Boc-Dap-NE是ADC連接子的一種二肽
Boc-Dap-NE 是一種二肽,用作一種可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯(lián)活性分子 (ADC)。
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生物活性
ADC由抗體組成,該抗體通過ADC連接劑附著于ADC細胞毒素上。
MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。
抗體-藥物偶聯(lián)物(adc)由一種理想的單克隆抗體、一種活性細胞毒性藥物和一種合適的連接物組成。在抗體和細胞毒性藥物之間有一個合適的連接體提供了一個特定的橋梁,從而幫助抗體選擇性地將細胞毒性藥物傳遞到腫瘤細胞中,并在腫瘤部位準(zhǔn)確地釋放細胞毒性藥物。除了偶聯(lián)作用外,這些連接物還在adc的制備和儲存階段以及體循環(huán)期間維持adc的穩(wěn)定性。
目前正在進行臨床評價的adc包含的連接體主要分為兩類:可切割的和不可切割的。可切割連接體依靠細胞內(nèi)的過程來釋放毒素,如細胞質(zhì)的減少,溶酶體暴露于酸性條件下,或細胞內(nèi)特定蛋白酶的切割。不可切割的連接體需要對ADC的抗體部分進行蛋白水解降解,以釋放細胞毒性分子,這將保留連接體及其附著在抗體上的氨基酸。
連接體的選擇取決于靶標(biāo),基于對抗體-靶抗原復(fù)合物內(nèi)化和降解的了解,以及臨床前結(jié)合物的體外和體內(nèi)活性比較。此外,連接體的選擇也受到使用哪種細胞毒素的影響,因為每個分子都有不同的化學(xué)約束,而且通常藥物結(jié)構(gòu)適合于特定的連接體。
ADC中的連接子將抗體與毒性藥物連接起來,對于ADC藥物的穩(wěn)定性和毒性藥物釋放有深刻的影響,從而關(guān)聯(lián)到ADC藥物的最終療效。理想的連接子不會誘導(dǎo)ADC聚集,可防止毒性藥物在血液中的過早釋放,并僅在癌細胞內(nèi)有效釋放。
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連接子主要有兩種類型:可裂解/切割型和不可裂解/切割型??闪呀?切割型連接子斷裂形式又分為:酸裂解(如腙鍵)、可還原(如二硫鍵)和蛋白酶裂解(如肽鍵)這幾個類型