全身用蛋白同化藥以及其他消化道及代謝用藥

——2022年醫(yī)保目錄藥品-XA14全身用蛋白同化藥&XA16其他消化道及代謝用藥

XA14全身用蛋白同化藥

179.司坦唑醇，Stanozolol

適應(yīng)癥：用于慢性消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、重病及手術(shù)后體弱消瘦、年老體弱、小兒發(fā)育不良、再生障礙性貧血、白細胞減少癥、血小板減少癥、高脂血癥等。用于年老多病、產(chǎn)后衰弱等。還用于防治長期使用皮質(zhì)激素引起的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。

司坦唑醇促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)異生的作用，可以降低血膽固醇和甘油三酯，可以促使鈣磷的沉積，也可以減輕骨髓抑制等。主要功效就是使體力增強、食欲增進、體重增加，藥物的蛋白同化作用很強，也就是對于蛋白質(zhì)的合成有比較強的作用。

司坦唑醇屬于蛋白同化激素。蛋白同化激素是一種能夠夠促進細胞的生長與分化，使肌肉擴增，甚至是提高骨頭的強度與大小的甾體激素。同化激素是由天然來源的雄性激素經(jīng)結(jié)構(gòu)改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素類藥物。睪酮是最為常見的天然來源的蛋白同化激素，也是天然的雄性激素。生長激素也是同化激素，可以促進蛋白質(zhì)的合成。司坦唑醇化學(xué)結(jié)構(gòu)如上圖，睪酮化學(xué)結(jié)構(gòu)如上圖。

XA16其他消化道及代謝用藥

180.緩解消化道不適癥狀的復(fù)方OTC制劑

181.加貝酯，Gabexate

加貝酯是一種非肽類蛋白的抑制劑，可抑制胰蛋白酶、激汰釋放酶、纖維蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，從而制止這些酶所造成的病理生理變化。

適應(yīng)癥：用于急性輕型(水腫型)胰腺炎的治療，也可用于急性出血壞死型胰腺炎的輔助治療。

甲磺酸加貝酯(Gabexate mesylate)是日本小野藥品工業(yè)公司(Ono)研制。1978年首次在日本上市，已在多個國家上市，我國于1992年批準(zhǔn)生產(chǎn)。

182.烏司他丁，Urinastatin

烏司他丁是廣譜的蛋白酶抑制劑，由143個氨基酸組成的酸性糖蛋白。N末端為丙氨酸，C末端為亮氨酸，第10位的絲氨酸和第45位的天冬酰胺上有糖鏈，是典型的Kunitz型蛋白酶抑制劑。臨床上可用于治療急性胰腺炎，慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎，亦可用于急性循環(huán)衰竭的搶救輔助用藥。

烏司他丁抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶和纖溶酶等多種酶的活性。

烏司他丁1985年由日本Mochida Pharma開始研發(fā)成功并生產(chǎn)，1999年由中國廣東普天仿制生產(chǎn)。

183.腺苷蛋氨酸，Ademetionine

適應(yīng)癥：適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。

是含硫氨基酸蛋氨酸（methionine）和人體主要的能量物質(zhì)三磷酸腺苷（ATP，adenosine triphosphate）結(jié)合的代謝物，是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性物質(zhì)。它作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細胞膜的流動性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進解毒過程物的合成。

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的原研藥為雅培公司的思美泰。2000年獲批進入我國。

184.特利加壓素，Terlipressin

適應(yīng)癥：出血性食管靜脈曲張。肝硬化靜脈曲張出血的止血，肝腎綜合征、肝硬化腹水、感染性休克、燒傷、急性肝功能衰竭、心臟驟停等的治療。

人體的垂體后葉分泌內(nèi)源性的血管加壓素（vasopressin，VP）又稱抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH），為下丘腦合成的一種九肽物質(zhì)。由下丘腦的視上核和室旁核的神經(jīng)元合成。血管加壓素共有 V1和V2 三種受體。V1受體主要分布于血管平滑肌和子宮平滑肌細胞，被激活后促使血管和子宮平滑肌收縮，提高血管阻力和子宮收縮力。血管加壓素通過激活V1受體升高血壓，減少內(nèi)臟血流，增加有效循環(huán)血容量和心輸出量。V2受體主要分布在腎臟集合管基底側(cè)，血管加壓素通過激活V2受體，促使水通道蛋白合成，并嵌入腎臟集合管管腔側(cè)的細胞膜，使集合管對“自由水”的通透性增高，增加了對水的重吸收，從而發(fā)揮抗利尿作用。臨床上使用的血管加壓素及其類似物主要包括垂體后葉素、抗利尿激素（精氨酸加壓素）、去氨加壓素和特利加壓素（甘氨酸加壓素）。其中，垂體后葉素和特利加壓素對V1受體選擇性較強，常用于內(nèi)臟出血的止血，而抗利尿激素和去氨加壓素對V2受體選擇性較強，常用于治療中樞性尿崩癥。

特利加壓素為加壓素的合成類似物，使用賴氨酸替代了內(nèi)源性加壓素肽鏈中第八位的精氨酸，特異性作用于受體V1。同時在半胱氨酸增加了由三個甘氨酸組成的氨基酸支鏈。

特利加壓素是一種前體藥物，本身無活性，在體內(nèi)經(jīng)氨基肽酶作用，脫去其N末端的3個甘氨酰殘基后，緩慢“釋放”出有活性的賴氨酸加壓素。

特利加壓素的藥理作用是收縮內(nèi)臟血管平滑肌，減少內(nèi)臟血流量(如減少腸系膜、脾、子宮等的血流)，從而減少門靜脈血流、降低門靜脈壓，另一方面其還可降低血漿腎素濃度的作用，從而增加肝腎綜合征患者的腎血流量，提高腎功能、增加尿量。

特利加壓素在20世紀(jì)80年代由Ferring-Levica公司生產(chǎn)上市。2009年深圳翰宇藥業(yè)注射用特利加壓素（翰唯）國內(nèi)首家上市。

談判西藥

XA16其他消化道及代謝用藥

麥格司他膠囊，Miglustat

麥格司他是一種葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑，最早由西安楊森旗下瑞士愛可泰隆公司開發(fā)，用于 C 型尼曼匹克病的治療。2009 年在歐洲獲批上市，2016 年 11 月，經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在國內(nèi)上市。

C型尼曼匹克?。∟PC）是一種基因突變（NPC1和/或NPC2）導(dǎo)致的遺傳性神經(jīng)鞘磷脂沉積病，是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，其顯著特征為細胞內(nèi)游離膽固醇轉(zhuǎn)運缺陷，導(dǎo)致溶酶體內(nèi)大量脂質(zhì)異常沉積，產(chǎn)生毒性。C是一種以細胞內(nèi)脂質(zhì)運輸受損為特征的神經(jīng)退行性疾病。神經(jīng)癥狀被認(rèn)為是繼發(fā)于糖鞘脂類在神經(jīng)元細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞內(nèi)的異常蓄積。麥格司他是一種葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶的抑制劑，該酶是大多數(shù)鞘糖脂類合成的一系列反應(yīng)的起始酶。阻止糖鞘脂的生物合成，從而減少這類脂類在患者中的蓄積。

談判期間2020/1/1至2023/12/31，Janssen-Cilag International NV獨家持有批文。

鹽酸乙酰左卡尼汀片，Acetyllevocarnitine Hydrochloride

適應(yīng)癥：用于緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常。

糖尿病神經(jīng)病變是因不同病理生理機制所致、具有多樣化表現(xiàn)的一組臨床綜合征，是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥。常見的糖尿病神經(jīng)病變的類型為遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（distalsymmetric polyneuropathy，DSPN）和自主神經(jīng)病變。

糖尿病神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認(rèn)為主要與高血糖、脂代謝紊亂以及胰島素信號通路異常所導(dǎo)致的一系列病理生理變化相關(guān)。DSPN為糖尿病患者出現(xiàn)的周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和（或）體征。表現(xiàn)為疼痛和感覺異常。自主神經(jīng)病變?yōu)樾呐K迷走神經(jīng)及交感神經(jīng)功能紊亂。

左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進脂類代謝。它既能將長鏈脂肪酸帶進線粒體基質(zhì)，并促進其氧化分解，為細胞提供能量，又能將線粒體內(nèi)產(chǎn)生的短鏈脂?；敵觥？梢源龠M細胞內(nèi)的脂質(zhì)分解，從而使線粒體產(chǎn)生更多ATP。乙酰左卡尼汀運送脂肪酸主要靠乙酰轉(zhuǎn)移的作用。脂肪酸與左卡尼汀形成酯?；\送后再進行脫離。

左卡尼汀作用機制包括刺激腦內(nèi)有氧代謝、減輕細胞氧化應(yīng)激損傷、減輕細胞興奮毒性作用等，并能通過減少突觸的谷氨酸濃度起到減輕痛覺過敏的作用，與神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系緊密。

乙酰左卡尼汀由意大利Sigma-Tau公司開發(fā)，并于1985年在意大利上市。

談判期間為2021/3/1至2024/12/31，0.58元/0.25g/片，0.99元/0.5g/片，海思科制藥（眉山）有限公司獨家持有批文。

注射用維得利珠單抗，Vedolizumab

注射用維得利珠單抗（Vedolizumab）是一種抗人 α4β7 整合素的人源化單克隆抗體（IgG1κ 亞類）。

適應(yīng)癥：對傳統(tǒng)治療或腫瘤壞死因子 α（TNFα）抑制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎的成年患者，以及治療對傳統(tǒng)治療或 TNFα 抑制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動性克羅恩病的成年患者。

作用機制：維得利珠單抗是一種人源化單克隆抗體，可與 α4β7 整合素特異性結(jié)合，阻斷其與粘膜地址素細胞粘附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，抑制記憶 T 淋巴細胞穿過內(nèi)皮遷移至胃腸道的炎癥組織。MAdCAM-1 主要在腸道內(nèi)皮細胞上表達，在 T 淋巴細胞歸巢至腸道淋巴組織中起關(guān)鍵作用。α4β7 整合素與MAdCAM-1 的相互作用是潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病慢性炎癥形成的重要因素。

談判期間為2021/3/1至2024/12/31，Takeda Pharma A/S獨家持有批文。

阿加糖酶α注射用濃溶液，Agalsidase alfa

阿加糖酶 α 是由人類細胞系通過基因工程技術(shù)制得的人類蛋白質(zhì) α-半乳糖苷酶A。

適應(yīng)癥：用于確診為法布雷?。é?半乳糖苷酶 A 缺乏癥）患者的長期酶替代治療。

法布雷病是一種罕見的X連鎖遺傳性溶酶體貯積病，患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物三己糖?；手迹℅L3）不能被裂解，在各組織和器官大量貯積，導(dǎo)致患者手腳通常有灼燒般的劇痛感，并伴有少汗、無汗和不散熱等癥狀。隨著病程進展，癥狀會逐漸加重并出現(xiàn)腎、心等器官病變，諸如嚴(yán)重的腎功能衰竭甚至是尿毒癥，或腦卒中、心肌梗塞等心腦血管并發(fā)癥，如得不到有效治療將嚴(yán)重危及生命。法布雷病是一種由于溶酶體酶 α-半乳糖苷酶 A 活性缺乏而引起的鞘糖脂貯積障礙，導(dǎo)致該酶的鞘糖脂底物三己糖酰基鞘脂醇【Gb3或 GL-3，也稱為神經(jīng)酰胺三己糖苷（CTH）】的蓄積。阿加糖酶 α 可催化水解 Gb3，剪切末端半乳糖殘基，減少內(nèi)皮細胞、實質(zhì)細胞等多種細胞中 Gb3 的蓄積。

談判期間為2022/1/1至2023/12/31，Shire Human Genetic Therapies AB獨家持有批文。