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CD14分子:參與內(nèi)毒素等物質(zhì)的降解及解毒效應

2023-01-29 16:20 作者:科德角國際內(nèi)毒素檢測  | 我要投稿

1982年,研究者在巴黎首屆白細胞分型研討會上提出了CDw14分子(w代表workshop,研討會)的概念,隨后研究者們對CDw14分子的功能進行了廣泛研究,并于1989年正式命名CD14分子。CD14抗原是機體免疫反應過程中的關鍵分子之一,參與宿主的天然防御反應,屬于模式識別受體(pattern-recognition receptor,PRR)家族成員,缺乏配體特異性,即可結(jié)合微生物的高度保守的共同成分。

CD14能結(jié)合許多微生物配體,如革蘭陰性菌LPS、分支桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan,LAM)、螺旋體脂蛋白、革蘭陽性菌的脂蛋白、磷壁酸以及細菌細胞壁的共同成分如肽聚糖,凋亡小體等。CD14能夠催化病原體(如革蘭陰性菌)以及其產(chǎn)物(內(nèi)毒素分子)與細胞膜上的受體(如Toll-like receptor 4,TLR4)結(jié)合;催化脂蛋白與TLR2結(jié)合等。

?CD14在巨噬細胞、中性粒細胞的細胞膜上表達極為豐富,如在每個中性粒細胞膜上約有3000個,可以濃集配體分子,參與受體-配體的內(nèi)化(internalization)過程。通過內(nèi)化活動,既可激活細胞因子的表達,也可參與內(nèi)毒素分子等物質(zhì)的降解及解毒效應,如將內(nèi)毒素分子內(nèi)化到內(nèi)體,然后轉(zhuǎn)運到溶酶體,在中性粒細胞和巨噬細胞中由?;峄饷福╝cyloxyacyl hydrolase)分解生成脫?;|(zhì)ⅣA,或在磷酸酶作用下發(fā)生去磷酸化,生成單磷酸脂質(zhì)ⅣA,使內(nèi)毒素分子失去毒性。

CD14能夠?qū)⑴潴w傳給相應受體,發(fā)揮受體-配體結(jié)合的效應,如傳遞給TLR4,而發(fā)生內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導,激活一系列酶學級聯(lián)反應,使TNF-a、IL-1、IL-6表達。如將革蘭陽性菌的脂蛋白轉(zhuǎn)遞給TLR2,同樣可以誘導細胞因子如IL-12的表達。CD14分子既參與內(nèi)毒素的清除效應,也參與單核細胞、巨噬細胞的激活效應,另外,CD14也參與凋亡細胞的清除反應。

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