近日，日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院研究團(tuán)隊在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章[1-2]，分享了利用自體干細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗。

據(jù)了解，這是自體動員的外周血CD34細(xì)胞移植治療嚴(yán)重急性腎損傷的I/II期臨床試驗的首例治療，細(xì)胞移植后腎功能得到長期改善，主要表現(xiàn)為血清肌酐水平的改善。

急性腎損傷（AKI）發(fā)病率高，預(yù)后不良，然而目前還沒有有效的治療方法來促進(jìn)這些患者的腎臟修復(fù)。因此，迫切需要一種有效的方法來治療急性腎損傷。

既往已經(jīng)有一些動物試驗初步證實了細(xì)胞療法對急性腎損傷的治療效果，其可顯著改善腎功能，恢復(fù)缺血所致的腎小管周圍毛細(xì)血管丟失。

這個臨床研究的第一例是采用外周血CD34+細(xì)胞治療一名36歲男性患者的嚴(yán)重急性腎損傷，因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導(dǎo)致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，經(jīng)血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干細(xì)胞治療。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

研究人員從患者身上收集干細(xì)胞后，并將其直接注入雙側(cè)腎動脈。細(xì)胞移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)任何重大不良事件。細(xì)胞移植后23周，他的血清肌酐水平顯著改善，此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

該案例初步證實細(xì)胞療法治療急性腎損傷安全有效，但由于數(shù)據(jù)有限，未來還需要更大規(guī)模的臨床試驗來評價其療效。

間充質(zhì)干細(xì)胞：急性腎損傷治療的新利器

研究發(fā)現(xiàn)，CD34+細(xì)胞具有血管生成潛力，但它們在腎損傷的腎小管生成中不起血管生成作用，而是作為單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞譜系移植到腎間質(zhì)空間，考慮到AKI的缺血和炎癥性質(zhì)，CD34+細(xì)胞可能是通過其抗炎特性達(dá)到治療AKI的效果[3]。

科學(xué)研究已經(jīng)證實，間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗炎特性，經(jīng)歷很長一段時間的探索發(fā)現(xiàn)在治療急性腎損傷上具有很大的優(yōu)勢。

腎缺血再灌注損傷（IRI）是急性腎損傷最常見的原因。到目前為止，大量研究表明，

（1）間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可以減輕腎臟的IRI，使得急性腎功能衰竭的病程較輕，

（2）間充質(zhì)干細(xì)胞輸注使氧化損傷和炎癥細(xì)胞因子的局部表達(dá)減少，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞池增加，腎小管上皮再生速度加快，腎間質(zhì)纖維化減少。

研究還發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞的這些作用機(jī)制源于其分泌特性，而不是復(fù)制分化潛能。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞來源廣泛，骨髓，臍帶和脂肪等組織中含量均很豐富，獲取便捷，不涉及醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題；此外其免疫原性低，可供異體使用，無需配型[4]。??????

?這些優(yōu)勢使得其成為治療急性腎損傷的理想細(xì)胞，相信隨著研究的進(jìn)一步證實，間充質(zhì)干細(xì)胞能為急性腎損傷治療提供更有力的支持。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療AKI：已有在研產(chǎn)品注冊

在基礎(chǔ)研究充分證實間充質(zhì)干細(xì)胞對急性腎損傷的治療效果后，不少科學(xué)家已經(jīng)開展臨床試驗來進(jìn)行進(jìn)一步驗證。截止目前，已經(jīng)有多項間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷的臨床試驗注冊在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫http://clinicaltrials.gov上。

其中一項編號為 NCT03015623的臨床試驗正在研究產(chǎn)品SBI-101的安全性和耐受性。

SBI-101是一種生物/設(shè)備組合產(chǎn)品，它將兩部分結(jié)合起來：同種異體人間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)和FDA批準(zhǔn)的血漿置換設(shè)備。SBI-101通過集成到持續(xù)腎臟替代治療設(shè)備中進(jìn)行治療，旨在調(diào)節(jié)炎癥和促進(jìn)受損腎臟組織的修復(fù)。該設(shè)備極大簡化了間充質(zhì)干細(xì)胞的移植方法，具有極大臨床應(yīng)用前景。

基礎(chǔ)研究和臨床研究均證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷的可行性、安全性和有效性。但是目前尚無大規(guī)模隨機(jī)對照臨床試驗開展，仍然需要更高級別的證據(jù)支持其應(yīng)用，同時針對細(xì)胞來源，劑量，移植途徑等進(jìn)行更加深入的探討，推動相關(guān)臨床試驗開展，使間充質(zhì)干細(xì)胞成為AKI治療的新策略。

參考文獻(xiàn)：

[1] Suzuki H, Ohtake T, Tsukiyama T, Morota M, Ishioka K, Moriya H, Mochida Y, Hidaka S, Sato T, Asahara T, Kobayashi S. Acute kidney injury successfully treated with autologous granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood CD34-positive cell transplantation: A first-in-human report. Stem Cells Transl Med. 2021 Sep;10(9):1253-1257.

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[2] https://stemcellsportal.com/article-scans/autologous-cell-based-treatment-severe-acute-kidney-injury-human-patient

[3] Dekel B, Shezen E, Even-Tov-Friedman S, Katchman H, Margalit R, Nagler A, Reisner Y. Transplantation of human hematopoietic stem cells into ischemic and growing kidneys suggests a role in vasculogenesis but not tubulogenesis. Stem Cells. 2006 May;24(5):1185-93.

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[4] Lafosse A, Desmet C, Aouassar N, André W, Hanet MS, Beauloye C, Vanwijck R, Poirel HA, Gallez B, Dufrane D. Autologous Adipose Stromal Cells Seeded onto a Human Collagen Matrix for Dermal Regeneration in Chronic Wounds: Clinical Proof of Concept. Plast Reconstr Surg. 2015 Aug;136(2):279-295.

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[5] Bochon B, Kozubska M, Suryga?a G, Witkowska A, Ku?niewicz R, Grzeszczak W, Wystrychowski G. Mesenchymal Stem Cells-Potential Applications in Kidney Diseases. Int J Mol Sci. 2019 May 18;20(10):2462.

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