在工藝驗(yàn)證的工藝確認(rèn)階段，對(duì)工藝設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)估以確認(rèn)工藝是否具備可重復(fù)的商業(yè)化生產(chǎn)的能力。該階段具有兩個(gè)因素：廠(chǎng)房設(shè)計(jì)以及設(shè)備和公用設(shè)施的確認(rèn)和工藝性能確認(rèn)（PPQ）。在第二階段，必須要遵循符合 cGMP 的程序。進(jìn)入商業(yè)化流通之前，第二階段必須要成功完成。在此階段生產(chǎn)的產(chǎn)品，如果可以接受，可以放行進(jìn)入商業(yè)化流通。

1）廠(chǎng)房設(shè)計(jì)以及公用設(shè)施與設(shè)備確認(rèn)

根據(jù) cGMP 法規(guī)對(duì)建筑和廠(chǎng)房的要求，生產(chǎn)廠(chǎng)房需要正確設(shè)計(jì)。至關(guān)重要的是，為保證合適的廠(chǎng)房設(shè)計(jì)和試運(yùn)行而進(jìn)行的活動(dòng)應(yīng)先于工藝性能確認(rèn)（PPQ）。
在這里，專(zhuān)業(yè)名詞確認(rèn)（Qualification）指為顯示公用設(shè)施及設(shè)備符合預(yù)期用途和運(yùn)轉(zhuǎn)正常而從事的活動(dòng)。這些活動(dòng)必需要先于商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的生產(chǎn)。
公用設(shè)施和設(shè)備確認(rèn)一般包括下述活動(dòng)：

• 公用設(shè)施和設(shè)備建筑材料、操作原理、以及性能特性的選擇是否基于其特定用途。

• 確認(rèn)公用設(shè)施體系和設(shè)備是否遵照設(shè)計(jì)規(guī)范建造和安裝，比如使用適當(dāng)?shù)牟牧?、產(chǎn)能和功能按照設(shè)計(jì)來(lái)建造，并正確連接和校準(zhǔn)。

• 按照工藝要求操作，在所有預(yù)見(jiàn)到的運(yùn)行范圍內(nèi)，對(duì)公用設(shè)施系統(tǒng)和設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)包括在可與日常生產(chǎn)預(yù)期相比的負(fù)荷下考察設(shè)備或系統(tǒng)功能。還應(yīng)包括預(yù)期的日常生產(chǎn)條件下的干預(yù)、停止和啟動(dòng)性能。運(yùn)行范圍應(yīng)顯示出能夠維持與日常生產(chǎn)需要一樣的盡可能的長(zhǎng)。

• 設(shè)備的確認(rèn)可以在正常操作范圍或者條件下進(jìn)行，而不必在設(shè)備功能的極限范圍上運(yùn)行。這是一個(gè)很重要的說(shuō)明。在過(guò)去，一些公司常提出進(jìn)行全面的運(yùn)行能力測(cè)試，以表明設(shè)備的功能與設(shè)計(jì)相同。盡管這些方法可以確認(rèn)設(shè)備處于的最佳工作狀態(tài)，除非需要超出工藝范圍的操作來(lái)確保與工藝范圍內(nèi)獲得一致且可靠的性能，否則在實(shí)際的確認(rèn)期間就沒(méi)有必要這樣做。

2）工藝性能確認(rèn)

工藝性能確認(rèn)（PPQ）是第二階段工藝確認(rèn)的第二個(gè)要素。工藝性能確認(rèn)（PPQ）結(jié)合實(shí)際廠(chǎng)房、公用設(shè)施、設(shè)備（現(xiàn)均已確認(rèn)）、以及商業(yè)化生產(chǎn)工藝、控制程序、和生產(chǎn)商業(yè)化批次產(chǎn)品方面接受過(guò)培訓(xùn)的人員。一項(xiàng)成功的工藝性能確認(rèn)將對(duì)工藝設(shè)計(jì)給予確認(rèn)，并展示出商業(yè)化生產(chǎn)工藝與預(yù)期的一樣。

PPQ 應(yīng)包括由正常生產(chǎn)人員使用實(shí)際廠(chǎng)房設(shè)備和生產(chǎn)控制程序來(lái)進(jìn)行的商業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)批次。換句話(huà)說(shuō)，所有的都應(yīng)在此階段準(zhǔn)備就緒，包括培訓(xùn)和最終操作規(guī)程的編寫(xiě)。所以，這已經(jīng)不是在適應(yīng)工藝或生產(chǎn)線(xiàn)的時(shí)候了。
此階段的成功，在產(chǎn)品生命周期中代表著一個(gè)重要的里程碑。生產(chǎn)企業(yè)在著手藥品流通之前，必須要完成工藝性能確認(rèn)（PPQ）。開(kāi)始商業(yè)流通的決策有來(lái)自于商業(yè)化生產(chǎn)批次的數(shù)據(jù)支持。來(lái)自實(shí)驗(yàn)室小試和中試規(guī)模的研究數(shù)據(jù)能夠?yàn)轭A(yù)期的商業(yè)化生產(chǎn)工藝實(shí)現(xiàn)提供額外的保證。
工藝性能確認(rèn)（PPQ）方法應(yīng)該以可靠的科學(xué)、以及生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解和展示的控制的總體水平為基礎(chǔ)。來(lái)自所有相關(guān)研究的累計(jì)數(shù)據(jù)，比如經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室小試和中試以及商業(yè)化批次，都可用于在工藝性能確認(rèn)（PPQ）中建立生產(chǎn)條件。為充分理解商業(yè)化工藝，生產(chǎn)企業(yè)需要考慮規(guī)模效應(yīng)。如果有工藝設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)提供保證，通常不需要在商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)中探索整個(gè)運(yùn)行范圍。之前就有足夠類(lèi)似產(chǎn)品和工藝的可靠經(jīng)驗(yàn)也有幫助。只要這些方法是可行的和對(duì)取得足夠保證有意義，強(qiáng)烈建議公司使用客觀(guān)的分析方法，比如統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

03第三階段–持續(xù)工藝確認(rèn)

第三階段的目標(biāo)是在商業(yè)化生產(chǎn)期間持續(xù)地保證工藝處于受控狀態(tài)（已驗(yàn)證狀態(tài)）。同時(shí)也對(duì)于檢測(cè)出計(jì)劃之外與所設(shè)計(jì)工藝偏離的一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)，對(duì)這一階段也也至關(guān)重要。特別是收集和評(píng)估關(guān)于工藝性能的信息和數(shù)據(jù)，使檢測(cè)出非期望的工藝變異成為可能。評(píng)估工藝性能發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并確定是否必須采取行動(dòng)整改，提前預(yù)見(jiàn)和防止問(wèn)題，從而使工藝保持受控。該部分最能說(shuō)明生命周期管理的概念。檢測(cè)工藝性能中的計(jì)劃外偏差或者非預(yù)期工藝變化，也就是偏差或者超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。也就是工藝沒(méi)有按照預(yù)期執(zhí)行，可能需要重新考慮進(jìn)行商業(yè)化流通的決策，為確保工藝持續(xù)受控而提供措施。

持續(xù)工藝確認(rèn)的第二個(gè)目的是工藝改進(jìn)。曾經(jīng)有一些傳統(tǒng)的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，一旦工藝經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，就應(yīng)該或者不能更改它，即使它能夠獲得更好的結(jié)果。一段時(shí)間這成了不進(jìn)行創(chuàng)新的借口。隨著在商業(yè)化生產(chǎn)中獲得的更多知識(shí)，公司可以使用這些知識(shí)來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步的工藝改進(jìn)，這是可以接受的。不過(guò)這也不意味著可以在沒(méi)有適當(dāng)確認(rèn)水平的情況下進(jìn)行大量的變更。仍必須要意識(shí)到，并且要警惕由于變更的意外后果而可能給工藝帶來(lái)的未知的或者額外的風(fēng)險(xiǎn)。

需要建立一個(gè)持續(xù)和不斷發(fā)展的程序，收集和分析與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的產(chǎn)品和工藝數(shù)據(jù)所搜集的數(shù)據(jù)，應(yīng)包括相關(guān)的工藝趨勢(shì)和引入的物料和組分、在加工材料和成品的質(zhì)量。數(shù)據(jù)應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)趨勢(shì)分析，并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員審核。對(duì)所收集的信息，應(yīng)能確認(rèn)其質(zhì)量屬性在整個(gè)工藝中正受到適當(dāng)?shù)目刂啤?br>主要參考：1、Process Validation in Manufacturing of Biopharmaceuticals，2011年

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