“這篇論文是衰老臨床治療中最重要的一篇論文。雷帕霉素是最重要的抗衰老藥物。”——Alan Green[1]

全球抗衰愛好者們，雷帕霉素又出大新聞了。

近日，幾位長期致力于推進(jìn)雷帕霉素抗衰應(yīng)用的專家：美國病理學(xué)醫(yī)生Alan Green博士、紐約羅斯維爾公園綜合癌癥中心教授Mikhail Blagosklonny、美國老齡化協(xié)會(huì)首席執(zhí)行官Matt Kaeberlein博士，于權(quán)威期刊GeroScience聯(lián)合發(fā)表論文。

論文首次大規(guī)模、系統(tǒng)地調(diào)查分析了333名健康人以抗衰為目的使用雷帕霉素的獲益情況及副作用，初步證明正確使用雷帕霉素，能相對安全地為健康人帶來抗衰益處，甚至能減輕新冠病毒感染癥狀[2]。

（用藥需謹(jǐn)慎。以下內(nèi)容，請揣好醫(yī)囑，酌情觀看）

提起雷帕霉素，研究者們對它的感情十分復(fù)雜：

一邊垂涎于其在ITP計(jì)劃中，延長雌性小鼠26%壽命、雄性小鼠23%壽命[3]，是難得的“男女平等”延壽藥物；一邊又對其作為免疫抑制劑，可導(dǎo)致多種嚴(yán)重副作用（如血脂異常、口腔潰瘍、血小板減少、白細(xì)胞減少和腹瀉[4]）的特點(diǎn)感到恐懼。

這就造成，雷帕霉素雖然在多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中抗衰成績亮眼[3、5-6]，但卻遲遲無法推進(jìn)人體臨床研究。

但總有先驅(qū)者敢于破局。2016年，70多歲的美國病理學(xué)醫(yī)生Alan Green博士使用雷帕霉素治好了肥厚性心肌病，切身感受到了雷帕霉素的神奇抗衰效果。于是在隨后的5年里，他的私人診所把雷帕霉素作為抗衰藥物開給了1000多名病人。

正所謂“酒香不怕巷子深”，這樣的驚人之舉即使發(fā)生在一個(gè)私人診所，也必然會(huì)引起更大的大佬關(guān)注。

比如本論文通訊作者M(jìn)att Kaeberlein博士。這位Matt博士與“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊師出同門，并于2002年獲得麻省理工生物學(xué)博士學(xué)位。隨后的20年里，他一直孜孜不倦、兢兢業(yè)業(yè)、風(fēng)風(fēng)火火地致力于研究雷帕霉素及相關(guān)衰老生物學(xué)機(jī)制。

2022年初，Matt Kaeberlein從華盛頓飛往位于紐約“小脖子”（Little Neck）街區(qū)的Alan Green私人診所，希望將Alan Green這幾年來針對雷帕霉素抗衰的臨床實(shí)踐系統(tǒng)總結(jié)、付諸紙面，為大眾提供參考。

圖注：不是長脖子，是“小脖子”

Alan Green欣然同意，并向Matt Kaeberlein提供了一份包含900名雷帕霉素抗衰治療患者的電子郵件列表[1]。Matt教授逐一發(fā)送調(diào)查問卷后，收到了300多份回復(fù)。這些珍貴的數(shù)據(jù)與華盛頓大學(xué)從其他渠道招募得來的受試者數(shù)據(jù)一起，最終形成這樣一篇具有歷史性意義的論文。

論文發(fā)表后，Alan Green醫(yī)生在網(wǎng)站上表示，最重要的是間歇性地(也就是每周1次)使用雷帕霉素。如果每天使用，雷帕霉素的益處為零，而且只有很多有害的副作用[1, 4]。

這份調(diào)查最終由505名參與者成功完成，其中，333人曾使用過雷帕霉素，而172人從未使用過雷帕霉素。

服用方式

調(diào)查顯示，大部分使用雷帕霉素抗衰的受試者（88.1%的男性和91.8%的女性）都遵循每周一次的給藥間隔，并且最常見的服藥劑量是每周6mg。

服用體驗(yàn)

在雷帕霉素用戶體驗(yàn)調(diào)查問卷中，受試者們普遍報(bào)告：服用雷帕霉素讓他們的生活質(zhì)量有所改善，包括更健康、更快樂、腦子更好使、感覺更年輕、更自信、更容易減肥等等。

而且這種感覺并不是受試者在自我欺騙，而是相當(dāng)大一部分比例的家人、朋友也評(píng)論他們說“你看起來不錯(cuò)”，這在一定程度上說明，雷帕霉素的健康益處是肉眼可見的。

圖注：報(bào)告了使用雷帕霉素的用戶體驗(yàn)。比率等于同意用戶的百分比除以不同意用戶的百分比

新冠肺炎

不僅有以上這些偏主觀感受的調(diào)查指標(biāo)，在疫情大環(huán)境下，研究者還特別調(diào)查了雷帕霉素對新冠感染的影響。

研究者將受試者中的新冠肺炎感染者根據(jù)雷帕霉素使用情況分為4組：非使用者、感染后使用者、感染前使用者、持續(xù)使用者（新冠肺炎前、中、后持續(xù)使用雷帕霉素的受試者）；并將新冠病情分為輕度（癥狀小于1周）、中度（癥狀超過1周），和重度（需要去醫(yī)院）以描述雷帕霉素對病情輕重的影響。

圖注：在SARS-CoV-2感染之前、期間和之后連續(xù)（Continuous）服用雷帕霉素的37名受訪者，中度或重度感染率在所有組中最低。只有5人（13.5%）報(bào)告中度感染，而其余人（88.5%）報(bào)告輕度感染。該組中沒有住院或長期COVID的報(bào)告。

結(jié)果表明，相比非使用者，持續(xù)使用雷帕霉素的受試者出現(xiàn)中度或重度新冠感染的可能性要小得多（p＜0.005）。與感染前使用者（p=0.039）或感染后使用者（p=0.037）相比，持續(xù)使用者經(jīng)歷中度或重度感染的可能性也明顯降低。

這是一個(gè)具有開創(chuàng)意義的結(jié)果。它可能表明，持續(xù)使用雷帕霉素能夠降低新冠病毒感染的癥狀嚴(yán)重程度。研究者推測，出現(xiàn)這種結(jié)果的原因與雷帕霉素的抗炎作用有關(guān)。

副作用

在副作用的評(píng)估方面，研究者分別請雷帕霉素使用者和非使用者回憶，在過去3個(gè)月中他們是否經(jīng)歷過以下44種常見健康狀況的任何一種。

圖注：這部分研究僅包括服用雷帕霉素3個(gè)月以上的245名使用者。男性196人，女性49人。Mouth ulceration: 口腔潰瘍

結(jié)果表明，雷帕霉素使用者唯一更常見的癥狀是口腔潰瘍，這是雷帕霉素的已知常見副作用[7-8]。并且，研究者注意到，雷帕霉素使用者有呼吸道、皮膚、真菌和泌尿道感染頻率更高的趨勢，但這些結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不顯著[2]。

而與副作用相比，雷帕霉素的好處似乎更多：雷帕霉素使用者的以下幾種情況明顯比非使用者更少：腹部絞痛、抑郁、腹痛、肌肉緊繃、焦慮和眼痛。這也與上文提到的雷帕霉素減輕抑郁、焦慮、使人更有幸福感的功效關(guān)聯(lián)上了。

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

這篇論文只是一個(gè)開始。在文末討論中，作者提到，這項(xiàng)研究有幾個(gè)局限性，使得數(shù)據(jù)不如隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)那樣可靠。

比如，本研究選取的受試者并不包括那些曾經(jīng)服用過雷帕霉素，但因感覺不適停用的人群；并且，在調(diào)查中，研究者發(fā)現(xiàn)，這些受試者大多具有健康的生活習(xí)慣，比如高運(yùn)動(dòng)頻率、健康飲食、低吸煙飲酒率等，這導(dǎo)致調(diào)查的積極結(jié)果中可能混雜著健康生活方式帶來的影響。

但是，盡管有一些地方有待商榷，此項(xiàng)研究依然在活生生的人類身上說明，間歇性服用雷帕霉素具有抗衰功效，且副作用極其有限。

我們也期待，后續(xù)有研究者做出更有說服力的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)（RCT）。最后，派派還是要提示大家：用藥需謹(jǐn)慎，謹(jǐn)遵醫(yī)囑！

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻(xiàn)

[1] https://rapamycintherapy.com/

[2] Kaeberlein, T., Green, A., Haddad, G., Hudson, J., Isman, A., & Nyquist, A. et al. (2023). Evaluation of off-label rapamycin use to promote healthspan in 333 adults. Geroscience. doi: 10.1007/s11357-023-00818-1

[3] Miller, R., Harrison, D., Astle, C., Fernandez, E., Flurkey, K., & Han, M. et al. (2014). Rapamycin‐mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell, 13(3), 468-477. doi: 10.1111/acel.12194

[4] Kuypers D. R. (2005). Benefit-risk assessment of sirolimus in renal transplantation. Drug safety, 28(2), 153–181. doi: 10.2165/00002018-200528020-00006

[5] Strong, R., Miller, R. A., Bogue, M., Fernandez, E., Javors, M. A., Libert, S., Marinez, P. A., Murphy, M. P., Musi, N., Nelson, J. F., Petrascheck, M., Reifsnyder, P., Richardson, A., Salmon, A. B., Macchiarini, F., & Harrison, D. E. (2020). Rapamycin-mediated mouse lifespan extension: Late-life dosage regimes with sex-specific effects. Aging cell, 19(11), e13269. doi: 10.1111/acel.13269

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