內(nèi)卷這個詞，已經(jīng)持續(xù)了幾年，依然不見消退的蹤跡。所謂的內(nèi)卷，是毫無意義的各自“努力”才不至于被時代的洪流卷走。但真正有意義的技術革新，治療水平的提升，可望不可及。ADC和雙抗，原本是不可交的兩條技術路線，這兩年愈加模糊起來，除了雙抗ADC的交叉品以外。原本做雙抗的企業(yè)開卷ADC，原本做ADC的企業(yè)上馬雙抗，屢見不鮮。

——榮昌生物雙抗賽道快訊——

2023年7月31日，榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司（688331.SH/09995.HK）宣布：公司自研的新型雙特異性抗體RC148獲批臨床。這是一項多中心、開放的I期臨床研究，旨在評估RC148的安全性、耐受性、最大耐受劑量/最大給藥劑量、藥代動力學（PK）、藥效動力學、免疫原性、2期推薦劑量以及初步的抗腫瘤療效。入組人群主要為經(jīng)標準治療后疾病進展，或對標準治療不耐受，或不存在標準治療的局部晚期不可切除或轉移性惡性實體腫瘤。

早在2023年5 月 24 日，據(jù) CDE 官網(wǎng)顯示，榮昌生物 RC148 注射液申報臨床（受理號：CXSL2300369）。

來自：CDE 官網(wǎng)

RC148 是一款雙特異性抗體，具體靶點暫未披露。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，榮昌生物布局有 5 款雙特異性抗體。腫瘤領域除 RC148 外，另有 RC158、RC138；RC218、RC228 這兩款雙抗則針對眼科疾病。

——榮昌生物ADC賽道快訊——

2023年3 月 15 日，據(jù) CDE 官網(wǎng)顯示，榮昌生物 RC48 /維迪西妥單抗獲批兩項乳腺癌新臨床試驗，分別為：

• 聯(lián)合特瑞普利單抗或來曲唑新輔助治療 HR 陽性、HER2 低表達乳腺癌（受理號：CXSL2200633）；

• 與帕妥珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合特瑞普利單抗新輔助治療 HER2 陽性乳腺癌（受理號：CXSL2200632）。

  
  

  
  

來自：CDE 官網(wǎng)

除了上述兩項新開展的乳腺癌新輔助試驗以外，維迪西妥單抗已啟動兩項治療乳腺癌的 III 期臨床試驗，分別針對 HER2 陽性乳腺癌肝轉移（登記號：CTR20180492）以及 HER2 低表達乳腺癌（登記號：CTR20200646）。

維迪西妥單抗治療乳腺癌適應癥臨床試驗

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫網(wǎng)頁版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

面對阿斯利康/第一三共的DS-8201的國內(nèi)上市，一眾聚焦Her2靶點的ADC公司都將面臨正面硬剛的不得不面對的局面。所以，維迪西妥單抗選擇了同樣聚焦低Her2表達的乳腺癌人群，并差異化布局新輔助階段，整體而言，選擇的臨床研究領域也是可以預見的，沒有什么好詳細說的。本人關注的是其與君實生物的特瑞普利單抗的合作，從尿路上皮癌已經(jīng)延伸到乳腺癌領域，ADC聯(lián)合PD-1正在改寫一些瘤種的治療格局。但榮昌生物本身存在的巨大隱憂，依然沒有改變。

——商業(yè)化變動——

2023年1月31日，科創(chuàng)板上市公司海創(chuàng)藥業(yè)微信公眾號消息：原榮昌生物副總裁唐剛被聘任為海創(chuàng)藥業(yè)營銷中心副總裁，負責公司產(chǎn)品商業(yè)化推廣事宜。根據(jù)海創(chuàng)藥業(yè)發(fā)布的信息，唐剛在任榮昌生物副總裁期間，“從0到1”完成了市場銷售體系搭建及商業(yè)推廣團隊建立，并負責榮昌ADC藥物“愛地希”的商業(yè)化推廣。

在榮昌生物之前，唐剛曾任職于百時美施貴寶、羅氏、輝瑞、阿斯利康等跨國藥企，歷任事業(yè)部負責人、全國銷售總監(jiān)等職位，在新產(chǎn)品及新適應癥上市策略的制定、營銷團隊建設等方面經(jīng)驗豐富。

這條消息我應該是要早于公眾號發(fā)布消息，因為朋友圈有既往加過的投資海創(chuàng)藥業(yè)的投資人發(fā)了朋友圈，讓我更早的去驗證究竟自詡的創(chuàng)新能否被時代以厚愛，低薪酬導致的一線員工能否用愛發(fā)電，ADC一哥的光環(huán)能否燙平對物質財富的追逐，情懷是否能轉化為一線員工的內(nèi)驅力？讓我們重新審視下維迪西妥單抗來時的路。

——維迪西妥單抗銷量如何？——

2021年6月9日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司（以下簡稱：榮昌生物）自主研發(fā)的注射用維迪西妥單抗以商品名愛地希上市，用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療，成為國內(nèi)首個通過自主研發(fā)獲批上市的ADC藥物。

對于維迪西妥單抗究竟是否稱之為第二代ADC的爭議，在此不是我們討論的范疇。但毫無疑問的一點，維迪西妥單抗的上市確實是具有里程碑意義的事件。

2021年6月初上市，截止到現(xiàn)在，外界很關注的是完整年的銷售業(yè)績情況。但2023年1月30日，榮昌生物發(fā)布2022年業(yè)績預告：公司預計凈虧損9.71億元，扣非凈虧損11.11億元。談及虧損原因，公司認為2021年“愛地?！笔跈嘟o西雅圖基因公司，獲得2億美元首付款，因此當年公司實現(xiàn)盈利。2022年度沒了額外的授權收入，相較2021年大幅虧損。榮昌生物并未提及這兩款藥去年的銷售情況，此前也從未公告副總裁唐剛離職的消息。

既然披露的數(shù)據(jù)較少，且研發(fā)層面的關鍵因素是人，那我們還是得回溯榮昌生物的創(chuàng)辦過往，期冀對當下的Biotech行業(yè)投資者以新的視角去衡量一家企業(yè)的估值。

——榮昌生物——

相較于現(xiàn)在比較火熱的做藥的城市，上海、蘇州、廣州等地，煙臺的名氣和地理位置，也意味著這家企業(yè)的低調，是有一定原因的。但這并不妨礙榮昌生物的實力擴張，也在北京等地也設置辦公區(qū)。

榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司由王威東先生領導的煙臺榮昌制藥股份有限公司和留美科學家房健民博士于2008年共同創(chuàng)立。榮昌生物總部位于中國山東省煙臺市，在中國和美國均設有實驗研究機構和辦事處。榮昌生物致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化同類首創(chuàng)(first-in-class)和同類最佳(best-in-class)的生物藥物，針對自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領域創(chuàng)制出一批具有重大臨床價值的生物新藥。

王威東先生與1993年創(chuàng)立煙臺榮昌制藥股份有限公司，產(chǎn)品較多，最為著名的就是肛泰系列了。榮昌生物的創(chuàng)辦意味著其開始切入到創(chuàng)新生物藥物研發(fā)領域。

——房建民——

提到榮昌生物，就不得不提房健民博士，擁有20多年生物制藥研發(fā)方面的豐富經(jīng)驗及40多項藥物發(fā)明專利，是中國“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項總體專家組成員。房健民博士也是榮昌生物核心產(chǎn)品（包括泰它西普、Disitamab vedotin和RC28）以及康柏西普（中國首個自主研發(fā)的濕性AMD生物藥）的發(fā)明者。房健民博士是為數(shù)不多的具有從新藥發(fā)現(xiàn)到成功商業(yè)化經(jīng)驗的國內(nèi)生物制藥企業(yè)創(chuàng)始人。房健民博士已取得加拿大Dalhousie University的生物學博士學位，并接受了哈佛醫(yī)學院的博士后培訓。

為何單獨要把康柏西普這個藥物紅色標記出來，是因為這還要牽扯一段官司的紛爭。

下文語段摘自康弘藥業(yè)答投資者疑問：

2018年3月5日，本公司收到成都市中級人民法院送達的《民事起訴狀》及相關應訴法律文書。根據(jù)《民事起訴狀》，房建民與WelchInstituteInc作為原告請求法院判令本公司向原告支付康柏西普眼用注射液2014年至2016年度提成分紅款2,665.90萬元及逾期利息損失780.20萬元等費用。感謝您的關注！

作為醫(yī)藥從業(yè)者，對于康柏西普上市時所在圈子里帶來的震動，至今記憶猶新，也足以證明房健民博士的實力。更多的是對一眾投資者的吸引力。所以，榮昌生物能夠短時間內(nèi)實現(xiàn)“A+H”股上市，并且在當時的破發(fā)潮中逆襲出來（榮昌生物明日上市，能否在“破發(fā)潮”中逆流而行），對我沖擊也是蠻大的。但對于之后的各種投資玩法（license-out的BD高價格令人咂舌），以及原本這個產(chǎn)品的創(chuàng)新性硬凹成獨創(chuàng)性，則需要硬剛外來者。

——面臨T-DM1、DS-8201的沖擊——

2022年3月21日，第一三共/阿斯利康的HER2 ADC新藥Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）的上市申請獲得NMPA受理。基于優(yōu)效性數(shù)據(jù)，DS-8201于2020年5月和2021年1月先后在日本和美國獲批。

DS8201結構示意圖

為了應對DS-8201國內(nèi)上市對于HER2陽性乳腺癌市場的沖擊。近日，羅氏宣布對用于治療HER2陽性乳腺癌的ADC藥物T-DM1降價，幅度高達52%：

160mg/瓶劑型由現(xiàn)行掛網(wǎng)價27632.04元降至13184.05元；

100mg/瓶劑型由現(xiàn)行掛網(wǎng)價19282.00元降至9200.00元。

雖然羅氏已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市了T-DM1，有先發(fā)優(yōu)勢。但高昂的價格，導致市場覆蓋很少，且2022版的NCCN乳腺癌指南，DS-8201的推薦級別已經(jīng)高于T-DM1，此時，趁DS-8201還未上市，大幅降價搶奪市場，也是情理之中的選擇。

在DS-8201申請中國上市，T-DM1降價應對，羅氏與阿斯利康的天王山之戰(zhàn)一文中有詳細介紹，此次略過。

但面對來勢洶洶的阿斯利康/第一三共研發(fā)的DS-8201，僅靠降價能夠穩(wěn)住陣腳呢？羅氏尚且如此降價幅度應對，那對于榮昌、科倫等國內(nèi)ADC賽道的企業(yè)也是巨大的沖擊。

——申報Claudin 18.2 ADC，尋求Her2后的價值支撐——

ADC作為研發(fā)歷史久遠的賽道，近年來在資本加持和技術迭代升級下，蔚然于世，布局者眾。如同CAR-T領域如若不能在實體瘤領域得到驗證，估值慘慘的境地，如若ADC不能突破成熟的Her2靶點的束縛，在其他更為廣泛高表達靶點上驗證，估值也不會很高。從管線布局來看，榮昌生物對于時下競爭激烈的Claudin 18.2、cMET都有布局。

面對成熟靶點Her2 ADC的研發(fā)內(nèi)卷，無意會重蹈PD-1的覆轍，所以，榮昌生物也開始進行差異化研發(fā)布局。

2021年7月19日，榮昌生物第4款靶向Claudin 18.2的ADC新藥RC118的臨床試驗申請獲得NMPA受理，其他三款分別是已經(jīng)上市的HER2 ADC，間皮素ADC—RC88，cMET ADC-RC108。尚在早期的研發(fā)產(chǎn)品，不足以支撐起足夠的市值。

所以，榮昌生物也積極探索從“產(chǎn)水人”到“賣水人”的可能性。

——CDMO丨邁百瑞——

近年來，全球掀起大分子藥物研發(fā)熱潮，生物技術不斷突破，ADC、雙抗、CAR-T治療的發(fā)展如火如荼。受惠于生物藥市場需求的不斷釋放以及新技術、新工藝的不斷涌現(xiàn)，上游生物藥CDMO市場迎來發(fā)展新機遇。

煙臺邁百瑞國際生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱邁百瑞）是國內(nèi)ADC賽道龍頭企業(yè)榮昌生物（09995.HK，688331.SH）孵化出來的CDMO平臺。公司專注于為單抗、雙抗、多抗、融合蛋白、抗體偶聯(lián)藥物、重組疫苗、重組蛋白等生物藥提供專業(yè)化、定制化、一體化的CDMO服務，是目前全球少數(shù)具備提供抗體偶聯(lián)藥物全鏈條CDMO服務的公司之一。

但相關媒體也報道，邁百瑞在闖關之初犯了一個很嚴重的錯誤——首次披露的招股書中錯誤列示“授予日一次性計入損益的股份支付費用的項目”金額的符號，進而導致2019年扣非歸母凈利潤披露錯誤，這一重大信披錯誤或對其后續(xù)上市之路產(chǎn)生不利影響。

——總 結——

寫到這里，我也不好再多說了，這是時代轉型之中的一個縮影，也是中國Biotech行業(yè)領軍企業(yè)的不斷摸索嘗試。但做藥，是需要耐得住性子的，過度資本的加持，容易走一些彎路。但反過來講，在沒有國家資本的加持，只有社會資本的扶持，企業(yè)必然陷入到追逐眼前利益的結局，這是個死局。所以，我們看到，目前正在進行創(chuàng)新藥分層分級，真正的創(chuàng)新，是一定會得到國家隊的扶持的。