoA 還原酶(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A 還原酶——肝臟合成膽固醇的限速酶)的活性增高。脂蛋白攜帶肝外、腸道等組織合成的膽固醇入肝,使膽固醇分泌增多,超過膽汁負荷能力,以結(jié)晶態(tài)析出的膽固醇受成核因素的作用而形成膽固醇結(jié)石。因此致石飼料通過內(nèi)源性膽固醇合成增加誘使膽固醇結(jié)石形成。

【造模方法】

1.實驗動物敘利亞地鼠。

2.飼料配制致石飼料以蔗糖、乳酪(1:2)為基本成分,另加膽固醇 0.2%,食鹽 3%,維生素 B20.1%,濃縮魚肝油 0.4％。先將蔗糖和食鹽加適量水溫火煮至完全溶解,加入粉狀的乳酪。在高速分散器上成糊(80 000r/min,30 秒),再加入膽固醇,維生素 Ba和濃縮魚肝油,拌勻,4℃保存,備用。致石飼料與普通飼料的營養(yǎng)成分對比見表 2-4-1。

3.模型制備雌雄地鼠分籠飼養(yǎng),溫度保持在(20±5)℃,每周日光浴 1 次。每只地鼠每次以 2g 致石飼料糊灌胃,每日 3 次,連續(xù)喂養(yǎng) 30 天。最后一次給藥后,禁食 12 小時,處死并剖取膽囊,毛細管吸取膽汁,并做膽囊內(nèi)容物涂片。

4.觀察指標肉眼觀察地鼠的一般情況及成石率;光鏡檢查結(jié)石涂片,用顯微量尺計數(shù)結(jié)石的數(shù)量和大小;測定膽汁中總膽固醇(Ch)、總膽汁酸(Bs)和卵磷脂(PL)的含量。

【模型特點】本模型可產(chǎn)生以膽色素為主的膽結(jié)石,其成分和結(jié)構(gòu)與人類的膽色素結(jié)石相似,以致石飼料連續(xù)飼養(yǎng)1 個月左右,大多地鼠可在膽囊內(nèi)找到結(jié)石。

【應(yīng)用范圍】本模型主要適合用于飲食與結(jié)石生成關(guān)系、代謝及防治研究。

【模型評價】本模型通過致石飼料引起內(nèi)源性膽固醇合成增加,從而誘使膽固醇結(jié)石形成,所形成的結(jié)石成分和結(jié)構(gòu)與人類的膽色素結(jié)石相似,這些特點使得本模型適用于飲食與結(jié)石生成關(guān)系、代謝及防治等方面的研究。造模方法相對簡便,成模率高,有較高的利用價值。

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