抗體藥物是生物制藥行業(yè)高度關(guān)注的賽道，而接近一半的抗腫瘤抗體藥物通過Fc介導(dǎo)的效應(yīng)（ADCC、ADCP、CDC）功能發(fā)揮療效。因此對于抗體早期開發(fā)工作而言，想要獲得理想的抗體分子，高質(zhì)量的Fc受體不可或缺。

??Fc受體結(jié)構(gòu)與功能??

Fc受體（FcR）是一類能夠和抗體Fc片段特異結(jié)合的細胞表面蛋白，含多個家族，各個家族成員之間的結(jié)構(gòu)都非常相似。每一個FcR包含一個位于細胞表面的和配體特異性結(jié)合的α鏈和其它負責(zé)將FcR蛋白轉(zhuǎn)運到細胞表面，以及傳遞FcR信號的鏈（FcRγ）。FcRγ通常為二聚體結(jié)構(gòu)，是一種跨膜蛋白，通過其跨膜結(jié)構(gòu)和α鏈耦聯(lián)，其胞內(nèi)結(jié)構(gòu)包含ITAM或者ITIM結(jié)構(gòu)域，行使介導(dǎo)FcR信號通路的作用。

FcγR的親和活性與免疫調(diào)節(jié)??

IgG類型抗體的Fc受體是FcγR，在所有FcγR亞類中，F(xiàn)cγRIIIA主要在NK細胞表達，主要介導(dǎo)ADCC，F(xiàn)cγRIIA主要在巨噬細胞表達，主要介導(dǎo)ADCP。FcγRIIIA有兩個基因型，F(xiàn)cγRIIIA-158V和FcγRIIIA-158F，前者（FcγRIIIA-158V）是高親和性受體，后者（FcγRIIIA-158F）是低親和性受體。大多數(shù)人群表達FcγRIIIA-158F基因型，所以對美羅華、赫賽汀等抗體的治療反應(yīng)性比較差。通過改變Fc段的糖型結(jié)構(gòu)則可以增加抗體與FcγRIIIA-158F基因型的親和活性，從而增強抗體的療效。

大量證據(jù)表明，F(xiàn)c效應(yīng)的功能不局限于IgG介導(dǎo)的吞噬或細胞毒性，還擴展到調(diào)節(jié)白細胞功能活性和影響先天免疫和適應(yīng)性免疫的幾個關(guān)鍵功能。了解Fc效應(yīng)蛋白功能的復(fù)雜性和多樣性，可以通過特異性激活FcγR介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)途徑，開發(fā)和優(yōu)化針對感染、自身免疫和慢性炎癥病理的治療策略。

?Fc工程化改造??

Fc工程化改造可使抗體藥物有更強的腫瘤殺傷能力和免疫激活能力，近幾年該研究思路備受關(guān)注。比較常用的抗體改造策略有：C1q介導(dǎo)的CDC改造、FcγR介導(dǎo)的ADCC/ADCP改造、FcRn介導(dǎo)的抗體半衰期延長改造、增強與FcγRIIB的結(jié)合等。

在FDA批準的百余款抗體中，有兩款CD19抗體（Uplizna，Monjuvi）、一款HER2抗體（Margenza）均為老靶點工程改造得到的抗體藥物。且C5抗體Ultomiris（Ravulizumab）、IL-6R抗體Enspryng（Satralizumab）等采用延長半衰期改造。

此外，Apexigen的APX-005M引入S267E以增強FcγRIIB介導(dǎo)的Cross-linking；昂科免疫的CD24-Fc為首個經(jīng)過大規(guī)模臨床驗證對新冠重癥有治療效果的藥物；默沙東以4.25億美元預(yù)付款收購CD24-Fc，超過傳奇生物BCMA CAR-T創(chuàng)造的License-out紀錄等，這都反映了抗體改造對于抗體研究的巨大獲益。

同時，F(xiàn)c改造也是同靶點抗體實現(xiàn)差異化布局的一大方向。隨著新型抗體工程技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，將為抗體藥物的開發(fā)帶來新的機會。

??抗體發(fā)現(xiàn)的加速器??

百英生物已在抗體早期發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域深耕多年，服務(wù)全球上千家企業(yè)，目前已有成熟的FcR系列臨床前研究體內(nèi)研究用對照蛋白和抗體產(chǎn)品推出，致力加速抗體藥物開發(fā)。

?FcR系列蛋白產(chǎn)品列表

??百 英 生 物??

上海百英生物科技股份有限公司(Biointron)成立于2012年，是一家專注于抗體早期發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)的行業(yè)龍頭企業(yè)。公司通過了ISO9001:2015體系認證和兩化融合體系貫標，是國家高新技術(shù)企業(yè)、上海市科技小巨人企業(yè)。百英生物擁有高通量重組抗體表達平臺，單細胞抗體開發(fā)平臺，利用微流控分選與鑒定技術(shù)，快速篩選候選分子。擁有噬菌體庫抗體開發(fā)平臺，全人源抗體庫、各種屬免疫庫等豐富的建庫與淘選經(jīng)驗。擁有羊駝納米抗體開發(fā)平臺，為雙抗研發(fā)、細胞治療提供支持。擁有ECACC的CHO-K1細胞株全球授權(quán)權(quán)利，可提供高表達穩(wěn)定細胞株的開發(fā)，PD小試工藝優(yōu)化以及宿主細胞授權(quán)。擁有抗體人源化、親和力成熟等抗體工程改造平臺，以及全面的藥效評價平臺。還擁有大量現(xiàn)貨與活性驗證的體內(nèi)實驗用藥物通用抗體等產(chǎn)品。百英生物致力于搭建一支行業(yè)領(lǐng)先的高水平專業(yè)化團隊，力爭發(fā)展成為國際一流技術(shù)水平和全球競爭力的抗體發(fā)現(xiàn)CRO供應(yīng)商，加速抗體藥物的研發(fā)進程。

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8.?其他