近日，中國科學(xué)家的一項(xiàng)研究成果顯示，他們成功地讓雄鼠懷孕，并誕下10只健康幼崽。這條科研成果已經(jīng)顛覆了我們認(rèn)知！打破了只有雌性才能懷孕和生子的規(guī)律。那么問題也隨之而來，公鼠沒有子宮到底是怎么懷孕的？實(shí)驗(yàn)的科研背景又是什么樣的？該實(shí)驗(yàn)是如何進(jìn)行的？該實(shí)驗(yàn)又有什么研究意義？未來男性有沒有可能也懷孕生子？

01，公鼠沒有子宮又怎么懷孕？

有些同學(xué)就說了，公鼠沒有子宮，即使真的懷孕了那又是怎么生下來的呢？這里就為大家說一下：

首先，此次公鼠懷孕的子宮不是人造子宮，是子宮移植（就是器官移植），別過度聯(lián)想,事實(shí)上，子宮移植已經(jīng)在人中實(shí)現(xiàn)了并且正常生育，這次是換了個(gè)性別移植，但是又不得不用聯(lián)體的辦法來補(bǔ)充激素等；

其次，這個(gè)文章的主要意義是生殖生物學(xué)的角度；

第三，聯(lián)體鼠的生育中，雌鼠是雄鼠正常生育的三倍，且發(fā)育整體不如普通正常的雌鼠。

文章其實(shí)可以進(jìn)一步提升的是：

1，雌鼠、聯(lián)體鼠的組學(xué)差異（轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、表觀組），現(xiàn)在都是組學(xué)時(shí)代了，光靠組織學(xué)來論證這些鼠健康或正常，是不夠的，比如聯(lián)體鼠就出現(xiàn)了吸收胎（resorbed fetus聯(lián)體雌雄都有）以及胎兒發(fā)育異常死亡的情況（abnormal dead fetus聯(lián)體雄），而正常鼠是沒有的。

2，到底是什么因素造成了聯(lián)體鼠中雌雄的巨大差異（比如正常率相差3倍還多？），按理說，聯(lián)體鼠雌雄都有了子宮，聯(lián)體鼠血液共享，差異已經(jīng)很小了。那么，雌性是否除了子宮和激素外，還有一些其他因素在影響著受孕率？

02，公鼠生子科研背景

我們具體來介紹下這個(gè)文章做了什么

一句話：使用四步策略在雄性聯(lián)體鼠中構(gòu)建大鼠妊娠模型。

One-sentence summary：A rat model of pregnancy was constructed in the male parabiont using a four-step strategy.

雄性懷孕其實(shí)是非常罕見的，目前典型的也就是海龍科（syngnathidae）有這種功能。

一般情況下，我們認(rèn)為，雄性不能懷孕，主要的原因在于雄性沒有子宮。

然而，事實(shí)上并非如此，因?yàn)?，子宮只是胎兒發(fā)育的主要器官，而讓胎兒發(fā)育的，不只是子宮，還有一系列其他的因素，典型的就是：激素。

比如下圖是人孕期不同時(shí)間點(diǎn)的一些激素分泌變化。

我們可以看到，在孕期，激素水平在劇烈變動(dòng)，所以孕期的寶媽，脾氣多變一定要理解啊，她們真不容易，激素如此劇烈變化，可是身不由己的啊。

那么這些激素是子宮分泌的嗎？

當(dāng)然是否定的。

比如雌激素（estrogen），又稱女性激素，主要是卵巢分泌的，它會(huì)促進(jìn)女性附性器官成熟及第二性征出現(xiàn)，并維持正常性欲及生殖功能。當(dāng)分泌后進(jìn)入了血液循環(huán)中。

可見，子宮不是萬能的。

事實(shí)上，子宮移植已經(jīng)有很多研究了

比如這是scholar上的子宮移植研究，可謂汗牛充棟

并且已經(jīng)在人類上成功實(shí)現(xiàn)了子宮移植手術(shù)且移植后生娃的案例。

這次研究本質(zhì)上也是子宮移植，但是由于雄性缺乏足夠的雌激素、孕激素等一系列技術(shù)，所以需要額外聯(lián)體才能行。

03，如何讓公鼠實(shí)現(xiàn)懷孕并產(chǎn)子？

此實(shí)驗(yàn)通過子宮移植和聯(lián)體鼠來實(shí)現(xiàn)公鼠的懷孕！

正因?yàn)槿绱?，這個(gè)研究就要分為兩大步四小步：移植子宮，聯(lián)體。

第一步：聯(lián)體鼠——?jiǎng)?chuàng)造大環(huán)境

這個(gè)目的就是我第一部分提到的，要把雌鼠和雄鼠連接起來。

這一點(diǎn)是生物學(xué)中常見實(shí)驗(yàn)，就是聯(lián)體鼠，熟悉我之前的文章的話，我介紹過一個(gè)聯(lián)體小鼠實(shí)驗(yàn)，是把老年鼠和年輕鼠聯(lián)在一起，然而他們血液共通，結(jié)果實(shí)現(xiàn)了老年鼠的返老還童問題。

通過這一步，主要目的是實(shí)現(xiàn)血液互通，這樣保證雄鼠也可以獲得對(duì)于雌鼠必須的相關(guān)激素。

而移植后，基本上可以看到，這只雄鼠的激素水平和雌鼠呈現(xiàn)了規(guī)律性的變化。

注：左側(cè)四個(gè)字母代表的意義：

E, estrus; 發(fā)情期

P, proestrus;發(fā)情前期

M, metestrus; 睪丸

D, diestrus. 間情期

第二步：子宮移植——準(zhǔn)備小環(huán)境

這一步可能是許多人關(guān)注的，但是其實(shí)在我關(guān)注里，并不是什么重點(diǎn)。

這本質(zhì)上就是一個(gè)器官移植。

器官移植目前非常常見，人都已經(jīng)應(yīng)用了，一般根據(jù)位置分為原位移植和異位移植。而由于雄鼠本身是沒有子宮的，那自然就是異位移植了。

這東西技術(shù)難度不大，腹腔那么大的空間，擱個(gè)子宮進(jìn)去還是比較有空間的。

上圖所示是移植過程，移植后就形成了有子宮的雄鼠。

值得提醒的是：聯(lián)體鼠本身分為雌鼠和雄鼠，雌鼠是正常的子宮都在，雄鼠是額外加了個(gè)子宮。

第三步，胚胎移植

這一步就是大家熟悉的試管嬰兒步驟，就是把胚胎（一般是囊胚左右）移植到子宮中，這樣就完成了懷孕階段。

第四步：分娩

生娃嘛，大家都懂。當(dāng)然，對(duì)于沒有產(chǎn)道的雄鼠，不好意思，只能對(duì)你進(jìn)行剖腹產(chǎn)嘍

如圖，上面是聯(lián)體鼠。

一圖概括上述步驟：

04，如此生育出來的小鼠如何？

看到這里，有的同學(xué)就會(huì)提出疑問，這樣生育出來的小鼠是健康的嗎？擁有正常的功能嗎？別急，這就為大家解惑！

首先，聯(lián)體雄鼠中的子宮和激素作用下，移植后的胚胎是可以部分正常發(fā)育的。

通過剖腹產(chǎn)，雄鼠一共生下了10只發(fā)育良好的幼崽。這些小崽子在目前的認(rèn)知里，應(yīng)該是正常的。

比如心肝脾肺腎睪丸卵巢之類的都沒有明顯的異常。

第二、雄鼠懷孕其實(shí)產(chǎn)出率不高

一共納入了46對(duì)雌雄聯(lián)體小鼠。

其中，562個(gè)胚胎移植到聯(lián)體鼠的雌性內(nèi)，280個(gè)胚胎移植到聯(lián)體鼠的雄性內(nèi)。

結(jié)果，雌鼠有子宮中有169個(gè)胚胎發(fā)育正常，而雄性大鼠的子宮中只有27個(gè)胚胎發(fā)育正常。

簡單計(jì)算下比例，雌鼠正常生育比例是30.07%，雄鼠正常生育比例是9.64%。

可見，二者依然存在很大的區(qū)別。

而和正常受精的雌鼠相比呢，就更明顯了

上圖從上到下依次是正常雌鼠，聯(lián)體雌鼠和聯(lián)體雄鼠的分娩情況，其中每個(gè)圖的上部分是2小時(shí)后活著的，下圖部分是2小時(shí)候死去的，可見依然呈現(xiàn)很大差異。

這個(gè)表更直觀，

正常鼠：49個(gè)活了30個(gè)，61.2%

聯(lián)體雌鼠：48個(gè)活了24個(gè)，50%

聯(lián)體雄鼠：29個(gè)活了10個(gè)，34.5%

第三，發(fā)育角度，正常鼠>聯(lián)體雌鼠>聯(lián)體雄鼠

而在出生后的發(fā)育呢？依然存在趨避。

下圖是出生后的體重情況，左側(cè)三個(gè)藍(lán)圖是雄性鼠崽，右側(cè)的紅色是雌性鼠崽。

可以看到。

正常雌鼠后代發(fā)育要比聯(lián)體雌鼠后代好，且都比聯(lián)體雄鼠后代好。

05，該實(shí)驗(yàn)的研究意義？

每項(xiàng)科研成果都有其研究的意義，公鼠生子的實(shí)驗(yàn)又能為我們帶來什么樣的意義呢？

1，把一個(gè)子宮移植到雄鼠中，是可行的策略。

（事實(shí)上，我甚至認(rèn)為，不需要雄鼠，只要?jiǎng)?chuàng)造一個(gè)正常培養(yǎng)箱都可以）

2，聯(lián)體小鼠中，雌鼠懷孕是必須的

如果雌鼠沒有懷孕，只是讓雄鼠懷孕，是不可行的，事實(shí)上，懷孕所需的激素需要雌鼠的卵巢等分泌（胎盤也可以分泌一點(diǎn)），如果雌鼠不懷孕，直接分泌，理論上難度應(yīng)該很大。

3，盡管聯(lián)體，依然雌雄有別

雌鼠的正常胚胎率是雄鼠的三倍還多。

可見，哪怕二者血液聯(lián)體，依然存在一些未知因素，這些因素導(dǎo)致聯(lián)體后雌鼠依然要強(qiáng)過雄鼠。

這是我們需要關(guān)注的。

ref.

A rat model of pregnancy in the male parabiont

06，關(guān)于作者

通訊作者是長海醫(yī)院的劉玉環(huán)

第一作者是海軍醫(yī)科大學(xué)海軍醫(yī)學(xué)院教育機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)教學(xué)示范中心、海軍醫(yī)科大學(xué)海軍醫(yī)學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生系張榮佳

最后那些幻想雄性代替雌性的，還是省省吧。

這個(gè)內(nèi)容中，并沒有創(chuàng)造子宮，只是子宮移植，而且你不只是需要一個(gè)子宮，你還需要卵巢以及一系列激素持續(xù)分泌，才能讓整個(gè)胚胎活下來。

光移植個(gè)子宮，不過是丟進(jìn)去一團(tuán)肉罷了。

若真要徹底擺脫性別，那還是另外一種研究，就是：卵卵結(jié)合或者精精結(jié)合。