撰文：FanFan 首都醫(yī)科大學(xué)

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，流行性病毒感染進入高發(fā)季，各地疾控機構(gòu)的流感監(jiān)測系統(tǒng)都顯示著當(dāng)前我國流感病毒活動水平有所增強[1]，尤其以甲型流感為主。而我們應(yīng)該也對甲型流感病毒的流行并不陌生，作為流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，它在近些年頻繁出現(xiàn)，常發(fā)生在冬春季，如2009年大流行性甲型H1N1流感、甲型流感H5N1和H7N9，已成為對世界范圍內(nèi)醫(yī)療和公共衛(wèi)生的挑戰(zhàn)。

不過隨著之前的種種研究表明，在大劑量流感病毒感染期間，我們身體中的免疫細胞發(fā)揮了重要的保護作用。有研究發(fā)現(xiàn)，NK細胞能夠有效保護機體清除甲型流感病毒的感染[2]。

甲型流感病毒的發(fā)病與治療機制

首先，甲流病毒主要通過接觸及空氣飛沫傳播，每個甲流患者都是傳染源，甚至無癥狀的感染者也具有傳染性。當(dāng)流感病毒被吸入呼吸道后，我們身體中的細胞（也包括免疫細胞），就會在呼吸道內(nèi)被甲型流感病毒感染。國內(nèi)的發(fā)表的文獻比較了甲型和乙型流感病毒感染患兒淋巴細胞亞群和IL-6的表達[3]，結(jié)果發(fā)現(xiàn) 甲型和乙型流感病毒感染患兒細胞免疫功能降低,有較多患兒出現(xiàn)一定程度的炎癥反應(yīng)。

那我們的機體到底是如何清除感染甲流病毒的細胞，從而治愈呢？

這些被感染的細胞主要通過兩種機制被消除：

1、病毒復(fù)制介導(dǎo)的凋亡或壞死

2、免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的病毒清除。

這里我們重點介紹第二種機制，即免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的病毒清除。拿NK細胞為例，作為人體免疫系統(tǒng)中一種重要的免疫細胞，NK細胞不僅可以防止我們受某些病毒感染，同時還可抑制體內(nèi)腫瘤細胞增殖，對機體具有先天保護作用。

在國際免疫醫(yī)學(xué)期刊《the Journal of immunology》中的《Swift and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection 》一文中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在兩組小鼠同時面對大劑量流感病毒時，體內(nèi)NK細胞數(shù)量低的小鼠的感染率更高，因為病毒感染而受到的肺部損傷也更嚴(yán)重。

所以NK細胞是怎么發(fā)揮它的保護作用的呢？

研究表示，NK細胞可以被病毒產(chǎn)生的細胞因子激活。當(dāng)機體感染后，流感病毒與上皮細胞和免疫細胞中的受體結(jié)合，將產(chǎn)生高水平的炎癥細胞因子和趨化因子，這改變了肺部微環(huán)境，并啟動了體內(nèi)NK細胞或者其他免疫細胞（例如巨噬細胞、樹突狀細胞、和中性粒細胞）的招募，甚至伴隨著免疫細胞的增勢，數(shù)量大幅上升。在此之后免疫細胞便被運輸?shù)礁腥静课唬置诩毎芙忸w粒，在直接接觸后清除這些被病毒感染的細胞。

甚至還有研究表明，甲型流感病毒為了防止體內(nèi)免疫細胞的干擾，它會釋放一種名為PB1-F2毒性蛋白從而抑制NK細胞的招募，減少體內(nèi)NK細胞的數(shù)量，從而增加其發(fā)病率和致死性。

因此，我們可以看出，流感病毒感染的發(fā)病和治愈正是是宿主的免疫防御機制和病毒致病性之間斗爭的結(jié)果，而免疫系統(tǒng)對我們的保護作用也不可或缺。

盡管目前針對甲型流感病毒的治療，已經(jīng)有成熟上市的藥物如奧司他韋、扎那米韋等等。但是不斷變異和新出現(xiàn)的流感病毒（如H1N1、H5N1和H7N9等）仍然對全球人類健康構(gòu)成嚴(yán)重挑戰(zhàn)，所以在開發(fā)對抗致命病毒感染的新療法時，應(yīng)當(dāng)更好的利用我們身體中的免疫細胞所具有的無限潛力。

參考文獻：

[1]Swift and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection ；the Journal of immunology

https://journals.aai.org/jimmunol/article/196/4/1842/43242/Swift-and-Strong-NK-Cell-Responses-Protect-129

[2]佚名. NK細胞抵抗甲流病毒感染分子機制[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2019, 29(10):859-859.

[3]薛燕, 許俐, 黨利亨,等. 甲型和乙型流感病毒感染患兒淋巴細胞亞群和IL-6的表達[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2021.

[4]The role of NK cells in fighting the virus infection and sepsis；International Journal of Medical Sciences

https://www.medsci.org/v18p3236.htm

[5]National Library of Medicine；The Influenza Virus Protein PB1-F2 Increases Viral Pathogenesis through Neutrophil Recruitment and NK Cells Inhibition

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC508786

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