數(shù)據(jù)顯示，Zolbetuximab可降低24.9%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

研究評(píng)估了Zolbetuximab一線治療Claudin 18.2陽性、HER2陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的效果。

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安斯泰來（TSE:4503，總裁兼首席執(zhí)行官：安川健司博士）在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)上公布了3期SPOTLIGHT臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了與安慰劑加mFOLFOX6對比，Zolbetuximab一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的治療效果，Zolbetuximab是安斯泰來在研的首創(chuàng)靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）單克隆抗體。

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與安慰劑加mFOLFOX6相比， Zolbetuximab加mFORFOX6的無進(jìn)展生存率（PFS）和總生存率（OS）具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

l? 具體而言，與安慰劑加mFOLFOX6相比，Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24.9%（n=565；危險(xiǎn)比[HR]=0.751；[95%置信區(qū)間[CI]：（0.598-0.942）]；P=0.0066），符合SPOTLIGHT的主要研究終點(diǎn)。

l? 治療組的中位PFS為10.61個(gè)月（95%可信區(qū)間：8.90-12.48），安慰劑組為8.67個(gè)月（95%CI：8.21-10.28）。

l? 研究還表明，Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6顯著延長OS，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25.0%（HR=0.750；95%CI:0.601-0.936；P=0.0053）。

l? 治療組和安慰劑組的中位OS分別為18.23個(gè)月（95%CI:16.43-22.90）和15.54個(gè)月（95%CI:13.47-16.53）。

l? 兩組之間嚴(yán)重治療期緊急不良事件（TEAE）的發(fā)生率相似（Zolbetuximab組為44.8%，安慰劑組為43.5%），與先前的研究一致。SPOTLIGHT研究中最常見的TEAE是惡心（82.4%對60.8%）、嘔吐（67.4%對35.6%）和食欲下降（47.0%對33.5%）。

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Shitara博士說：“對于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌，當(dāng)前可選治療方案有限，SPOTLIGHT試驗(yàn)積極的無進(jìn)展和整體生存結(jié)果非常令人鼓舞?！?。

安斯泰來高級(jí)副總裁醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah說：“SPOTLIGHT研究結(jié)果令人興奮，證明了Zolbetuximab可為CLDN18.2陽性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌提供精準(zhǔn)治療?！薄！癝POTLIGHT數(shù)據(jù)以及去年12月公布的GLOW3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，為該公司正在進(jìn)行的Zolbetuximab監(jiān)管申請奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，標(biāo)志著其將創(chuàng)新科學(xué)轉(zhuǎn)化為患者價(jià)值的使命方面取得了寶貴的進(jìn)展。”

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SPOTLIGHT和GLOW研究是安斯泰來胃癌發(fā)展計(jì)劃的一部分，旨在研究新的治療方案，如Zolbetuximab，并滿足不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的需求。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，約38%的患者為CLDN18.2陽性（免疫組化分析CLDN18.2在≥75%的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，具有強(qiáng)至中等染色強(qiáng)度）。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，如果獲得批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)全球范圍內(nèi)，每年有82000名患者可接受Zolbetuximab治療。

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關(guān)于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌

胃癌是全球第五大最常見的癌癥。癥狀和體征包括消化不良或胃灼熱、腹部疼痛或不適、惡心和嘔吐、腹瀉或便秘、，飯后胃脹，進(jìn)食時(shí)食欲不振，異物感。進(jìn)展期癥狀可能包括不明原因的體重減輕、虛弱、疲勞、嘔吐、出血或大便出血。與癌癥相關(guān)的危險(xiǎn)因素可能包括年齡、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、，吸煙與胃食管反流病（GERD）。由于胃癌早期癌癥癥狀經(jīng)常與常見的胃病相混淆，因此發(fā)現(xiàn)時(shí)常為晚期或轉(zhuǎn)移期，或者已轉(zhuǎn)移到其他組織或器官。轉(zhuǎn)移期患者的五年相對生存率約為6%。胃食管結(jié)合部腺癌是指橫跨食管遠(yuǎn)端和胃近端賁門交界處區(qū)域的腺癌性病變。

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關(guān)于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一種在研、嵌合的IgG1單克隆抗體，其靶向結(jié)合跨膜蛋白CLDN18.2。Zolbetuximab通過與胃癌上皮細(xì)胞表面的CLDN18.2結(jié)合發(fā)揮作用。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，主要通過激活兩種不同的免疫途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡——抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（CDC）。

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關(guān)于SPOTLIGHT 3期臨床試驗(yàn)

SPOTLIGHT是一項(xiàng)3期、全球多中心、隨機(jī)雙盲研究，評(píng)估Zolbetuximab（IMAB362）聯(lián)合mFOLFOX6（奧沙利鉑、亞葉酸和氟尿嘧啶的聯(lián)合方案）與安慰劑加mFORFOX6對比，作為CLDN18.2陽性、HER2陰性不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療方案的療效和安全性。該研究在美國、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲220個(gè)研究中心共招募565名患者。主要終點(diǎn)是與安慰劑加mFOLFOX6治療方案相比，Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6的無進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括總生存期、客觀反應(yīng)率、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量。

有關(guān)更多信息，請?jiān)L問clinicaltrials.gov NCT03504397。

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關(guān)于GLOW 3期臨床試驗(yàn)

GLOW是一項(xiàng)3期、全球多中心、雙盲、隨機(jī)研究，評(píng)估Zolbetuximab（IMAB362）聯(lián)合CAPOX（包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑加CAPOX對比，作為CLDN18.2陽性、HER2陰性不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療方案的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲的165個(gè)研究中心共招募507名患者。主要終點(diǎn)是與安慰劑加CAPOX治療的參與者相比，Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX的無進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括總生存期、客觀反應(yīng)率、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量。

有關(guān)更多信息，請?jiān)L問clinicaltrials.gov NCT03653507。

關(guān)于安斯泰來

安斯泰來制藥股份有限公司是一家在全球70多個(gè)國家開展業(yè)務(wù)的制藥公司。致力于通過提供創(chuàng)新而可靠的醫(yī)藥產(chǎn)品，為全世界人民的健康做出貢獻(xiàn)。安斯泰來憑借先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)和研發(fā)能力，不斷挑戰(zhàn)尚未滿足人們需求的醫(yī)療領(lǐng)域，立志在目標(biāo)治療領(lǐng)域中成為全球?qū)I(yè)市場領(lǐng)導(dǎo)者。

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免責(zé)聲明：【OncoBioMed前沿】專注介紹精準(zhǔn)腫瘤前沿進(jìn)展。本文由OncoBioMed前沿根據(jù)公開資料編輯整理，僅作為信息交流，文中觀點(diǎn)不代表【OncoBioMed前沿】的立場，亦不代表【OncoBioMed前沿】支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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參考資料

News | Astellas Pharma Inc.