10.13 腦科學(xué)日報(bào)| Science：壞死性凋亡抑制劑治療AD的潛力
第1875期 腦科學(xué)日報(bào)
2023年10月13日
科 學(xué) 時(shí) 訊
1，Science：壞死性凋亡抑制劑結(jié)合以Aβ和tau為靶點(diǎn)的干預(yù)措施治療阿爾茨海默病
來源：BioArt
阿爾茨海默?。ˋD）小鼠模型并不能解決其典型病理特征淀粉樣蛋白-β（Aβ）斑塊、tau纏結(jié)、顆粒空泡變性（GVD）和神經(jīng)細(xì)胞丟失之間的關(guān)系這一關(guān)鍵問題。近日，來自比利時(shí)VIB-KU魯汶大腦與疾病研究中心Bart De Strooper團(tuán)隊(duì)將人類或小鼠神經(jīng)元異種移植到AD小鼠模型的大腦中，發(fā)現(xiàn)只有人類神經(jīng)元顯示出包括tau纏結(jié)、GVD等在內(nèi)的典型AD病理特征。
他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元特異性的長非編碼RNA（lncRNA）MEG3在人類神經(jīng)元和臨床AD患者中強(qiáng)烈上調(diào)，僅MEG3過表達(dá)就足以誘導(dǎo)體外人類神經(jīng)元壞死性凋亡，相反，下調(diào)MEG3并通過藥理或基因操縱RIPK1、RIPK3或MLKL可抑制壞死，進(jìn)而挽救異種移植人類神經(jīng)元的細(xì)胞丟失。這些發(fā)現(xiàn)提示將抑制神經(jīng)元壞死的療法與以Aβ和tau為靶點(diǎn)的干預(yù)措施相結(jié)合，可能會成為目前開發(fā)AD治療策略的補(bǔ)充。
2，Science：不止生育后，孕期大腦已經(jīng)被“重新連接”
來源：生物通
雖然雌性嚙齒動(dòng)物沒有表現(xiàn)出與幼崽的太多互動(dòng)，但雌性嚙齒動(dòng)物的大部分時(shí)間都花在照顧幼崽上。人們認(rèn)為，分娩時(shí)釋放的激素對這種母性行為的發(fā)生至關(guān)重要。但早期的研究也表明，剖腹產(chǎn)分娩的大鼠和接觸妊娠激素的處女小鼠仍然表現(xiàn)出這種母性行為，這表明懷孕期間已經(jīng)發(fā)生的激素變化可能更重要。
近日，研究人員發(fā)現(xiàn)，雌性小鼠在懷孕后期確實(shí)表現(xiàn)出了更多的親代行為，而這種行為變化并不是暴露在幼崽身上所必需的。大腦下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)(MPOA)中的一群神經(jīng)細(xì)胞(表達(dá)甘丙肽的神經(jīng)元)與養(yǎng)育子女有關(guān)，受到雌激素和黃體酮的影響。雌激素和黃體酮甚至在后代出生之前就對大腦中的一小部分神經(jīng)元起作用，從而開啟父母的行為。這些適應(yīng)導(dǎo)致了對幼崽更強(qiáng)、更有選擇性的反應(yīng)。
3，Nat Commun：通過雙向無線藥物傳輸和電生理在社交交互小鼠中用于行為神經(jīng)藥理學(xué)的神經(jīng)探針系統(tǒng)
來源：WEST可穿戴電子
盡管最近的研究確定了腦部疾病病理生理學(xué)的神經(jīng)回路，但對操縱神經(jīng)回路的藥物的療效評價(jià)有限，因?yàn)闆]有一個(gè)有效的系統(tǒng)，可以深入確定它們對神經(jīng)回路和行為的藥理作用。近日，韓國大學(xué)Il-Joo Cho的科研團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)小型化的無線神經(jīng)探測系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠提供藥物，用于實(shí)時(shí)調(diào)查藥物對社交小鼠行為和神經(jīng)活動(dòng)的影響。
該研究展示了無線藥物遞送和同步監(jiān)測所產(chǎn)生的神經(jīng)、行為變化，以及對藥物的劑量依賴性和可重復(fù)的反應(yīng)。此外，在兩對小鼠中，使用了一種食物競爭試驗(yàn)，其中社會互動(dòng)被藥物的傳遞所調(diào)節(jié)，并分析了它們的神經(jīng)活動(dòng)的變化。在藥物注射調(diào)制食物競爭過程中，觀察了參與實(shí)驗(yàn)的小鼠mPFC區(qū)域的神經(jīng)活動(dòng)隨時(shí)間的變化。該系統(tǒng)可能為研究藥物對行為和神經(jīng)活動(dòng)的影響提供新的發(fā)展機(jī)會。
4，NeuroImage：噪聲下自然言語加工機(jī)制研究
來源：清華大學(xué)心理學(xué)系
盡管噪聲造成了言語信號的失真，但人們在噪聲環(huán)境中理解言語的能力是相對穩(wěn)健的，提示大腦存在適應(yīng)性的神經(jīng)機(jī)制。近日，清華大學(xué)心理學(xué)系張丹課題組通過噪聲下自然言語多層級信息的神經(jīng)響應(yīng)分析探索噪聲下言語理解神經(jīng)機(jī)制。
研究發(fā)現(xiàn)，語義加工中存在預(yù)激活響應(yīng)，這可能反映了語義的“預(yù)測性”加工。該預(yù)測性響應(yīng)成分在無噪聲、低噪聲和高噪聲條件下均顯著，其潛伏期隨著噪聲增強(qiáng)而逐漸提前，且與受試者的言語理解行為表現(xiàn)存在顯著相關(guān)。研究結(jié)果反映了語義層面獨(dú)特的噪聲下預(yù)測加工機(jī)制，為深入了解穩(wěn)健噪聲下言語理解的適應(yīng)性神經(jīng)機(jī)制提供了自然言語范式下的新神經(jīng)證據(jù)。
5，Neurology&Stroke：抑郁癥可能與中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)
來源：健康榨知機(jī)
中風(fēng)后抑郁癥對患者的康復(fù)和生活質(zhì)量都產(chǎn)生了很大的負(fù)面影響，可能干擾患者的康復(fù)進(jìn)程，影響生活的動(dòng)力和積極性，還可能加重中風(fēng)后的認(rèn)知障礙和情緒障礙。然而除了中風(fēng)可能導(dǎo)致抑郁癥之外，抑郁癥（或抑郁癥狀）也可能是中風(fēng)的影響因素之一。近日一篇新研究觀察了10,797名平均年齡65歲且沒有中風(fēng)史的成年人，發(fā)現(xiàn)即使是抑郁癥狀的輕微增加，尤其是情緒和疲勞相關(guān)癥狀，也可能是即將發(fā)生中風(fēng)的信號。另一篇研究對12,520名50歲以上、沒有中風(fēng)史的美國成年人進(jìn)行了為期十年的隨訪，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的抑郁癥患者中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)更高。
6，Nature Aging：飲食限制可通過改變?nèi)苊阁w形態(tài)，延長自己和后代壽命
來源：Aging
近年來，越來越多的研究表明，減少食物的攝入量，即所謂的飲食限制，能夠延長包括線蟲、果蠅、小鼠在內(nèi)的多種模式動(dòng)物的壽命，并且可以改善人類的健康。然而，飲食限制帶來的這些積極作用背后的具體分子機(jī)制卻并不十分清楚。
近日，路易斯安那州立大學(xué)的研究人員在模式動(dòng)物秀麗隱桿線蟲中發(fā)現(xiàn)，飲食限制觸發(fā)了溶酶體的形態(tài)變化——從圓形轉(zhuǎn)變?yōu)楣軤?，這種變化對于飲食限制誘導(dǎo)的壽命延長至關(guān)重要。抑制這種形態(tài)轉(zhuǎn)變時(shí)，飲食限制將不再能夠延長壽命，此外，飲食限制的線蟲的營養(yǎng)良好的后代仍能維持管狀溶酶體形態(tài)并延長壽命，這一現(xiàn)象可持續(xù)四代。這項(xiàng)研究為誘導(dǎo)管狀溶酶體促進(jìn)健康衰老提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，并可能成為年齡相關(guān)疾病干預(yù)的可行靶點(diǎn)。
7，Schizophrenia Bulletin Open：心理所合作開發(fā)的社會性情緒預(yù)期量表具有臨床應(yīng)用價(jià)值
來源：中國科學(xué)院心理研究所
預(yù)期情緒是指個(gè)體認(rèn)為自己在未來某個(gè)時(shí)刻會體驗(yàn)到的情緒，與人們的動(dòng)機(jī)、決策、目標(biāo)導(dǎo)向行為息息相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，個(gè)體對于未來社會性事件與非社會性事件所預(yù)期的情緒可能有不同的表現(xiàn)?？疾炀穹至寻Y患者與分裂型特質(zhì)人群對社會性事件與非社會性事件的情緒預(yù)期表現(xiàn)，能夠有助于進(jìn)一步了解快感缺失與動(dòng)機(jī)缺乏的內(nèi)在機(jī)制。為此，中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)心理和應(yīng)用認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室陳楚僑研究員與湖南師范大學(xué)心理系張瑞婷博士合作開發(fā)了“社會性情緒預(yù)期量表”(SAFS)，以考察預(yù)期情緒與分裂型特質(zhì)、精神分裂癥陰性癥狀的關(guān)系。兩項(xiàng)研究的結(jié)果表明，SAFS能夠有效測量個(gè)體對于未來社會性事件、非社會性事件的預(yù)期情緒，并且能夠有效應(yīng)用于臨床與亞臨床人群。
8，Nat Commun：野生寒鴉可以選擇性地調(diào)整社會關(guān)系，同時(shí)保持有價(jià)值的長期關(guān)系
來源：集智俱樂部
在自然種群中，短期的伴侶選擇決策可能不僅受到對群體成員當(dāng)前價(jià)值的實(shí)時(shí)評估的影響，還受到維護(hù)長期關(guān)系的需求。有影響力的認(rèn)知和合作演化理論提出，跟蹤關(guān)于他人的信息使個(gè)體能夠戰(zhàn)略性地調(diào)整他們的社交關(guān)系，重新塑造社交網(wǎng)絡(luò)以促進(jìn)與兼容伙伴之間的聯(lián)系。近日一篇研究使用社交網(wǎng)絡(luò)操縱實(shí)驗(yàn)來調(diào)查：野生寒鴉個(gè)體是否會學(xué)會有選擇地調(diào)整社交關(guān)系以最大化獎(jiǎng)勵(lì)，以及這些決策是否通過導(dǎo)致網(wǎng)絡(luò)內(nèi)兼容個(gè)體的簇形成來影響社交結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)野生寒鴉學(xué)會偏好與兼容的群體成員（在社交覓食互動(dòng)中提供更大回報(bào)的個(gè)體）建立社交關(guān)系，但由于需要保留有價(jià)值的現(xiàn)有關(guān)系，導(dǎo)致網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的改變受到了限制。該研究結(jié)果為社交可塑性的認(rèn)知基礎(chǔ)和個(gè)體決策與社交網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)之間的相互作用提供了見解。
審校：Simon
