用于遺傳性疾病或代謝疾病治療的酶常常受藥代動力學(xué)和穩(wěn)定性欠佳的困擾，納米藥物遞送系統(tǒng)有望改善酶療法的性能。加州大學(xué)圣地亞哥分校張良方/Ronnie H. Fang開發(fā)了一種具有增強(qiáng)的生物相容性和功能性的細(xì)胞膜偽裝的金屬有機(jī)框架（MOF）系統(tǒng)。MOF核心可以有效地封裝酶，同時保持其生物活性。引入天然細(xì)胞膜修飾后，可以提高制劑的生物相容性。膜上的表面受體還可以提供與封裝的酶協(xié)同作用的其他功能，實現(xiàn)疾病的靶向藥物遞送。利用尿酸酶作為模型酶，作者證明了這種方法在多種動物疾病模型中的起效。

作者成功地制備了細(xì)胞膜包被的MOF平臺，以增強(qiáng)酶療法的活性。使用尿酸酶作為模型酶，證明了該酶的高包封效率，并且生物膜修飾進(jìn)一步改善了制劑的膠體穩(wěn)定性。重要的是，制劑保留了酶的活性，可以保護(hù)包載的酶免受降解。證明了這種方法的多功能性，使用源自紅細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的膜開發(fā)了兩個獨立的系統(tǒng)。紅細(xì)胞膜包被的MOF-尿酸酶制劑可用于全身治療高尿酸血癥，迅速降低血清尿酸水平。另一方面，具有中和多種促炎細(xì)胞因子能力的巨噬細(xì)胞膜與尿酸酶協(xié)同作用，可有效治療因不溶性尿酸沉積而引起的局部關(guān)節(jié)發(fā)炎。

在臨床上，尿酸酶（一種非天然人類酶）的給藥引起了免疫原性問題，并存在引發(fā)過敏反應(yīng)的風(fēng)險。在此，細(xì)胞膜包被的納米藥物遞送系統(tǒng)具有生物相容性并且可用于有效地保護(hù)包載的酶免受周圍環(huán)境的影響；這種對酶有效負(fù)載的長期免疫應(yīng)答的影響將需要在未來的研究中進(jìn)行評估?？梢灶A(yù)見，該策略可以應(yīng)用于廣泛的酶有效遞送，并且基于其獨特的生物界面特性，可以采用不同的膜修飾產(chǎn)生協(xié)同作用。膜材料可以來自自體來源，從而有助于個性化療法的制備。MOF核的形狀也可以改變，以增強(qiáng)納米顆粒與細(xì)胞之間的相互作用，這對于靶向遞送應(yīng)用特別有益，具有改變酶療法臨床應(yīng)用的潛力。

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