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貓傳腹全面介紹下篇:貓傳腹如何確診、治療及傳腹藥441的效果

2022-03-31 22:31 作者:貓無憂  | 我要投稿

上篇主要介紹了貓冠狀病毒(就是這個病毒發(fā)生突變貓咪才得貓傳腹的)以及貓傳腹的癥狀表現(xiàn),全文在下面的鏈接。建議先閱讀上篇,然后再看本篇。

本篇就著重來跟大家說下貓傳腹的確診以及貓傳腹的治療,治療部分我們主要來介紹貓傳腹的神藥“441”。

1、貓傳腹的診斷,如何確診貓傳腹?

對于有腹水的FIP貓,對積液(腹水)進行取樣是診斷積液性 FIP 中最有用的診斷步驟。

如果不存在積液,則診斷 FIP 非常具有挑戰(zhàn)性,因為可能的臨床癥狀數(shù)量眾多且大多數(shù)癥狀非特異性(例如,厭食、嗜睡、體重減輕、發(fā)熱,這些癥狀在上篇都有提到)。

血常規(guī)和生化檢查

在患有FIP的貓中,有許多常見的實驗室檢查結(jié)果,但沒有一個是特征性的。

一般來說,血常規(guī)中的淋巴細胞減少和中性粒細胞增多是 FIP的典型特征,然而在很多其他疾病當也會出現(xiàn)。

帶貓咪去醫(yī)院做過生化檢查的貓友應該都知道貓咪的生化報告。其中有三項,球蛋白(GLOB)、白蛋白(ALB)和總蛋白(TP)。那么這里的總蛋白(TP)就是白蛋白+球蛋白的和,所謂的白球比則是白蛋白和球蛋白的比值。

FIP 中最一致的實驗室發(fā)現(xiàn)是生化報告中的總蛋白指標增加,可以達到 ≥12 g/dL 的濃度。這在大約 50% 的患有濕性傳腹的貓和 70% 干性傳腹的貓中發(fā)現(xiàn)??偟鞍椎脑黾又饕怯汕虻鞍自黾右鸬?。

然而,白蛋白與球蛋白的比值對于診斷的價值會更高一些。

  • 如果白蛋白與球蛋白的比率 > 0.8,則基本可以排除貓傳腹

  • 如果0.5<白蛋白與球蛋白的比值<0.8,則貓患有 FIP 的概率比較高

  • 如果白蛋白與球蛋白的比率 < 0.5,則貓患有 FIP的概率非常高

其他實驗室參數(shù),包括肝酶、膽紅素、尿素(或 BUN)和肌酐,可能會根據(jù)器官損傷的程度和部位不同而增加,但對建立病因診斷沒有幫助。

與暴露于貓腸道冠狀病毒的無癥狀貓咪相比,F(xiàn)IP貓的血清淀粉樣蛋白 A (SAA) 是另一種急性期蛋白,其在血清中增加了10倍。

常規(guī)成像:超聲和放射學檢查結(jié)果

超聲檢查或 X 線檢查可用于識別或確認是否存在積液并協(xié)助采集樣本。

對 16 只 FIP 貓的腹部超聲檢查結(jié)果的回顧顯示,7 例存在腹膜積液,1例存在腹膜后積液,9只有腹部淋巴結(jié)病。11 只貓的肝臟回聲正常,其余貓的肝臟回聲不等或出現(xiàn)低回聲。

正常貓胸部的x光片,右臥,頭朝左。心臟和黑色的肺組織呈三角形,橫膈膜(箭頭)將左邊的胸腔與右邊的腹部
濕性傳腹的貓咪,胸部有大量液體(胸腔積液),很難識別正常器官,看不到心臟或橫膈膜

積液(腹水)測試(李凡他測試):

積液檢測比血液檢測具有更高的診斷價值。FIP 積液的蛋白質(zhì)含量非常高,總蛋白質(zhì)濃度通常>3.5 g/dL。

Rivalta (李凡他)測試是一種簡單、廉價的即時測試方法,不需要特殊的實驗室設備,可以在寵物醫(yī)院中輕松進行。對于區(qū)分由 FIP 引起的積液還是由其他疾病引起的積液非常有用。

透明試劑管 (10 mL) 裝滿約 8 mL 蒸餾水,向其中加入 1 滴乙酸(高濃度醋,98%)并充分混合。在該溶液的表面上,小心地滴入 1 滴積液。

如果液滴消失且溶液保持清澈,則李凡他試驗被定義為陰性。如果水滴保持其形狀,保持附著在表面上,或緩慢漂浮到試管底部(水滴狀或水母狀),測試被定義為陽性。

需要注意的是,李凡他測試如果出現(xiàn)陽性,則不一定代表就是貓傳腹,因為其他疾病也可能導致出現(xiàn)陽性反應,所以還需要通過其他測試來確認。但該測試對排除 FIP卻很精準,也就是說,如果李凡他測試結(jié)果為陰性,則大概率貓咪沒有患貓傳腹。

貓冠狀病毒逆轉(zhuǎn)錄酶 PCR檢測

PCR 已被用于檢測糞便樣本中的 FCoV,可以檢測在糞便中是否排出 FCoV(貓冠狀病毒)。這個PCR也是用來檢測貓冠狀病毒的,而不是FIP病毒的。糞便中 PCR 信號的強度與腸道中存在的病毒量相關,這些結(jié)果可用于檢測長期散發(fā)高病毒載量且在多貓家庭中構成高風險的貓。

4、貓傳腹怎么治療,傳腹神藥“441” 和GC376效果到底如何?

這一部分應該是大家最關心的部分了,因為就在幾年前,貓傳腹還屬于一種不治之癥,大家一直期盼能有一天會出現(xiàn)可以治愈貓傳腹的藥物。

近幾年,出現(xiàn)的兩種針對貓傳腹的藥物,給各位貓家長帶來了希望,他們就是“GC376”和 GS-441524(俗稱“441”)。尤其是“441”這個藥,治愈效果已經(jīng)得到越來越多貓友的證實。

我們先聊“GC376”,然后再著重聊一聊“441”。

GC376,初代貓傳腹藥物

3C樣蛋白酶抑制劑 GC376是生物制藥公司Anivive Lifesciences正在開發(fā)的一種廣譜抗病毒藥物。

在2018年4月由Niels C Pedersen等博士在《貓科醫(yī)學雜志》發(fā)表的論文《Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis

》(3C樣蛋白酶抑制劑治療各種獲得性貓傳染性腹膜炎的療效)中,實驗了GC376在治療貓傳腹的方面的安全性和有效性。

在這里我想插一句,說一下Niels C Pedersen(中文譯名皮特森或佩德森)這位大神。這位大神來自于加州大學戴維斯分校,致力于研究貓傳腹治療幾十年,他不僅證實“GC376”對貓傳腹有效,而且下文中提到的“441”對于貓傳腹的治療也是他的科研功勞。瑞思拜就完事了。

此次試驗選擇了20只3.3-82月齡(平均 10.4 月齡)的貓傳腹貓咪作為實驗對象。其實14只貓為濕性或者干濕混合型貓傳腹,6只貓咪為干性傳腹。以15mg/kg 的劑量,每12小時皮下注射GC376一次。此次試驗有神經(jīng)系統(tǒng)體征的貓咪被排除在研究之外。

其中19只貓咪在初始治療2周后,都恢復了外在健康,但是在1~7周后又開始復發(fā),并且又持續(xù)治療了至少12周的時間。在這1~7周內(nèi),這19只貓咪中的13只都對治療不再有反應,其中8只出現(xiàn)了嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,5只腹部病變復發(fā),治療宣告失敗。剩余的7只貓咪癥狀出現(xiàn)緩解。

而且很多貓友也知道,GC376還有還有一些副作用。治療的副作用包括注射時的短暫刺痛和偶爾的皮下纖維化病灶以及脫發(fā)。16-18 周齡之前接受治療的貓咪,會出現(xiàn)恒牙發(fā)育遲緩和異常萌出。

根據(jù)實驗結(jié)果,皮特森博士團隊認為,GC376 顯示出對于治療具有某些特征表現(xiàn)的FIP貓咪的前景,并為靶向抗病毒藥物治療打開了大門。

顯然,GC376對于治療貓傳腹是有效果的,但是效果并不是特別好。GC376不僅對于已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)問題的貓咪不起作用,而且很多貓咪會出現(xiàn)復發(fā),需要長時間的給藥治療,最終也并沒有貓咪被治愈。接下來要介紹的“441”效果就會更好了。

“441“,徹底解救貓傳腹貓咪的神藥?

目前“441“并未獲批上市

GS-441524(也就是我們熟知的441)是一種核苷類似物特效藥,GS-441524是起初針對埃博拉病毒而研發(fā)的瑞德西韋(Remdesivir)GS-5734的前體藥,由吉利德(Gilead)公司研發(fā)。順便提一句,這個瑞德西韋還曾被嘗試用于治療新冠病毒。

比較遺憾的是,“441”目前并未獲批上市(無論是作為人藥還是獸藥),但是因為它的制備方法已經(jīng)公開,所以黑市有提供“441”用于給貓家長治療患了貓傳腹的貓咪,尤其是在中國,出現(xiàn)了很多所謂的藥商。

皮特森教授針對“441”治療效果的實驗

我們繼續(xù)請出上文中提到的皮特森大神,還是從皮特森大神的另一篇論文開始說起。

皮特森的團隊在2019年2月13日發(fā)表了《Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis》(核苷類似物 GS-441524 治療貓自然發(fā)生的貓傳染性腹膜炎的療效和安全性)的論文。用來確定核苷類似物 GS-441524 對患有各種形式的自然獲得性貓傳染性腹膜炎 (FIP) 的貓的安全性和有效性。

該實驗的結(jié)果證明“441”可以治愈貓傳腹

我先告訴大家該論文的結(jié)論,GS-441524 被證明是一種安全有效的 FIP 治療方法,最佳劑量為 4.0 mg/kg SC q24h至少12 周。也就是按照4毫克每公斤的劑量,每24小時皮下注射1次,至少注射12周的時間。

參與實驗的貓咪的情況

這次參與實驗的貓咪一共31只,其中26只為濕性或干濕混合傳腹的貓咪,5只為干性傳腹貓咪。這31只貓咪都沒有出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)癥狀和眼部病變。其中有4只病癥比較嚴重,在2-5天內(nèi)死亡或被安樂死,第5只貓在26天后因缺乏治療反應而被安樂死。剩下的26只貓咪完成了計劃的12周或更長時間的治療。

“441“的制備方法

論文介紹了441的制備方法,GS-441524作為原料,是一種純凈且高度穩(wěn)定的粉末,然后在 5% 乙醇、30% 丙二醇、45% PEG 400、20% 水(pH 1.5 和 HCl)中稀釋至10或15mg/ml 的濃度)。將混合物置于無菌50ml 玻璃注射瓶中,攪拌至懸浮,然后置于超聲水浴中 5-20 分鐘直至澄清。稀釋后的藥物冷藏并在3-4周內(nèi)使用。

“441“劑量方案和注射周期

GS-441524 的初始劑量方案為 2.0 mg/kg SC q24h,在試驗的后期,劑量從 2.0 增加到 4.0 mg/kg。在進入試驗時,貓被取消了所有非必要的治療,如抗生素、皮質(zhì)類固醇、干擾素、己酮可可堿、非甾體抗炎藥或止痛藥。也就是說,只注射441這一種藥物。

完成至少12周治療的26只貓的臨床反應非常顯著

1、衡量治療效果的最簡單的長期指標是體重,治療期間和治療后貓咪體重增加了20-120%。

2、發(fā)燒通常在 12-36 小時內(nèi)消退,同時食欲、活動水平每天都有顯著改善。

3、從治療后約10-14天開始,腹腔積液在1~2周內(nèi)迅速消失。

4、黃疸在2-4周內(nèi)緩慢消退,同時高膽紅素血癥減少。

5、眼部疾病的跡象在24-48小時內(nèi)開始消失,并且在7-14天后不再明顯或通過眼鏡檢查。

6、在治療過程中,擴大的腸系膜和回腸/盲腸/結(jié)腸淋巴結(jié)的大小緩慢減小。

2周治療后,需要重點檢測幾個血液測試參數(shù)

在治療2周后,所有26只貓在主人看來都恢復了正常。2周后的治療重點是監(jiān)測幾個血液測試參數(shù)。包括血細胞壓積 (PCV)、總白細胞計數(shù)、淋巴細胞絕對計數(shù)、總血清蛋白、血清球蛋白、白球比 (A:G) 。

入院時,貓咪白細胞計數(shù)升高,淋巴細胞減少,血細胞壓積 (PCV)減少、在治療2周內(nèi),白細胞和淋巴細胞恢復正常,在治療6~8周后,血細胞壓積 (PCV)恢復正常。

患有FIP的貓經(jīng)常表現(xiàn)出較高總蛋白濃度、較高球蛋白、較低白蛋白水平和較低白球比(A:G比)。球蛋白和總蛋白水平在治療的前3周上升,達到峰值,然后逐漸下降,到第9周時下降到正常值。白球比A:G比也在第3周后,穩(wěn)步上升,并在治療的第 8 周左右達到高于 0.70 的水平。

白球比在治療過程中的數(shù)值在3周后逐步上升

參與試驗的貓咪的治療效果

這26只貓咪在經(jīng)過12周的治療之后,有18只貓咪完全恢復了健康,而另外8只在3~84天內(nèi)疾病復發(fā)。8只復發(fā)貓中的3只以2mg/kg劑量再次治療,而另外5只貓的劑量從2.0增加到4.0mg/kg q24h,這5只經(jīng)過第2次治療后恢復了健康。而那3只以低劑量治療的貓咪,其中1只被安樂死,另2只使用4.0mg/kg的劑量,經(jīng)過第3次治療后也恢復了健康。

最終,參與治療的26只貓咪,一共有25只貓咪恢復了健康,強有力的證明了441對于貓傳腹的神奇效果,從此貓傳腹再也不是絕癥。

5、如何控制和預防貓傳腹的發(fā)生?

其實預防貓傳腹的發(fā)生,也就是預防貓冠狀病毒的發(fā)生。

家里貓咪數(shù)量較少,且沒有貓傳腹貓咪

如果家里只有1~2只貓咪,根據(jù)冠狀病毒的特點,貓咪在某個時間段內(nèi),基本都會感染該病毒,但是也基本都會產(chǎn)生抗體,恢復健康,整個過程甚至沒有任何癥狀顯現(xiàn)??梢哉f是來也匆匆,去也匆匆,所以基本不需要我們做什么干預。

當家中有貓傳腹貓咪

當家中的貓咪患上 FIP 時,就代表所有跟患病貓咪共同生活的貓咪都已經(jīng)接觸過相同的FCoV。雖然貓傳腹并沒有傳染性,但是也不建議讓患有 FIP 的貓與任何小奶貓接觸,因為小貓比成年貓咪更容易感染 FIP。

如果一只貓因 FIP 被安樂死或死亡,主人應等待 2 個月才能再養(yǎng)另一只貓。FCoV 可以在環(huán)境中保持傳染性至少7周。

當家中有多只貓咪

在擁有超過10只貓的家庭中,徹底杜絕貓冠狀病毒幾乎是不可能的,因為病毒會從一只貓傳播到另一只貓,從而維持感染。在這些 FCoV 流行的環(huán)境中,例如繁殖貓舍、救助站、寄養(yǎng)家庭和其他多貓家庭,幾乎無法杜絕貓冠狀病毒。

所以控制貓咪的數(shù)量(盡量控制在5只以下)是比日常清潔更加有效的避免貓冠狀病毒感染的方式。

關于貓傳腹的疫苗,真的有效嗎?

實際上壓根沒有什么關于貓傳腹的疫苗,只是市場上確實存在一種針對貓咪冠狀病毒的疫苗。

一種用FCoV株DF2-FIPV的溫度敏感突變體開發(fā)的疫苗已在美國、加拿大和歐洲可用。這種疫苗通過鼻內(nèi)給藥,在FCoV首次進入身體的部位(口咽)產(chǎn)生局部免疫。關于這種疫苗功效的研究結(jié)果參差不齊,一些研究顯示沒有功效,而另一些認為在某些情況下顯示出有限的功效,美國貓從業(yè)者協(xié)會(AAFP)建議接種該疫苗。

所以對于這種疫苗,大家還是謹慎對待,個人不建議大家去接種。

我是跟我家貓咪同名的柚子,在B站(公眾號也叫貓無憂)給大家宣傳科學實用的養(yǎng)貓知識。養(yǎng)貓有問題,記得來找我。個人VX:maowuyou520(備注B站)


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