撰文：FanFan 首都醫(yī)科大學

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

人類皮膚衰老是一個復雜的過程，這是由我們身體內(nèi)在機制和環(huán)境外在影響的相互作用所共同作用的。盡管這種過程是不可逆的，但是衰老的速度仍然可以被科技手段所減緩。

近年來，干細胞，尤其是間充質(zhì)干細胞，以及免疫細胞在抗衰領(lǐng)域相繼有研究發(fā)表，并展示了利用細胞科技來抗衰的前景。

例如針對干細胞，國外知名醫(yī)學期刊《International Journal of Molecular Sciences》一文中指出[1]，目前市面上已經(jīng)開發(fā)了許多方法來減緩面部皮膚老化過程，其中，間充質(zhì)干細胞（MSC）作為潛在的抗衰老劑，在管理皮膚和面部皮膚抗衰老方面有著很大的潛力。

針對免疫細胞，國際知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中介紹了NK細胞在體外表現(xiàn)出很強的消除衰老細胞的能力[2]。還有研究報告顯示NK細胞還可以通過降低人體內(nèi)MMP蛋白酶的表達、增強KLK酶的表達來改善皮膚皺紋和防止衰老[3]。

間充質(zhì)干細胞是皮膚的內(nèi)源性工廠

在了解細胞科技如何延緩面部皮膚衰老之前，讓我們先來看看人體皮膚的結(jié)構(gòu)和組成。

人類皮膚是體內(nèi)最大的器官，執(zhí)行著許多不可或缺的生理功能，由表皮層、真皮層和皮下層3個主要層組成。

而皮膚的第三層皮下層，正是由脂肪細胞、間充質(zhì)干（基質(zhì)）細胞（MSC）、血液和淋巴管包圍。

作為皮膚中重要組分之一，間充質(zhì)干細胞不僅可以自我更新并分化成各種組織，如脂肪細胞、骨細胞和軟骨細胞。還可以分泌許多具有再生、抗纖維化和抗凋亡信號分子和生長因子，這些因素是內(nèi)源性修復過程的一部分。通俗的說就是，間充質(zhì)干細胞完全可以被視為我們皮膚“內(nèi)源性工廠”，不斷源源更替衰老的細胞，并生產(chǎn)營養(yǎng)物質(zhì)，從而營養(yǎng)支持所有功能性皮膚層，以確保皮膚穩(wěn)態(tài)、再生和修復。

間充質(zhì)干細胞在抗衰領(lǐng)域的應用研究案例

間充質(zhì)干細胞來源比較廣泛，目前的研究中，針對抗衰老的應用方面最常用的是脂肪源性干細胞（ADSC），因為它們不僅在脂肪中含量豐富，而且更容易采集和分離。目前ADSC的研究場景十分廣泛，包括美容整形、面部除皺、乳腺癌術(shù)后乳房重塑、面部缺陷修復等。

動物研究發(fā)現(xiàn)[4]，脂肪來源干細胞療法可能通刺激真皮成纖維細胞的膠原蛋白合成，以及增加真皮血管生成，對暗淡、萎縮或起皺的皮膚（特別是光損傷的老年皮膚）具有再生或抗衰老改善潛力。

ADSC在人類抗衰老方面，我國南方醫(yī)科大學附屬醫(yī)院整形外科也進行過相關(guān)臨床研究[5]，研究顯示，126名患者，包括92名女性和34名男性接受了SVF-凝膠移植治療，以年輕化皮膚。SVF-凝膠是一種含有高濃度ADSC、生長因子和細胞外基質(zhì)成分的加工脂肪產(chǎn)品[6]。

所有患者成功的接受了治療，沒有患者出現(xiàn)任何嚴重的的并發(fā)癥或副作用。經(jīng)過治療后一周、一年的隨訪，所有患者都表現(xiàn)出美容改善，整體患者滿意度都較高。同時由于SVF-gel可以用細針注射，還證明了基質(zhì)血管分數(shù)可以矯正深色下眼皮和皺紋，令皮膚逐漸變白。

在巴西Christina博士的研究中，研究人員也選取了六名患者進行ADSC注射進行美容治療，這其中包括五名女性和一名男性?；颊咄ㄟ^腹部抽脂，分離純化并培養(yǎng)出對應的自體脂肪源性干細胞，注射至其面部肌膚。經(jīng)過兩次治療后，皮膚深層的被染成黑色的彈性纖維數(shù)量大幅上升，膠原蛋白數(shù)量和密度也有很大提升，皮膚似乎更水潤[8]。

除此之外，間充質(zhì)干細胞所產(chǎn)生的生長因子、細胞因子在皮膚年輕化和光老化逆轉(zhuǎn)的修復、再生和重塑已經(jīng)有了大量的臨床研究。

免疫細胞是衰老的“清道夫”

NK細胞作為一種人體先天性免疫細胞中的核心細胞，被認為是人體健康的“第一道防線”。NK細胞參與了對衰老細胞的監(jiān)測，也是清除衰老細胞的主力軍。

目前，隨著人們對衰老的研究越來越深入，有學者也提出衰老與免疫相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，老年人的NK細胞數(shù)量增多，NK細胞作為機體重要的免疫細胞，其主要功能為清除癌變細胞、衰老細胞以及體內(nèi)不正常的細胞。

免疫細胞在皮膚管理上的應用研究案例

韓國仁川市西區(qū)瑪麗醫(yī)院的一篇報告顯示NK細胞可以通過降低人體內(nèi)MMP蛋白酶的表達、增強KLK酶的表達來改善皮膚皺紋和防止衰老[3]。

MMP蛋白酶是一種重要的膠原蛋白降解酶，它與皮膚老化存在密切關(guān)系。抑制MMP蛋白酶的表達，可以延緩皮膚的老化。

本研究結(jié)果顯示，含有NK細胞的培養(yǎng)基可降低MMP的表達水平。

KLK是激肽釋放酶，與死皮細胞的脫落密切相關(guān)。因此，促進KLK的表達也對防止皮膚老化具有一定效果。

該研究結(jié)果顯示，經(jīng)NK細胞處理后，KLK出現(xiàn)了高表達，這可以令皮膚細胞更新速度更快，從而就能更好的改善皮膚皺紋。

可見，NK細胞在藥妝產(chǎn)品中也具有較好的潛在價值。

越來越多的研究證明，干細胞以及免疫細胞對我們皮膚年輕化和抗衰方面具有作用。不過未來還需要更多的臨床數(shù)據(jù)來評估進一步的效果，并合理規(guī)范化其在市場上投入使用。

干細胞和免疫細胞，小小的體積蘊藏著巨大的潛力！近年來，無論在抗衰領(lǐng)域，還是在治療女性疾病等領(lǐng)域，細胞科技開始呈交了令人滿意的答卷。目前，細胞治療的臨床研究正在如火如荼的開展中，未來不僅僅是針對女性，細胞科技會給全人類醫(yī)學的發(fā)展帶來更大的突破！

參考文獻：

[1]https://www.mdpi.com/1422-0067/18/1/208#B67-ijms-18-00208

[2]Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs；Biochemistry and Biophysics Reports

[3]Dong Soo Kim, Dong Ju Kim, Hyun Pyo Kim, Sung Hwan Hwang, Jung Hwa Kang*.Potential of Natural Killer Cell Enriched Conditioned Media for Skin Care and Anti-Aging[J].Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications,2021(11).

[4]Adipose-derived stem cells as a new therapeutic modality for ageing skin；https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0625.2010.01221.x

[5]Adipose stromal vascular fraction gel grafting: A new method for tissue volumization and rejuvenation；https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85057111427&origin=inward&txGid=5d836e801bdb95baa296345835f9db76

[6]4https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0738081X20300687?via%3Dihub#bb0070

[7]https://journals.sagepub.com/doi/10.2310/7750.2014.EDIT18.2

[8]https://journals.lww.com/plasreconsurg/Fulltext/2015/04000/Antiaging_Treatment_of_the_Facial_Skin_by_Fat.11.aspx