“大爺啊我找馬冬梅” “馬什么梅??？馬冬什么？什么冬梅啊？”

笑話歸笑話，對(duì)很多老年朋友來說，衰老帶來的聽力損失卻會(huì)實(shí)實(shí)在在造成生活不便等大問題。

近日于國(guó)際權(quán)威期刊PLOS Biology上發(fā)表的一篇研究論文，為大家?guī)砹?strong>植物甾醇（甾，音同“栽”）這種物質(zhì)，它很有可能可以預(yù)防或延緩衰老帶來的聽力損失[1]，而且其中原理還和一種我們熟悉的物質(zhì)——膽固醇有關(guān)。

上次聽到膽固醇相關(guān)的話題，還是在討論心血管健康，但它居然和聽力也有關(guān)系？相信在了解聽覺產(chǎn)生的過程后，你一定會(huì)對(duì)膽固醇刮目相看！

聽力嘛，離不開耳朵。我們的耳朵分為外耳、中耳和內(nèi)耳，聲波經(jīng)過外耳和中耳傳入內(nèi)耳后，由內(nèi)耳耳蝸基底膜柯蒂氏器中的內(nèi)毛細(xì)胞和外毛細(xì)胞來接收和放大聲音信號(hào)。

外毛細(xì)胞通過搖擺運(yùn)動(dòng)，將耳蝸液體中的低水平聲波放大傳遞給內(nèi)毛細(xì)胞，而內(nèi)毛細(xì)胞再將這種聲學(xué)振動(dòng)轉(zhuǎn)化為電學(xué)信號(hào)傳入聽神經(jīng)，最終傳入大腦皮層形成聽覺[12-13]。

圖注：左：人類耳蝸的截面圖；右：柯蒂氏器的解剖結(jié)構(gòu)；Outer hair cells: 外毛細(xì)胞；Inner hair cells: 內(nèi)毛細(xì)胞；Nerve fibers: 神經(jīng)纖維

年齡相關(guān)性聽力喪失（Age-related hearing loss，ARHL，老年性耳聾）產(chǎn)生的原因，一方面是哺乳動(dòng)物毛細(xì)胞死亡后很少再生，進(jìn)一步則是內(nèi)毛細(xì)胞與聽神經(jīng)纖維之間突觸連接的缺失和外毛細(xì)胞的缺失[2-7]。

這里就是膽固醇大展身手的地方了！

膽固醇在突觸形成、細(xì)胞間相互作用和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著關(guān)鍵作用[8]。人們常說的血液里的是外周膽固醇，無法穿過血腦屏障，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)中所有膽固醇都是原位合成的[9]，所以，內(nèi)耳膽固醇含量的下降是老年人聽力減退的關(guān)鍵因素之一。

內(nèi)耳中，膽固醇含量下降與代謝酶CYP46A1含量升高有關(guān)。這種酶可以將膽固醇羥基化為24S-羥基膽固醇，穿過血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，并在肝臟轉(zhuǎn)化為其他形式排出體外。這是內(nèi)耳中膽固醇的主要消耗途徑[10]。

圖注：膽固醇（Cholesterol）在CYP46A1的催化下轉(zhuǎn)化為24S-羥基膽固醇（24S-hydroxicholesterol）

本文開頭提到的研究使用免疫染色測(cè)定了小鼠內(nèi)耳毛細(xì)胞的膽固醇水平，發(fā)現(xiàn)與年輕小鼠相比，衰老小鼠的確表現(xiàn)出膽固醇水平的降低，同時(shí)也表現(xiàn)出CYP46A1含量的升高。初步說明了內(nèi)耳膽固醇水平下降與衰老相關(guān)。

圖注：圖A：年輕（上）和老年（下）C57BL/J小鼠的Corti器內(nèi)側(cè)區(qū)免疫標(biāo)記CYP46A1（綠色）圖像；圖C：用Filipin標(biāo)記膽固醇（綠色），粉色虛線表示單個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞（IHC）和外毛細(xì)胞（OHC）的直徑；圖D：用沿線（面板中粉紅色虛線）的像素強(qiáng)度圖量化Filipin染色。

如上所述，既然內(nèi)耳中CYP46A1代謝酶的激活和膽固醇水平的降低會(huì)導(dǎo)致衰老相關(guān)聽力障礙，那么，升高膽固醇水平是不是可以改善這種狀況呢？理論上是可以的，但因?yàn)槟懝檀急倔w無法穿過血腦屏障，所以研究者找了一個(gè)結(jié)構(gòu)相似的“替身”——植物甾醇。

圖注：左：β-谷甾醇，一種典型的植物甾醇；右：膽固醇

植物甾醇存在于所有植物的細(xì)胞中，是穩(wěn)定植物生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分，與膽固醇結(jié)構(gòu)相似。上個(gè)世紀(jì)開始，陸續(xù)出現(xiàn)大量研究報(bào)告證實(shí)，因植物甾醇在腸道吸收時(shí)與膽固醇形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，所以服用植物甾醇能夠降低血漿中的總膽固醇和有害健康的低密度脂蛋白（LDL）水平[11]。

為驗(yàn)證植物甾醇在改善聽力方面的作用效果，研究者首先使用一種抗HIV藥物依非韋倫（Efavirenz）來激活CYP46A1，導(dǎo)致小鼠聽力障礙。

使用這種CYP46A1激活藥物后，小鼠外毛細(xì)胞的膽固醇水平降低。并且，反映外毛細(xì)胞功能的畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（distortion product otoacoustic emissions，DPOAEs）閾值也升高了20-30分貝，這表明外毛細(xì)胞需要更高分貝的聲波刺激才能行使正常功能，提示小鼠的聽力受到了損害。

而如果使用依非韋倫的同時(shí)，在膳食中加入植物甾醇，則小鼠內(nèi)耳毛細(xì)胞的膽固醇水平，以及部分聽力都能得到恢復(fù)。

圖注：左圖為顯示小鼠耳蝸三個(gè)區(qū)域（頂Apical、中Medial、底Basal）Filipin染色變化的條形圖，紅色代表加入依非韋倫（Efavirenz）后的變化，藍(lán)色代表同時(shí)加入植物甾醇（phytosterols）時(shí)的變化；右圖為小鼠內(nèi)耳DPOAE閾值在同樣干預(yù)下的變化情況

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，植物甾醇能夠調(diào)節(jié)外毛細(xì)胞膜的關(guān)鍵成分：“馬達(dá)蛋白”Prestin的分布。Prestin可以響應(yīng)跨膜電壓的變化而產(chǎn)生跨膜易位，這種易位引發(fā)了細(xì)胞表面積的變化，從而引發(fā)外毛細(xì)胞長(zhǎng)度的變化[14]，繼而推動(dòng)聲音信號(hào)的傳播。

圖注：左：依非韋倫及依非韋倫+植物甾醇干預(yù)下，小鼠Corti器內(nèi)側(cè)區(qū)免疫標(biāo)記Prestin圖像；右：耳蝸三個(gè)區(qū)域（頂Apical、中Medial、底Basal）Prestin密度變化的條形圖

綜合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，依非韋倫激活CYP46A1后降低了外毛細(xì)胞中的膽固醇含量，導(dǎo)致Prestin含量減少，影響外毛細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)功能，導(dǎo)致聽力減退，而補(bǔ)充植物甾醇可以部分恢復(fù)外毛細(xì)胞的功能，進(jìn)而可能緩解聽力減退現(xiàn)象。

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

雖然本實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)了植物甾醇的改善聽力作用，同時(shí)本文介紹了這種物質(zhì)的降低膽固醇功效，但屏幕前的你可先別著急去購物軟件搜索下單。

在阻斷膽固醇吸收的同時(shí)，植物甾醇也可能阻斷其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，因此不適合兒童、孕婦及哺乳期婦女服用。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)建議，只有被確診膽固醇升高時(shí)才應(yīng)該補(bǔ)充植物甾醇[15]。

關(guān)于植物甾醇的其他抗衰作用和安全性問題，仍處于持續(xù)研究中。

—— TIMEPIE ——

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