小容量注射劑無菌灌裝線廣泛應用于生物制藥行業(yè)，其無菌生產(chǎn)環(huán)境建設的好壞，與最終成藥的質(zhì)量息息相關。較早時期，使用A級開放工作臺和開放式潔凈室，有工作人員進出等人為因素造成無菌環(huán)境的風險。近十年來，RABS(限制進入屏障系統(tǒng))和Isolator(隔離操作器)已逐漸普及，在國際上已得到大量應用。隨著新版中國GMP的施行，在無菌灌裝方面使用隔離技術的要求日益明確。我們在接到生物制藥企業(yè)潔凈廠房設計裝修需求的時候，一是看他的產(chǎn)品性質(zhì)，二是依據(jù)它的工藝區(qū)分無菌生產(chǎn)核心區(qū)與其他次級區(qū)域?！懊總€廠區(qū)布局都可有多種方式”CEDI西遞醫(yī)藥組設計師表示：“我們會根據(jù)使用方的工藝和產(chǎn)能，合理規(guī)劃平面布局以及專業(yè)配套系統(tǒng)。對小容量注射劑產(chǎn)線來說，灌裝車間肯定是最為核心的，我們會重點考慮”。

最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括：原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按工藝設備的不同形式可分為單機生產(chǎn)工藝和聯(lián)動機組生產(chǎn)工藝兩種 。按照GMP 的規(guī)定潔凈級別高的區(qū)域相對于潔凈級別低的區(qū)域要保持不低于 10Pa的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度設計為18~26℃，相對濕度為45%～65%。相對于傳統(tǒng)的A級無菌室來說，RABS的應用，核心無菌A級區(qū)域會減少，工程造價也會相對減少一些。

小容量注射劑工藝無菌區(qū)規(guī)劃：

A：灌封;涵蓋終端除菌過濾器、高位液槽;

B：作為A級背景、B級更衣(穿衣、脫衣分設)、手消毒緩沖;

C：稀配、除菌首次過濾、B、C級衛(wèi)生工具清洗、存放;C級工器具清洗、存放;B、C級工作服清洗;

D：濃配、原輔料的暫存、配料稱量、洗瓶滅菌、D工作服洗滌、工器具清洗、D級衛(wèi)生工具清洗、存放、中間產(chǎn)品檢驗室;D級工器具清洗、存放。

灌裝線凈化設計分區(qū)：

直線型灌裝線，如采用O-RABS，核心受控區(qū)做到B+A;灌裝生產(chǎn)線、輸送軌道和凍干機進出料均在B級區(qū)，洗瓶和除熱源隧道烘箱在D級區(qū)，軋蓋設置在C級區(qū)。凍干機則在無級別區(qū)。

如采用全隔離器方案(除洗瓶機)整個背景至少保持D級環(huán)境，Isolator隔離操作器的采用，相對更適用于激素類、高致敏性、毒性類以及高附加值、高質(zhì)量要求的產(chǎn)品。將所有設施設計在一個房間，在生產(chǎn)方面具有很好的連通性。通過對環(huán)境要求的降低，也節(jié)約了能耗和運行成本。值得注意的是，在設計中留意新風補充和洗瓶機帶來的濕度控制問題。

在針對小容量注射液的潔凈裝修設計過程中，工藝流程的科學性與人、物流交叉的動線處理均是潔凈設計的主要考量對象。結(jié)合小容量水針劑、粉針劑工藝設備，車間的設備層、工藝管網(wǎng)、公用工程等設計要以GMP為準則。譬如水針車間的排熱、排濕、純水系統(tǒng)等等，每個分項都在專業(yè)范疇內(nèi)有既定的標準，CEIDI西遞強調(diào)潔凈車間設計布局與生產(chǎn)工藝一定要相匹配，在藥品自動化生產(chǎn)普及的當下，我們裝修設計的每個環(huán)境都應當達到適當?shù)膭討B(tài)潔凈度標準，盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微?；蛭⑸镂廴镜娘L險。