信號轉(zhuǎn)換器和轉(zhuǎn)錄激活因子5 (STAT5) 是對抗癌癥的有吸引力的靶標，但經(jīng)過數(shù)十年的研究，它被歸入了“不可成藥”類別?，F(xiàn)在，密歇根大學羅格爾癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新方法，可以從細胞培養(yǎng)物和小鼠中消除STAT5，為癌癥治療的潛在發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

STAT5在一些血癌的進展中起著關(guān)鍵作用。但是，對阻斷STAT5的小分子抑制劑的研究受到了阻礙。很難找到一種僅抑制STAT5而不影響任何其他STAT蛋白的化合物。

作者Shaomeng Wang博士有一個想法。把不需要的蛋白質(zhì)想象成細胞廢物處理：當不再需要這種蛋白質(zhì)來保持身體健康時，細胞自身的機制就會去除不需要或受損的蛋白質(zhì)。

使用這種方法，Wang的實驗室鑒定了一種蛋白質(zhì)降解劑AK-2292，它靶向并去除STAT5。該化合物對STAT5具有高度特異性，對其他STAT蛋白沒有影響。還可以被細胞和小鼠模型有效地吸收，并被發(fā)現(xiàn)可以阻止人慢性粒細胞白血?。–ML）細胞系中的細胞生長，并在CML小鼠模型中誘導腫瘤消退。?相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在?Nature Chemical Biology?上。

這項研究表明，STAT5可以通過蛋白質(zhì)降解方法靶向。這是一個新的，令人興奮的方向，可用于開發(fā)靶向STAT5的潛在藥物分子，治療相關(guān)的腫瘤疾病。

原文鏈接：

Atsunori Kaneshige et al, A selective small-molecule STAT5 PROTAC degrader capable of achieving tumor regression in vivo,?Nature Chemical Biology?(2023).?DOI: 10.1038/s41589-022-01248-4