沈陽藥科大學無涯創(chuàng)新學院孫進教授課題組利用血小板獨特的腫瘤趨向性構建了一種內(nèi)部載有廣譜抗癌藥物阿霉素外部偶聯(lián)免疫檢查點抑制劑PD-L1抗體納米凝膠的血小板，將阿霉素與PD-L1抗體同步遞送至腫瘤部位，結合化療以及免疫治療，為實現(xiàn)高效低毒抗腫瘤療法提供了一種新方案。相關成果“Bioengineered Platelets?Combining Chemotherapy and Immunotherapy?for Post-surgical?Melanoma?Treatment:?Internal Core-loaded Doxorubicin and External Surface-anchored Anti-PD-L1 Antibody Backpacks”發(fā)表在國際知名雜志《nano letters》（IF=11.189，DOI：10.1021/acs.nanolett.2c00907）。

圖1.?工程化血小板的制備以及作用原理示意圖。

局部手術切除是治療由于黑色素瘤的首選方法。然而，由于循環(huán)腫瘤細胞通過血管外滲、術后炎癥、以及手術技術受限，術后黑色素瘤易復發(fā)和轉移。免疫檢查點抑制劑具有很好的抗腫瘤療效，它可以阻斷 T 淋巴細胞耗竭并逆轉腫瘤免疫抑制微環(huán)境，從而降低腫瘤復發(fā)和轉移的風險，但由于其脫靶作用，免疫檢查點抑制劑可能引起免疫紊亂等相應副作用?；罴毎哂刑烊惶禺愋越M織靶向能力以及易透過生物屏障的優(yōu)勢，基于細胞的藥物遞送策略已經(jīng)蓬勃發(fā)展，并用于術后腫瘤免疫治療。活細胞使藥物精確靶向腫瘤部位，避免非特異性地過度激活免疫系統(tǒng)，提高治療效果。

受血小板對腫瘤細胞的出色靶向能力的啟發(fā)，作者構建了工程化血小板 (PDNGs)，內(nèi)載阿霉素 (DOX) 和外錨定 aPD-L1單克隆抗體交聯(lián)納米凝膠，以減少腫瘤復發(fā)和術后轉移擴散。血小板的內(nèi)外載貨并不損害血小板的正常生理功能。游離的aPD-L1交聯(lián)形成載藥效率更高的納米凝膠，并在血小板表面還原性增加的微環(huán)境下持續(xù)釋放，觸發(fā)T細胞介導的腫瘤細胞破壞，逆轉腫瘤免疫抑制微環(huán)境。在血小板的幫助下，阿霉素以及aPD-L1抗體能夠靶向腫瘤部位，在術后模型中，工程化血小板引起了較強的抗腫瘤免疫反應，表現(xiàn)出很好的抗腫瘤復發(fā)、轉移的能力。

團隊簡介：沈陽藥科大學無涯創(chuàng)新學院孫進教授為本文通訊作者，沈陽藥科大學博士生路奇，葉皓，王開元為共同第一作者，文章得到何仲貴教授的指導與支持。該工作獲得了國家自然科學基金項目，遼寧省振興人才計劃，青年科技創(chuàng)新人才計劃的支持。

孫進教授，博士生導師，無涯創(chuàng)新學院、藥學院院長，課題組組長。孫進教授長期從事前體藥物、納米藥物和仿生藥物遞送系統(tǒng)的研究，以通訊作者身份在Nature Communications和Science Advances等國際權威期刊發(fā)表SCI論文236篇，H指數(shù)為39，他引4551次。入選中組部“萬人計劃”科技創(chuàng)新領軍人才，教育部“長江學者特聘教授”。

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